„Fennec“ kompanija „Pedmark“ (natrio tiosulfatas) iš naujo pateikė paraišką įtraukti į sąrašą JAV!

„Fennec Pharmaceuticals“ neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracijai (FDA) iš naujo pateikė naują paraišką (NDA), skirtą Pedmark (unikali natrio tiosulfato formulė), kuri naudojama vaikams, siekiant užkirsti kelią chemoterapijai, kurios sudėtyje yra platinos. Ototoksiškumas, ypač: pacientams, kuriems nuo 1 mėnesio iki 18 metų yra ribotas, nemetastazavęs kietas navikas, siekiant išvengti ototoksinio poveikio, kurį sukelia chemoterapija cisplatina.

Gavusi paskutinį A klasės susitikimo su FDA protokolą, Pedmark NDA jį pateikė dar kartą. Svarbu, kad 2020 m. Rugpjūčio 10 d. Gautame išsamiame atsakymo laiške (CRL) būtų paminėti vaistų gamintojo įrenginių trūkumai, tačiau nebuvo nustatyta jokių klinikinių saugumo ar veiksmingumo problemų ir nereikėjo papildomų klinikinių duomenų.

Pedmark yra tiriamasis vaistas, kuris yra vandenyje tirpus tiolio junginys, naudojamas kaip cheminis reduktorius. Ilgalaikis vartojimas (4–8 valandos) ir didelė Pedmark dozė (16–20 g/m2) gali apsaugoti gyvūnų modelius ir pacientus nuo imuniteto. Platinos sukeltas ototoksiškumas.

Patvirtinus, „Pedmark“ bus pirmasis produktas, padedantis išvengti cisplatinos sukelto vaikų klausos praradimo. Anksčiau FDA suteikė retųjų vaistų pavadinimą „Pedmark“, greitą paskyrimą ir proveržio vaistų paskyrimą. Šiuo metu vaistą (Europos prekės pavadinimas: Pedmarqsi) taip pat peržiūri Europos vaistų agentūra (EMA).

Rosty Raykovas, „Fennec Pharmaceuticals“ generalinis direktorius, sakė:&“; Džiaugiamės galėdami iš naujo pateikti NDA Pedmark. Tikimės bendradarbiauti su FDA peržiūros proceso metu. Mes ir toliau esame įsipareigoję sumažinti cisplatinos chemoterapijos vaikams klausos praradimo visą gyvenimą riziką. Patvirtinus, „Pedmark“ taps pirmąja FDA patvirtinta terapija, mažinančia cisplatinos sukelto ototoksiškumo riziką vaikams."

Cisplatina ir kiti platinos junginiai yra pagrindiniai chemoterapiniai vaistai daugeliui vaikų piktybinių navikų. Deja, gydymas platina gali sukelti ototoksiškumą ar klausos praradimą, kuris yra nuolatinis, negrįžtamas ir ypač žalingas išgyvenusiems vaikystės vėžiu.

Jungtinėse Valstijose ir Europoje kasmet daugiau nei 10 000 vaikų gauna chemoterapiją platinos pagrindu. 40–90% vaikų turi sunkų ir negrįžtamą ototoksiškumą. Šių vaikų ototoksiškumo dažnis priklauso nuo chemoterapijos dozės ir trukmės, todėl daugeliui šių vaikų reikia visą gyvenimą trunkančių klausos aparatų. Šiuo metu nėra vaistų, galinčių užkirsti kelią šiam klausos praradimui. Įrodyta, kad tik brangūs, techniškai sudėtingi, neoptimalūs kochleariniai (vidinės ausies) implantai teikia tam tikrą naudą. Kritiniu vystymosi etapu sergantiems ototoksiškumu sergantiems pacientams kūdikiams ir mažiems vaikams trūksta kalbos ir kalbos raidos bei raštingumo įgūdžių, o vyresniems vaikams ir paaugliams - socialinio ir emocinio vystymosi bei ugdymo pasiekimų.

„Pedmark“ kooperatinė grupė įvertino 2 III fazės klinikinius tyrimus, skirtus ototoksiškumo prevencijai ir mažinimui, įskaitant COG ACCL0431 tyrimą ir SIOEL 6 tyrimą. Abi studijos sėkmingai baigtos. COG ACCL0431 tyrime dalyvavo 5 vaikystės vėžio tipai. Šios vėžio rūšys paprastai gydomos intensyvia cisplatinos chemoterapija, skirta vietinėms ir išplitusioms ligoms gydyti, įskaitant naujai diagnozuotą hepatoblastomą, lytinių ląstelių naviką, osteosarkomą, neuroblastomą ir smegenų ląstelės naviką. SIOPEL 6 tyrime dalyvavo tik pacientai, sergantys hepatoblastoma su lokalizuotais navikais.

Pedmark klinikinių tyrimų duomenys

Pedmark įvairiais būdais gali apsaugoti ląsteles nuo platinos toksiškumo. Šie cheminiai apsaugos mechanizmai nėra tarpusavyje nesuderinami. „Pedmark“ gali inaktyvuoti platinos kompleksus ir priversti juos kovalentiškai prisijungti prie tiolių be citotoksiškumo. Nors didelis kiekis laisvos platinos kraujotakoje išnyko po 4 valandų platinos vartojimo, Pedmarkas su platina susijusio klausos praradimo apsauga vis dar buvo veiksminga po 8 valandų uždelsto platinos vartojimo. Tai rodo, kad Pedmark gali prisijungti prie platinos/baltymų komplekso ir taip sumažinti jo toksiškumą. Galimas platinos mechanizmas, sukeliantis klausos praradimą, yra susijęs su baltymu surištos platinos nusėdimu kochleoje.

Kitas Pedoto&ototoksinio poveikio mechanizmas yra pašalinti reaktyviąsias deguonies rūšis (ROS) ir padidinti endogeninių redukuojančių medžiagų (pvz., GSH) kiekį. Vidinėje ausyje sraigė gali sutelkti Pedmark perilimfoje arba endolimfoje ir vietoje sustiprinti Pedmark&cheminę apsaugą nuo ototoksiškumo. Todėl cisplatinos sukeltą (per ROS) plaukų ląstelių apoptozę trukdo redukuojančios natrio tiosulfato (STS) savybės.