Daiichi Sankyo stiprus ir selektyvus menino inhibitorius DS-1594 patenka į pirmąjį 1/2 fazės klinikinį tyrimą su žmonėmis!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) neseniai paskelbė, kad tai yra pirmasis asmuo, įvertinęs selektyvų mažos molekulės menino inhibitorių DS-1594 recidyvuotos / ugniai atsparios ūminės mieloidinės leukemijos (ŪML) ir ūminės limfoblastinės leukemijos (ALL) gydymui. 2 fazės tyrimas jau paskyrė dozavimo gydymą pirmajam pacientui. Tyrimą atliko Teksaso universiteto MD Anderson Cancer Center pagal esamą strateginį bendradarbiavimą mokslinių tyrimų srityje.

Menino baltymų slopinimas tiriamas kaip naujas ūminės leukemijos gydymo MLL pertvarkymu (MLLr) arba NPM1 mutacija (NPM1m) metodas, šie du genetiniai pokyčiai gali paskatinti vėžio atsiradimą ir augimą. MLLr pasireiškia maždaug 5%-10% pacientų, sergančių ūmine leukemija ir yra susijęs su agresyviomis ligomis, sumažėjusiu atsaku į gydymą ir prasta prognoze. NPM1m pasireiškia apie 30% ŪML pacientų. Šiuo metu nėra vaistų, specialiai patvirtintų MLLr arba NPM1m leukemijai gydyti, ir nėra patvirtintų menino inhibitorių.

Arnaud Lesegretain, viceprezidentas ir vadovas onkologijos tyrimų ir plėtros Daiichi Sankyo's Alpha Portfolio, sakė: "Tyrimai rodo, kad menino baltymas, kuris jungiasi prie MLL vaidina svarbų vaidmenį formuojant ir augant MLLr leukemija. Sukurta mūsų mokslininkų DS-1594 yra naudojamas slopinti menin-MLL sąveika ir sutrikdyti ląstelėje veiklą, susijusią su leukemija. Kartu su MD Anderson įvertinsime DS-1594 kaip galimą gydymo būdą AML ar ŪML sergantiems pacientams, kurie išnaudojo standartines gydymo galimybes ."

MLL (Mixed Lineage Leukemia) genas, taip pat žinomas kaip KMT2A, yra svarbus palaikant kraujodaros kamienines ląsteles ir yra žinoma, kad atliekama chromosomų translokacija arba epigenetiniai pokyčiai, dėl kurių išreiškiamas MLL sintezės baltymas, kuris galiausiai skatina leukemijos susidarymą ir augimą. Apie 5%-10% ūminių leukemijų turi MLL pertvarkymą (MLLr), o bendras 5 metų išgyvenamumas yra apie 35%.

NPM1 (nukleofosfoproteino 1) genų mutacijos sukelia nenormalią NPM1 baltymo, kuris dalyvauja ląstelių proliferacijose ir kitose funkcijose, ekspresiją. NPM1 mutacija (NPM1m) stebima apie 30% ŪML sergančių pacientų, o bendras 5 metų išgyvenamumas yra apie 50%.

Meninas yra pastolių baltymas, kuris gali sąveikauti su kitais baltymais, kad reguliuotų genų ekspresiją ir ląstelių signalo transdukciją. Menin ir MLL baltymų sąveika yra labai svarbi LEUKEMIJOS aktyvumui MLLr leukemijoje ir, kaip pranešama, vaidina pagrindinį vaidmenį NPM1m leukemijos atsiradimui ir vystymuisi. Moksliniai įrodymai patvirtina menin-MLL sąveikos slopinimą kaip ūminės leukemijos gydymą. Šiuo metu nėra vaistų, specialiai patvirtintų MLLr ar NPM1m leukemijai gydyti, ir nėra patvirtintų menino inhibitorių.

DS-1594 yra stiprus ir selektyvus mažos molekulės menino inhibitorius, kuris gali nukreipti ir sunaikinti baltymų ir baltymų sąveiką tarp menino ir MLL ir slopina leukemijos ląstelių augimą ir proliferaciją. Ikiklinikinių tyrimų metu nustatyta, kad DS-1594 selektyviai slopina MLLr nešiojančio AML ir ALL ląstelių augimą ir parodė stiprų ir ilgalaikį priešvėžinį aktyvumą AML modeliuose su priimtinu saugumu. DS-1594 yra tiriamasis vaistas, kuris nebuvo patvirtintas jokiai indikacijai jokioje šalyje, o jo saugumas ir veiksmingumas nebuvo nustatytas.