JAV FDA patvirtino epiziminį epigenetikos vaistą Tazverik naujai indikacijai: folikulinei limfomai (FL)!

„Epizyme“ yra biofarmacijos įmonė, skirta kurti naujus epigenetinius vaistus. Neseniai įmonė paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino epigenetinį vaistą Tazverik (tazemetostatas) šioms 2 skirtingoms folikulų limfomos (FL) indikacijoms:

(1) recidyvuojantys ar neatsparūs (R / R) FL suaugę pacientai, kurių navikai buvo patvirtinti teigiama EZH2 mutacija pagal FDA patvirtintą tyrimo metodą ir anksčiau buvo gydyti mažiausiai 2 sisteminiais terapijomis;

(2) Suaugę pacientai, sergantys R / R FL, be tinkamų alternatyvių gydymo būdų. Pirmiau pateiktos nuorodos patvirtinamos pagreitinto patvirtinimo procedūromis ir prioritetų peržiūros procedūromis. Patvirtinimas buvo pagrįstas pacientų, kuriems buvo EZH2 mutacijos ir laukinio tipo EZH2, bendro atsako dažnio (ORR) ir atsako trukmės (DOR) duomenimis II fazės klinikinių tyrimų FL kohortoje.

„Tazverik“ yra geriamasis, pirmasis savo klasės EZH2 inhibitorius. 2020 m. Sausio mėn. „Tazverik“ gavo pagreitintą JAV FDA patvirtinimą vaikų ir suaugusių pacientų, sergančių metastazavusia ar lokaliai išplitusia epitelioidine sarkoma (ES), kurie yra ≥ 16 metų ir neatitinka visiškos rezekcijos sąlygų, gydymui.

Verta paminėti, kad Tazverik yra pirmasis EZH2 inhibitorius, patvirtintas JAV FDA, ir pirmasis gydymas, kurį agentūra patvirtino specialiai ES pacientams. Šiuo metu FL vis dar yra nepagydoma liga. Šis naujausias patvirtinimas suteiks svarbų naują variantą suaugusiems pacientams, kuriems yra recidyvas ar refrakterinis FL. Klinikinių tyrimų metu stebima ilgalaikė remisija ir gera sauga patvirtina „Tazverik“ potencialą atnešti reikšmingų pokyčių šio tipo FL pacientams.

tazemetostato molekulinė struktūrinė formulė (Vaizdo šaltinis: Wikipedia)

„Tazverik&# 39“ aktyvusis ingredientas yra tazemetostatas, kuris yra geriamasis, stiprus, pirmasis ir EZH2 inhibitorius. EZH2 yra histono metiltransferazė. Jei jis bus suaktyvintas neįprastai, tai sukels nereguliuojamus genus, kontroliuojančius ląstelių dauginimąsi, o tai gali sukelti nevaržomą spartų ne Hodžkino&limfomos (NHL) ir daugelio kitų kietų naviko ląstelių augimą. Tazemetostatas gali sukelti priešnavikinį poveikį slopindamas EZH2 fermento aktyvumą. Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad tazemetostatas ankstyvose gydymo stadijose gali saugiai ir efektyviai susitraukti ir net pašalinti navikus.

Šiuo metu tazemetostatas yra kuriamas įvairių tipų hematologiniams piktybiniams navikams (ne Hodžkino' limfomai: recidyvuojančiai ar refrakteriškai difuzinei stambiųjų B ląstelių limfomai [DLBCL], folikulinei limfomai [FL]) ir genetiškai apibrėžtiems solidiems navikams (epitelio sarkomai). , sinovinė sarkoma, INI1 neigiami navikai, kastracijai atsparus prostatos vėžys, platinai atsparūs kieti navikai ir kt.).

Naujos FL indikacijos patvirtinimas grindžiamas atviro, vienos rankos daugiacentrio II fazės tyrimo (tyrimas E7438-G000-101, NCT01897571) duomenimis. Tyrime dalyvavo FL pacientai su EZH2 aktyvinančiomis mutacijomis (n=45) ir FL pacientai su laukinio tipo EZH2 (n=54).

Remiantis Nepriklausomo peržiūros komiteto (IRC) apžvalgos rezultatais: (1) Pacientams, sergantiems EZH2 mutacijomis, gydymas Tazverik buvo bendras 69%, viso atsako dažnis (ORR) 12%, o dalinio atsako dažnis (PR), 57%, vidutinė remisijos trukmė (DOR) buvo 10,9 mėnesio. (2) Tarp laukinio tipo EZH2 pacientų ORR buvo 34%, CR buvo 4%, PR buvo 30%, o vidutinė DOR buvo 13,0 mėnesių. Šiame tyrime Tazverik buvo saugus ir gerai toleruojamas.

Siekdamas paremti Tazverik visišką FL indikacijos patvirtinimą, „Epizyme“ atlieka visuotinį, atsitiktinių imčių, adaptyvų tyrimą, skirtą įvertinti Tazverik ir „R2 režimą“ (Revlimid [lenalidomide] + Rituxan [rituksimabas]], R2 yra patvirtinta chemoterapija. nemokamas imunoterapijos režimas), naudojamas kartu su antros eilės ar daugia eilės gydymu FL pacientams. Tikimasi, kad tyrime bus įdarbinta maždaug 500 FL pacientų, stratifikuotų pagal jų EZH2 mutacijos būklę. Vykdoma saugos bandymo dalis. Be to, „Epizyme“ prisiims įsipareigojimus po pateikimo į rinką, įskaitant II fazės klinikinių tyrimų grupės išplėtimą, įtraukiant laukinio tipo EZH2 FL pacientus, kuriems buvo taikoma bent viena sisteminė terapija, siekiant paremti galimą etiketės išplėtimą antrosios eilės atkryčio ir ugniai atsparios aplinkos sąlygomis.