Vėžys Immunol Res: Kaip kasos vėžio ląstelių pabėgti imunoterapija

Kasos vėžys yra vienas iš mirtinų vėžio atvejų tarp visų vėžio formų. Jis gali išvengti imuninių ląstelių atakos, keisdamas mikroaplinką, taip slopindamas imunines ląsteles, o ne palaikydamas naviko ataką. Mokslininkai taip pat atrado, kad tam tikros signalinės molekulės, slopinančios šį atsaką, įskaitant baltymą, vadinamą STAT1, gali būti potencialūs terapiniai taikiniai. Išvados buvo paskelbtos žurnale "Cancer Immunology Research" 2021 m. sausio 28 d. Džordžtauno Lombardi direktorius ir pagrindinis tyrimo tyrėjas dr. Louisas M. Weineris sakė: "Tai pirmasis įrodymas, kad imuninis priepuolis sukelia kasos vėžio imunosupresiją, suteikiant naują imunoterapiją šiam mirtinam vėžiui. "

Kasos ductal adenokarcinoma (PDAC) sudaro daugiau nei 90% visų kasos vėžio atvejų, ir manoma, kad iki 2021 m. Jungtinėse Valstijose bus beveik 60 000 pacientų. Nepaisant pastarojo meto didelės pažangos vėžio imunoterapija, šis vėžys retai reaguoja į šį gydymą. Viena iš šio atsparumo gydymui priežasčių yra PDAC naviko mikroaplinka, kuri gali slopinti imuninį atsaką, kuris padeda atakuoti vėžines ląsteles.

Dr Reham Ajina yra vėžio biologijos programos Džordžtauno universiteto medicinos centro studentas. Jis tyrinėjo peles, kad ištirtų, kaip T ląstelės, imuninės ląstelės, labiausiai atsakingos už vėžio ląstelių atpažinimą ir žudymą, sukelia priešvėžinį atsaką. T ląstelių atsakas yra daugelyje vėžio formų, tačiau jis yra retas daugelyje kasos vėžio audinių. Ajina sakė: "Naviko audinys apima ne tik vėžines ląsteles, bet ir įvairius nevėginius komponentus, tokius kaip imuninės, riebalinės ir neuronų ląstelės, taip pat pluoštai ir kraujagyslės, kurios sudaro naviko mikroaplinką. Paprastai T ląstelės atpažįsta ir naikina vėžį. Ląstelės, tačiau atrodo, kad piktybinės kasos ląstelės bando skatinti vėžio vystymąsi ir augimą, paveikdamos naviko mikroaplinkos komponentus, taip išvengdamos T ląstelių imuninės atakos. Šis procesas vadinamas rekonstravimas. Šio rekonstravimo slopinimas yra bandymas gydyti pagrindinį kasos vėžio iššūkį."

Johnso Hopkinso universiteto ir Ąžuolo Ridge nacionalinės laboratorijos bendradarbiai pateikė pažangiausius analizės metodus, kad vizualizuotų šį kritinį rekonstravimo procesą pelėms. Mokslinių tyrimų grupė ne tik atrado rekonstravimą ir imuninį pabėgimą, bet ir sugebėjo nustatyti vieną iš šio slopinimo atsako tarpininkų, įskaitant aktyvuotą baltymą, vadinamą signalo keitliu ir transkripcijos 1 aktyvatoriumi (STAT1). Mokslininkai iškėlė hipotezę, kad STAT1 pagrįstas signalo transdukcija gali pakeisti šį pasipriešinimo mechanizmą.

Mokslininkai pasirinko FDA patvirtintą vaistą, ruksolitinibą, kuris nukreiptas į STAT signalizacijos kelią ir gali būti išbandytas su pelėmis. Tiesą sakant, vaisto vartojimas įveikia apsauginį naviko rekonstravimo atsaką ir padeda pagerinti atsaką į imunoterapiją. "Mūsų ikiklinikiniai tyrimai su pelėmis parodė, kad ruksolitinibo ir kitų patvirtintų imunoterapijos derinys gali pagerinti kasos vėžiu sergančių pacientų prognozę. Šis požiūris į agresyvaus vėžio gydymą yra labai perspektyvus, ir mes tikimės, kad jis gali būti naudojamas klinikiniuose tyrimuose. atlikti bandymus."