Merckas Tepmetko: pirmasis pasaulyje geriamasis MET inhibitorius, skirtas gydyti METex14 šuolio keitimo NSCLC

„Merck“ („Merck KGaA“) neseniai paskelbė, kad Europos vaistų agentūra (EMA) priėmė paraiškas dėl tikslinio priešvėžinio vaisto „Teppetko“ (tepotinibo), kuris yra labai selektyvus geriamasis MET inhibitorius. Kartą per parą jis vartojamas suaugusių pacientų, sergančių progresavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, gydymui, praleidžiant MET geno 14 egzono pokyčius (METex14). Šiuo metu JAV FDA vykdo „Tepmetko“ prioritetinę peržiūrą vykdydama realaus laiko onkologijos apžvalgos (RTOR) bandomąjį projektą; anksčiau FDA suteikė „Tepmetko“ retųjų vaistų pavadinimą (ODD) ir „Breakthrough Drug“ (BTD).

Šių metų kovą „Tepmetko“ gavo pirmąjį pasaulyje' patvirtinimą Japonijoje dėl pacientų, sergančių nerezekuojamu, progresavusiu ar pasikartojančiu NSLPK, kuriems neteko keisti METex14, gydymui. Kalbant apie vaistus, Tepmekto 500mg vieną kartą per dieną (2 tabletės 250mg).

Verta paminėti, kad „Teppetko“ yra pirmasis pasaulyje geriamasis MET inhibitorius, patvirtintas pažengusiems NSCLC sergantiems pacientams, turintiems MET genetinių pokyčių. Japonijoje anksčiau Teppetko buvo suteiktas retųjų vaistų pavadinimas (ODD) ir SAKIGAKE pavadinimas (novatoriškas vaistas).

„Tepmetko&# 39“ reglamentavimo taikymo dokumentai yra pagrįsti pagrindinio II fazės VISION tyrimo (NCT02864992) duomenimis. Šių metų sausio mėn. Iš viso Tepmetko buvo gydomi 152 NSLKL pacientai, turintys šuolių su METex šuoliais, ir 99 iš jų stebimi mažiausiai 9 mėnesius. Tyrimo rezultatai buvo paskelbti „New England Journal of Medicine“ (NEJM) šių metų gegužę.

Rezultatai parodė, kad, remiantis nepriklausomo peržiūros komiteto (IRC) vertinimu, tarp NSCLC pacientų, kuriems buvo patvirtinta, kad METex14 turi pokyčius skysta biopsija (LBx) ar audinių biopsija (TBx), objektyvus gydymo Teppetko atsakas (ORR) buvo 46% (95% PI: 36,57), vidutinė atsako trukmė (DOR) buvo 11,1 mėn. (95% PI: 7,2-NE [nenuspėjama]).

66 pacientams LBx grupėje ORR buvo 48% (95% PI: 37-63); iš 60 TBx grupės pacientų ORR buvo 50% (95% PI: 37-63). Pagal du metodus 27 pacientai gavo teigiamus rezultatus. Tyrėjo vertintas remisijos lygis buvo 56% (95% PI: 45-66), neatsižvelgiant į paciento ankstesnį progresavusios ar metastazavusios ligos gydymą, visi turėjo panašų poveikį. Tyrimo metu Teppetko buvo gerai toleruojamas, o gydymo metu dažniausiai pasitaikę nepageidaujami reiškiniai (TEAE) buvo periferinė edema, pykinimas ir viduriavimas. Dėl TRAE 11% pacientų visam laikui buvo nutrauktas vaisto vartojimas.

Molekulinė tepotinibo struktūra (nuotraukos šaltinis: chemicalbook.com)

Pasaulyje plaučių vėžys yra labiausiai paplitusi vėžio rūšis ir pagrindinė mirčių nuo vėžio priežastis, kiekvienais metais diagnozuojama 2 mln. Ir miršta 1,7 mln. Šiuo metu daugelio rūšių vėžiui būdingi trys MET signalizavimo kelio pokyčiai (įskaitant METex14 šokinėjimo pokyčius, MET amplifikaciją ir MET baltymų perekspresiją), kurie yra susiję su agresyviu naviko elgesiu ir bloga klinikine prognoze. Apskaičiuota, kad MET signalizavimo kelio pokyčiai įvyksta 3-5% NSCLC atvejų.

Tepotinibas yra geriamasis MET kinazės inhibitorius, rastas Merck, kuris gali stipriai ir labai selektyviai slopinti onkogeninius signalus, kuriuos sukelia MET (genų) pokyčiai, įskaitant METex14 šokinėjimo pokyčius, MET amplifikaciją ir MET baltymų perekspresiją. , Gali pagerinti agresyvių navikų pacientų prognozę, turint šiuos specifinius RER pokyčius. Be NSCLC, „Merck“ taip pat aktyviai vertina tepotinibą kartu su naujais naviko indikacijų gydymo būdais.

2019 m. Rugsėjo mėn. JAV FDA suteikė tepotinibo proveržio vaistinį preparatą (BTD) pacientams, sergantiems metastazavusiu NSCLC, gydytiems pacientams, kurie progresavo po to, kai gavo chemoterapiją, kurios sudėtyje yra platinos, turinčių platinos ir atliekančių METex14 šuolių pokyčius.

Šiuo metu „Merck“ taip pat atlieka kitą tyrimą „INSIGHT 2“ (NCT03940703), kad įvertintų tepotinibo ir tirozino kinazės inhibitoriaus (TKI) osimertinibo derinį EGFR mutacijoms ir MET, kurie įgijo atsparumą anksčiau priimtiems EGFR TKI. Pacientai, kuriems yra išplitęs, lokaliai išplitęs ar metastazavęs NSCLC.