BJP: įžvalgos apie opioidų vartojimo sutrikimų mechanizmus ir galimas gydymo strategijas

Opioidų vartojimo sutrikimas yra pasaulinė socialinė problema ir visuomenės sveikatos našta. Opioidų vartojimo sutrikimų gydymo strategijas galima suskirstyti į opioidų receptorių sistemų strategijas ir ne opioidinių receptorių sistemų strategijas, įskaitant dopamino ir glutamato receptorių sistemas. Šiuo metu opioidų vartojimo sutrikimams gydyti kliniškai vartojami vaistai yra opioidų receptorių agonistai metadonas ir buprenorfinas, kuriuos riboja jų polinkis piktnaudžiauti, ir opioidų receptorių antagonistas naltreksonas, kurio reikalavimų nesilaikoma. .

Todėl skubiai reikia sukurti veiksmingus vaistus, kurių polinkis į piktnaudžiavimą yra mažesnis ir kurių laikomasi geriau. Remiantis naujausiais pasiekimais, padedančiais suprasti opioidų vartojimo sutrikimų neurobiologinius mechanizmus, atsirado galimos gydymo strategijos ir tikslai. Šioje apžvalgoje daugiausia dėmesio skiriama pažangai ieškant galimų tikslų ir kuriant vaistus opioidų vartojimo sutrikimams gydyti, įskaitant pažangą, padarytą autoriaus laboratorijoje, ir pateikiama įžvalgų apie būsimą vaistų kūrimą.

Priklausomybė nuo opioidų, kliniškai vadinama opioidų vartojimo sutrikimu, yra lėtinė pasikartojanti smegenų disfunkcija, kuri kliniškai pasireiškia kaip fizinė priklausomybė, nuolatiniai simptomai, psichologinė priklausomybė ir recidyvas. Opioidų vartojimo sutrikimų gydymo strategijas galima suskirstyti į opioidų receptorių sistemų strategijas ir ne opioidinių receptorių sistemų strategijas. Opioidų receptorių agonistas metadonas ir antagonistas naltreksonas yra tipiniai vaistai, skirti opioidų receptoriams.

Tačiau yra keletas problemų, ribojančių jų klinikinį pritaikymą. Pavyzdžiui, nors metadonas gali sumažinti potraukį opioidams, padidinti gydymo trukmę, sumažinti nelegalių opioidų vartojimą ir pagerinti bendrą išgyvenamumą, tai taip pat gali sukelti priklausomybę. Naltreksonas yra susijęs su prasta atitiktimi ir veiksmingas tik tiems pacientams, kurie metė gydymą prieš pradedant gydymą, tačiau pacientai, turintys opioidų vartojimo sutrikimų, paprastai negali užbaigti vienos savaitės opioidų vartojimo nutraukimo, kurio reikia prieš pradedant gydymą naltreksonu.

Buprenorfinas yra dalinis opioidų agonistas. Jis kliniškai efektyvesnis už metadoną ir naltreksoną. Tai yra patvirtintas ir plačiai naudojamas vaistas opioidų vartojimo sutrikimams gydyti. Tačiau, kai buprenorfinas vartojamas ilgą laiką, pavyzdžiui, kai jis naudojamas kaip palaikomasis vaistas, buprenorfinas turi nedidelę tendenciją tapti priklausomam. Siekiant sumažinti piktnaudžiavimo galimybę, agonistų/antagonistų kompozicijos (pvz., Daugkartinės buprenorfino/naloksono poliežuvinių membranų dozės, vadinamos primone arba cassipah) yra skirtos užkirsti kelią piktnaudžiavimui.

Tyrimai parodė, kad, be opioidų receptorių sistemos, daugelis opioidinių receptorių sistemų, įskaitant dopamino receptorius, glutamato receptorius ir Gba receptorių sistemas, dalyvauja reguliuojant opioidų vartojimo sutrikimus. Su naujausia pažanga suprantant opioidų vartojimo sutrikimų neurobiologinius mechanizmus, atsirado vis daugiau galimų terapinių strategijų ir tikslų, susijusių su opioidų ir ne opioidų receptorių sistemomis, kai kurios iš jų yra daug žadančios. Remiantis opioidų vartojimo sutrikimo mechanizmo tyrimų pažanga, šiame straipsnyje daugiausia dėmesio skiriama laboratorijos&pažangai nustatant galimus opioidų vartojimo sutrikimo tikslus ir vaistų kūrimą, ir pateikiama nuoroda į būsimą vaistų kūrimą.

Apibendrinant galima pasakyti, kad opioidų vartojimo sutrikimas yra rimta ir vis rimtesnė problema visame pasaulyje, todėl skubiai reikia veiksmingo gydymo. Aukščiau aptartos terapinės strategijos ir tikslai dar kuriami, tačiau kai kurie opioidų receptorių agonistai tenorfinas, dopamino D3 receptorių antagonistas YQA14 ir imidazolino I1 receptorių agonistas agmatinas atrodo perspektyvūs.

Be to, autoriai pažymi, kad laboratorinių gyvūnų vaistų kandidatų poveikį į laboratorinių ir (arba) klinikinių opioidų vartojimo sutrikimų turinčių pacientų poveikį reikia atsižvelgti į keletą veiksnių. Kadangi autoriaus&supratimas apie opioidų vartojimo sutrikimo neurobiologinį mechanizmą toliau gilėja, žmonės nuolat stengiasi sukurti geresnius ir idealius vaistus opioidų vartojimo sutrikimui gydyti.