Livtencity: Pirmasis vaistas, naudojamas ugniai atsparios CMV infekcijos gydymui transplantacijos gavėjams!--2/2

TAK-620-303 tyrimas atliekamas su ugniai atsparios ugniai atsparios transplantacijos recipientais, kuriems atsparumas vaistams (R/R) citomegalovirusas (CMV) (CMV) yra /liga, ir antivirusinis vaistas TAK-620 (maribaviras) bus tiriamas. ) Ir buvo lyginami įprastiniai antivirusiniai vaistai (tyrėjo paskirtas gydymas [IAT], vieno ar kelių iš šių vaistų derinys: ganciclovir [ganciclovir], valganciclovir [valganciclovir], foscarnet [foscarnet], vakarų Dofoviras [cidofoviras]). Pagrindinis tyrimo galutinis taškas yra CMV viremia klirenso dažnis, patvirtintas 8-ąją gydymo savaitę (gydymo laikotarpio pabaiga), o pagrindinis antrinis galutinis taškas yra CMV klirenso dažnis ir simptomų kontrolė, išlaikyta iki 16-osios savaitės.

Visos tiriamosios populiacijos tyrimo rezultatai parodė, kad 8-ąją tyrimo savaitę maribaviras buvo pranašesnis už įprastą antivirusinį gydymą CMV viremia klirenso rodikliu. Konkrečiai: aštuntą tyrimo savaitę tarp transplantacijos recipientų, kuriems buvo taikomas antivirusinis gydymas, atsparumas vaistams (R/R), CMV liga / infekcija, pacientų, kuriems patvirtintas CMV viremia, maribavir gydymo grupės (55,7%, n= 131/235) kiekis buvo daugiau nei dvigubai didesnis už įprastą gydymo grupę (23,9%, n= 28/117) (pakoreguotas skirtumas [95%CI]: 32.8%[22.8-42.7]; p<>

Pogrupio analizės duomenys parodė, kad tarp transplantacijų gavėjų, kuriems pradinio tyrimo metu patvirtinta genotipui atspari CMV infekcija, pacientų, kuriems buvo patvirtintas CMV viremia klirensas 8-ąją tyrimo savaitę (gydymo laikotarpio pabaigoje), gydomų maribaviru Grupė (62,8%, 76/121) buvo daugiau nei 3 kartus didesnė už IAT gydymo grupę (20,3%, 14/69) (pakoreguotas skirtumas [95%CI]: 44,1 % [31,3, 56,9]).

Šiame tyrime transplantacijos recipientai, gydomi maribaviru, parodė mažesnį su gydymu susijusių toksinių reiškinių, kurie yra dažni įprastiniame antivirusiniame gydyme, dažnumą. Konkrečiai, maribaviru gydytiems recipientams su gydymu buvo rečiau, palyginti su transplantacijos recipientais, gydytus valgancikloviru/gancikloviru (1,7 %[4/234] palyginti su foskarnetu gydytu transplantacijos recipientu, su gydymu susijusių ūminių inkstų pažeidimų dažnis yra mažesnis (1,7 %[4/234] palyginti su 19,1[9/47]). Nepageidaujamų reiškinių (TEAE) dažnis bet kokio gydymo lygio maribavirų grupėje ir įprastoje gydymo grupėje buvo atitinkamai 97,4 % (228/234) ir 91,4 % (106/116). Maribavirų grupėje dažniausiai pasitaikantys TEAE buvo disgeusija (35,9%, 84/234), pykinimas (8,5%, 20/234) ir vėmimas (7,7%). Maribaviro grupėje ir įprastoje gydymo grupėje, dėl kurios buvo nutrauktas tiriamasis vaistas, sergamumas 13,2 proc. (31/234) ir 31,9 proc. (37/116). Nuo su gydymu susijusių sunkių TEAE mirė 2 žmonės (po 1 kiekvienoje gydymo grupėje).

Citomegalo virusas (CMV) yra beta herpes virusas, kuris paprastai užkrečia žmones; 40-100% suaugusių gyventojų turi serologinių ankstesnės infekcijos įrodymų. CMV paprastai yra latentinis ir besimptomis organizme, tačiau imunosupresijos metu gali būti vėl aktyvuotas. Asmenims, kurių imuninė sistema yra pažeista, gali išsivystyti sunkios ligos, įskaitant pacientus, kuriems pasireiškia imunosupresiniai vaistai, susiję su įvairiomis transplantacijomis, tokiomis kaip hematopoetinių ląstelių transplantacija (HCT) arba kietųjų organų transplantacija (SOT). Tarp maždaug 200 000 suaugusiųjų transplantacijų kiekvienais metais CMV yra viena iš labiausiai paplitusių virusinių infekcijų transplantacijos gavėjams. Apskaičiuotas sergamumas SOT transplantacijos recipientams yra 16-56%, o HCT transplantacijos gavėjų dažnis yra 30-70%. Transplantacijos gavėjams CMV reaktyvacija gali sukelti rimtų pasekmių, įskaitant transplantuotų organų praradimą, o ekstremaliais atvejais jis gali būti mirtinas. Esami CMV infekcijos gydymo po transplantacijos gydymo būdai gali turėti rimtų šalutinių poveikių, reikalauti dozės koregavimo arba tinkamai nesustabdyti viruso replikacijos. Be to, dėl gydymo gali prireikti arba pratęsti hospitalizaciją.

Maribavir priklauso vaistų klasei, vadinamai benzimidazolo nukleozidais, kurie gali slopinti CMV pUL97 baltymų kinazę, taip potencialiai paveikdami kelis pagrindinius CMV replikacijos procesus, įskaitant virusinę DNR replikaciją, virusinę genų ekspresiją, inkapsidaciją ir brandžią dangą Apvalkalas išeina iš užkrėstos ląstelės branduolio.

Maribaviras yra geriamasis biologiškai prieinamas antivirusinis gydymas, sukurtas hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacijai (HSCT) arba kietųjų organų transplantacijos (SOT) recipientams, kurie yra lydimi CMV infekcijos ir yra atsparūs arba atsparūs dabartiniams standartiniams CMV terapiniams vaistams. Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europos Sąjungoje maribavirui suteiktas retųjų vaistų pavadinimas (ODD) kliniškai sunkių CMV viremia gydymui didelės rizikos pacientų grupėse ir CMV ligos gydymui imuninės sistemos pacientams. Jungtinėse Amerikos Valstijose maribavirui taip pat buvo suteiktas proveržio vaistų paskyrimas (BTD) transplantato recipientams, skirtiems gydyti CMV infekcijas, kurios yra atsparios ar atsparios ankstesniems gydymo būdams. Kinijoje 2020 m. balandį maribaviras gavo numanomą licenciją klinikiniams tyrimams, o jo vystymosi indikacijos yra: CMV infekcijoms ar ligoms gydyti.