3 stadijos BRCA mutavusio kiaušidžių vėžio gydymas Rubraca inhibitoriumi

„Clovis Oncology“ neseniai pristatė atsitiktinių imčių 3 fazės ARIEL4 tyrimo, skirto tiksliniam priešvėžiniam vaistui „Rubraca“ (rukaparibui), gydant kiaušidžių vėžį, duomenis 52-ojo metinio moterų susitikimo metu' s Amerikos ginekologinės onkologijos draugijos (SGO) vėžys. Duomenys rodo, kad pacientams, kuriems anksčiau buvo taikytos 2 ar daugiau chemoterapijos schemų, kenksmingos BRCA mutacijos, pažengęs ir pasikartojantis kiaušidžių vėžys, palyginti su standartine chemoterapija chemoterapija (įskaitant chemoterapiją platinos pagrindu), Rubrac žymiai pagerino progresinį išgyvenamumą (PFS). . Tyrimo ARIEL4 pabaiga yra JAV ir Europos Sąjungos įsipareigojimas pateikti į rinką.

Dr. Rebecca Kristeleit, tyrimo koordinatorė ARIEL4 ir gėjų bei šv. Tomo nacionalinės sveikatos fondo Jungtinėje Karalystėje onkologijos konsultantė, sakė:" ARIEL4 tyrimo duomenys reikšmingai sustiprina mūsų supratimą apie Rubraca moterims, BRCA mutacijos teigiamas pasikartojantis kiaušidžių vėžys Suprasti gydymo vaidmenį ir BRCA reversinių mutacijų klinikinę svarbą. Tai svarbu, nes moterys, sergančios pažengusia liga, turi mažiau gydymo galimybių, ir vis svarbiau suprasti, kaip specifinės mutacijos veikia gydymo rezultatus."

ARIEL4 (NCT02855944) yra daugelio centrų atsitiktinių imčių 3 fazės tyrimas, kuriam anksčiau buvo taikytos 2 ar daugiau chemoterapijos schemų, jis yra visiškai jautrus platinai arba dalinai jautrus platinai arba atsparus platinai, turi BRCA mutacijas (įskaitant gemalo mutacijas ir (arba) somatines mutacija) pacientams, sergantiems pasikartojančiu kiaušidžių vėžiu. Pagrindinis tyrimo tikslas yra išgyvenamumas be ligos progresavimo (InvPFS), kurį įvertino tyrimo tyrėjas, nuo pirminio veiksmingumo populiacijos (jei ji reikšminga) iki ketinimo gydyti populiacijos (ITT), kad būtų galima atlikti laipsnišką nuosmukio analizę. Pagrindinė terapinė populiacija apima pacientų, turinčių žalingas BRCA mutacijas, grupę, o pacientai, turintys BRCA reversines mutacijas, neįtraukiami. BRCA mutacijos aptikimas nustatomas pagal kraujo tyrimo rinkinį, kurį sukūrė „Guardant Health“. Reversinių mutacijų, atkuriančių BRCA baltymo funkciją, atsiradimas yra susijęs su BRCA mutantų vėžio atsparumu platinos pagrindu veikiantiems chemoterapiniams vaistams ir PARP inhibitoriams, be to, pacientams, kuriems atsparūs platina, dažnis yra didesnis nei pacientams, kuriems yra jautrios platinai (ARIEL2 tyrimas) Atitinkamai 13% ir 2%).

Tyrime dalyvavo 349 pacientai iš Šiaurės ir Pietų Amerikos, Europos ir Izraelio. Pagrindinė veiksmingumo populiacija (n=325) apėmė pacientų, turinčių žalingas BRCA mutacijas, grupę, o kraujo tyrimais nustatyta pacientų, turinčių BRCA reversines mutacijas, grupė nebuvo įtraukta.

Rezultatai parodė, kad: (1) Pagrindinėje veiksmingumo grupėje (n=325) tyrimas sėkmingai pasiekė pirminį rezultatą. Palyginti su chemoterapijos grupe (n=105), Rubraca grupėje (n=220) buvo statistiniai duomenys apie pagrindinį tikslą „InvPFS“. Reikšmingas reikšmingumo pagerėjimas (InvPFS mediana: 7,4 mėn., Palyginti su 5,7 mėn .; HR=0,64; p=0,001). (2) ITT populiacijoje (n=349) tyrimas taip pat pasiekė pirminį rezultatą. Palyginti su chemoterapijos grupe (n=116), Rubraca grupės (n=233) statistiškai reikšmingas InvPFS pagerėjimas (InvPFS mediana: 7,4 mėn., Palyginti su 5,7 mėn .; HR=0,67; p=0,002). (3) Pacientai, turintys BRCA reversines mutacijas, sudarė 7% šiame tyrime dalyvavusių pacientų. Kaip ir tikėtasi, šių pacientų InvPFS rezultatai parodė, kad gydymo Rubraca nauda yra ribota.

Šiame tyrime pastebėtas „Rubraca“ saugumas labai atitinka JAV ir Europos Sąjungos etiketes. Tyrimo metu nepageidaujami reiškiniai atitiko žinomą Rubraca ir chemoterapijos saugumą. Tarp pacientų, gydytų Rubraca (n=232), gydymo metu dažniausiai pasitaikantys (GG gt; 5%) ≥3 laipsnio nepageidaujami reiškiniai (TEAE) buvo anemija / sumažėjęs hemoglobino kiekis (22%), neutropenija / vidutinio sunkumo Absoliutus neutrofilų skaičius sumažėjo (10 padidėjo (8%), nuovargis / nuovargis (8%), trombocitopenija / trombocitopenija (8%) ir ALT / AST (8%).

„Clovis Oncology“ prezidentas ir generalinis direktorius Patrickas J. Mahaffy sakė:" ARIEL4 tyrimo duomenys padidino mokslinį supratimą apie klinikinį Rubraca taikymą gydant moteris, turinčias BRCA mutacijai teigiamą išplitusį kiaušidžių vėžį, palyginti su chemoterapija. (įskaitant platinos pagrindo chemoterapiją). Mes ir toliau esame pasiryžę išplėsti vėžiu sergančių pacientų gydymo galimybes ir mielai dalinamės šiais duomenimis su gydytojais ir jų pacientais, kad padėtų pagerinti kiaušidžių vėžiu sergančių moterų prognozes."

Aktyvus farmacinis „Rubraca“ ingredientas yra rukaparibas, kuris yra geriamasis mažos molekulės poli-ADP ribozės polimerazės (PARP) inhibitorius, galintis nukreipti PARP1, PARP2 ir PARP3. Rukaparibas gali pasinaudoti DNR taisymo kelio defektais, kad pirmiausia sunaikintų vėžines ląsteles. Šis veikimo būdas suteikia vaistui galimybę gydyti įvairius navikus su DNR taisymo defektais. PARP yra susijęs su įvairiausiais navikų tipais, ypač krūties ir kiaušidžių vėžiu.

Šiuo metu „Rubraca“ yra patvirtinusi 3 indikacijas: (1) kaip vieno vaisto terapiją suaugusiųjų, sergančių pasikartojančiu kiaušidžių epitelio, kiaušintakių ar pirminiu pilvaplėvės vėžiu, gydymu, kai dalinai ar visiškai atleidžiama platinos turinti chemoterapija; (2) Kaip vienkartinis gydymas suaugusiems pacientams, sergantiems kiaušidžių epiteliu, kiaušintakiu ar pirminiu pilvaplėvės vėžiu, kuriems anksčiau buvo taikoma 2 ar daugiau rūšių chemoterapija ir kurie turi žalingų BRCA mutacijų (gemalo ir (arba) somatinių) kiaušidžių epitelį, kiaušintakį. arba pirminis pilvaplėvės vėžio gydymas. (3) Kaip monoterapija jis naudojamas atsparumui metastazinei kastracijai gydyti, kuriai buvo taikoma androgenų receptorių (AR) terapija ir taksanų chemoterapija, ir kurioms būdingos žalingos BRCA mutacijos (gemalo ir (arba) somatinės ląstelės). Suaugę pacientai, sergantys prostatos vėžiu (mCRPC).