Bristol-Myers Squibb išsėtinės sklerozės narkotikų Zeposia (ozanimod) buvo patvirtintas JAV FDA!

Bristol-Myers Squibb (BMS) neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino Zeposia (ozanimod, 0.92 mg) suaugusiųjų recidyvuojančiai išsėtinei sklerozei (RMS), įskaitant klinikinį vienišą sindromą, ligą, aktyvią antrinę progresuojančią ligą. Zeposia yra geriamasis vaistas, vartojamas vieną kartą per parą. Vaistas yra vienintelis patvirtintas sfinozino-1-fosfato (S1P) receptorių moduliatorius su šiomis savybėmis: kai RMS pacientai pradeda gydymą, genetinių tyrimų nereikia ir nereikia vartoti etiketės pirmojo dozės stebėjimo. Dėl trumpo širdies susitraukimų dažnio sumažėjimo ir atrioventrikulinio laidumo vėlavimo galimybės, palaikomąją Zeposia dozę reikia pasiekti atliekant viršutinę titraciją.

Zeposia buvo sukurta Xinji, kuris žymi pirmąjį naują narkotikų taikymo (NDA) patvirtintas JAV FDA nuo Bristol-Myers Squibb įsigijimo Xinji, kuris bus išplėsti Bristol-Myers Squibb franšizės imunologijos srityje. Šiuo metu Europos vaistų agentūra (EMA) peržiūri Zeposia leidimą prekiauti (MAA) ir tikimasi, kad rezultatai bus gauti pirmąjį 2020 m. pusmetį.

Išsėtinė sklerozė (IS) yra liga, kai imuninė sistema atakuoja apsauginį mieliną, dengiančius nervus, sukelia žalingą žalą ir apsunkina signalų plitimą tarp kiekvienos nervų ląstelės. Šis "signalo žlugimas" gali sukelti ligos simptomus ir atkrytį.

Zeposia veiklioji farmacinė medžiaga ozanimod yra geriamasis S1P receptorių moduliatorius, selektyviai surišantis S1P1 ir S1P5 su dideliu afinitetu. Manoma, kad selektyvus ozanimodo jungimasis su S1P1 slopina tam tikro aktyvuotų limfocitų pogrupio migraciją į uždegiminę sritį, sumažindamas cirkuliuojančių T limfocitų ir B limfocitų kiekį, kuris gali sukelti priešuždegiminį aktyvumą, taip sumažindamas imuninę sistemą nuo nervų mielino apvalkalo atakos . Dėl specialaus veikimo mechanizmo ozanimod, paciento imuninės sistemos stebėjimo funkcija gali būti išlaikyta. Ozanimod ir S1PR5 derinys gali aktyvuoti specialias ląsteles centrinėje nervų sistemoje, skatinti mieliino regeneraciją ir užkirsti kelią sinapsių defektams, kurie galiausiai gali užkirsti kelią nervų pažeidimams. Pagal bendrą veiksmą "sumažinti žalą + stiprinti remontą", ozanimod gali pagerinti įvairių imuninių ligų simptomus.

Zeposia patvirtinimas grindžiamas duomenimis iš didžiausių, pagrindinių, nuo galvos iki galvos RMS tyrimo iki šiol: atsitiktinių imčių, teigiamų vaistų kontroliuojamų III fazės tyrimų SUNBEAM ir RADIANCE B dalies. Šių dviejų tyrimų metu Zeposia, palyginti su Avonex (interferonu β- 1a), parodė reikšmingą poveikį metiniam atkryčio dažniui (ARR), pagrindiniam klinikiniam ligos aktyvumo rodikliui. Konkretūs duomenys yra šie: palyginti su Avonex, Zeposia sumažino ARR 48% vienerius metus (absoliutus ARR: 0,18, palyginti su 0, 35), ir sumažino ARR 38% dvejus metus (absoliutus ARR: 0,17, palyginti su 0,28).

Be to, palyginti su Avonex, Zeposia taip pat sumažina smegenų traumų skaičių ir pažeidimo dydį. Konkretūs duomenys yra šie: vienerius gydymo metus, Zeposia sumažino T1 svertinio gadolinio sustiprinto (GdE) smegenų pažeidimo (0,16 ir 0,43) skaičių 63%, palyginti su Avonex, ir sumažino naujų ar išplėstų T2 traumų skaičių (1,47, palyginti su 2,84 ) Santykinai sumažintas 48%. Po dvejų gydymo metų Zeposia sumažino T1 svertinio gadolinio sustiprinto (GdE) smegenų sužalojimų skaičių (0,18, palyginti su 0,37) 53%, palyginti su Avonex, ir sumažino naujų ar padidintų T2 traumų skaičių (1,84, palyginti su 3,18) 42%. Per dvejus gydymo metus nebuvo statistiškai reikšmingo skirtumo tarp 3 ir 6 gydymo Zeposia ir Avonex grupių mėnesių. Dviejuose tyrimuose Zeposia parodė priimtiną saugumą ir toleravimą.

Išsėtinė sklerozė (IS) yra lėtinė centrinės nervų sistemos autoimuninė uždegiminė liga, kuri paveikia 2,3 milijono žmonių visame pasaulyje ir paveikia daugiau moterų nei vyrų. Liga pasižymi demielinacija ir aksonų praradimu, dėl kurio sutrikusi nervų funkcija ir sunki negalia. Pagrindinis IS potipis yra recidyvuojanti išsėtinė sklerozė (RVN), kuriai tenka 85% IS sergančių pacientų, įskaitant klinikinį izoliuotą sindromą (KS), recidyvuojančią remituotą išsėtinę sklerozę (RRIS) ir aktyvią antrinę progresuojančią išsėtinę sklerozę (SPMS). Atkrytis apibrėžiamas kaip nauji, pasunkėjusys ar pasikartojantys neurologiniai simptomai, kurie trunka ilgiau nei 24 valandas be karščiavimo ar infekcijos. Atkrytis gali būti visiškai išnykęs per kelias dienas ar savaites arba dėl to gali nuolat kauptis negalia ir negalia.

Šiuo metu sfinozino-1-fosfato (S1P) receptoriai tapo svarbiu naujų vaistų kūrimo IS srityje tikslu. 2019 m. kovo mėn. Verta paminėti, kad Mayzent yra pirmasis gydymo vaistas, specialiai patvirtintas pacientams, sergantiems aktyvia SPMS per pastaruosius 15 metų. Mayzent veiklioji farmacinė medžiaga yra siponimod, kuris yra naujos kartos selektyvus sfinozino-1-fosfato (S1P) receptorių moduliatorius, kuris gali selektyviai sąveikauti su S1P receptorių 1 (S1P1) ir receptorių 5 (S1P5 ) Derinys, veikimo mechanizmas yra toks pat kaip Zeposia Bristol-Myers Squibb.

Po Zeposia pradėjo, ji susidurs su konkurencija iš įvairių geriamųjų vaistų, tokių kaip Novartis Gilenya ir Mayzent, Sanofi's Aubagio, Bojian's Tecfidera ir Vumerity, Merck's Mavenclad, ir Roche antikūnų tik reikia infuzuoti du kartus per metus Narkotikų Ocrevus. Be išsėtinės sklerozės, ozanimod šiuo metu kuriamas įvairioms imunouždegiminėms indikacijoms, įskaitant opinį kolitą (UC) ir Krono ligą (CD).

Verta paminėti, kad tik praeitą savaitę, Johnson & Johnson pateikė naują narkotikų taikymo (NDA) iš ponesimod gydyti suaugusiems pacientams, sergantiems recidyvuojančia išsėtine skleroze (RMS) į JAV FDA. Šis vaistas yra naujas, geriamasis, selektyvus S1P1 reglamentas Agentas gali funkciškai slopinti S1P baltymo aktyvumą. Pirmajame didelio masto kontroliuojamame III fazės OPTIMUM fazės tyrime (NCT02425644), kuriame vertinami du geriamieji vaistai nuo RVN, ponesimodo veiksmingumas įveikti Sanofi vaistą Aubagio (teriflunomidą, teriflunomidą). Šis pirmaujantis žodinis RMS narkotikas buvo parduodamas daugiau nei 70 pasaulio šalių. Kinijoje Aubagio (Aubagio) buvo patvirtintas įtraukti į sąrašą 2018 m. liepos mėn., ir yra pirmasis geriamąjį ligą modifikuojantis vaistas, patvirtintas išsėtinei sklerozei gydyti Kinijoje.