Novartis Jakafi (ruksolitinibas) sėkmingai gydo steroidų atsparią lėtinę transplantato, palyginti su šeimininko liga, III fazės klinikinę sėkmę!

„Novartis“ ir jos partnerė Incyte neseniai paskelbė, kad III fazės REACH3 tyrimas, įvertinantis Jakafi (ruksolitinibą) pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia steroidų refrakterine ar nuo hormonų priklausoma lėtiniu transplantato, palyginti su šeimininko liga (GVHD), pasiekė pirminį tikslą ir 2 pagrindinius taškus. . GVHD yra rimta ir dažna alogeninių kamieninių ląstelių transplantacijos komplikacija. Pacientams, kuriems gydymas steroidais nereaguoja, nėra plačiai priimtino gydymo.

REACH3 (NCT03112603) yra atsitiktinių imčių, atviras, daugiacentris 3 fazės tyrimas, remiamas „Novartis“, kartu kuriamas ir bendrai finansuojamas kartu su „Incyte“. Tyrime vertinamas ruksolitinibo ir geriausios prieinamos terapijos (GPGB) saugumas ir efektyvumas gydant pacientus, kuriems yra atsparus steroidų atsparumas LSP.

Pirminė vertinamoji baigtis yra bendras atsako dažnis (ORR) pirmąją 7-ojo ciklo vizito dieną (168 diena), apibrėžtas kaip procentas pacientų, kuriems pasireiškė visiškas ar dalinis atsakas. Antrinius galutinius rodiklius sudaro modifikuoto Lee lėtinio GVHD simptomų skalės (mlSS) balo pokyčiai pirmąją 7-ojo ciklo dieną, išgyvenamumo rodiklis be nesėkmių (FFS) per 36 mėnesius, geriausias bendras atsako dažnis (BOR) ir trukmė. atsakas (DoR)), bendras išgyvenimas (OS) ir kt.

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminę baigtį: 24-tą gydymo savaitę ruksolitinibo grupė pasiekė geresnį bendrojo atsako dažnį (ORR) nei GPGB grupė. Be to, tyrime buvo pasiekti du pagrindiniai antriniai tikslai: palyginti su GPGB, ruksolitinibas žymiai pagerino išgyvenamumą be nesėkmių (PFS) ir paciento praneštus simptomus (įvertinus mlSS).

Šie geriausi rezultatai yra pagrįsti anksčiau pateiktais teigiamais duomenimis iš REACH1 ir REACH2 bandymų. Ankstesni duomenys parodė, kad Jakafi pagerino veiksmingumo rodiklių seriją pacientams, sergantiems ūmiu steroidų atspariu GVHD. Tyrimo REACH3 duomenys bus paskelbti artėjančioje svarbioje medicinos konferencijoje, taip pat bus pateikti JAV FDA patvirtinti Jakafi dėl steroidų atsparių ar nuo hormonų priklausomų GVHD pacientų gydymo.

Peteris Langmuiris, MD, tikslios terapijos grupės, susijusios su inkstų vėžiu, viceprezidentas sakė: „Šie teigiami REACH3 tyrimo rezultatai yra reikšmingi, nes jie pabrėžia Jakafi galimybes suteikti prasmingų gydymo galimybių ne tik pacientams, sergantiems ūminiu GVHD, bet ir lėtinėmis GVHD formomis. . Tas pats pasakytina ir apie pacientus. Remdamiesi šio III fazės tyrimo rezultatais, mes toliau pateiksime šiuos duomenis JAV FDA. Tai yra kritinis žingsnis, nes mes pasiryžę pateikti šį svarbų gydymo planą daugiau amerikiečių GVHD pacientų."

Transplantato prieš šeimininką liga (GVHD) yra imuninė liga, kurią sukelia transplantato, palyginti su šeimininku, reakcija. Tai yra pagrindinė komplikacija ir pagrindinė mirties priežastis atliekant alogeninės kraujodaros kamieninių ląstelių transplantaciją. GVHD yra padalytas į dvi formas: ūminę ir lėtinę, kurios gali paveikti įvairias organų sistemas. Dažniausiai dalyvaujantys organai yra oda, virškinimo traktas ir kepenys. Kliniškai dauguma pacientų yra gydomi gliukokortikoidais, kurie yra steroidinių vaistų rūšis. Ilgalaikis vartojimas gali sukelti rimtų sveikatos komplikacijų.

ruksolitinibas yra pirmasis geriamasis Janus kinazės 1 ir Janus kinazės 2 (JAK1 / JAK2) inhibitorius. Dabartinės vaisto&# 39 indikacijos yra: kaulų fibrozė, policiteminė vera (PV), kortikosteroidams atspari ūmi transplantato ir šeimininko liga (GVHD). JAV rinkoje vaistas yra firminiu ženklu „Jakafi“ ir parduodamas „Incyte“; už JAV ribų vaistas yra firminiu ženklu „Jakavi“ ir parduodamas „Novartis“.

Remiantis teigiamais II fazės REACH1 tyrimo rezultatais, 2019 m. JAV FDA patvirtino Jakafi, skirtą steroidų atspariai ūminiam GVHD gydyti suaugusiesiems ir ≥12 metų vaikams. Verta paminėti, kad Jakafi yra pirmasis FDA patvirtintas vaistas, gydantis šią indikaciją. Anksčiau FDA jai buvo suteikta proveržio narkotikų, retųjų vaistų statuso ir prioritetų peržiūra.

Tyrimo REACH1 duomenys parodė, kad 49 pacientams, kurie nebuvo atsparūs steroidams, 28 dieną ORR buvo tik 57%, o CR - 31%. Visiems 71 pacientui dažniausiai pastebėtos nepageidaujamos reakcijos buvo infekcija (55%) ir edema. (51%), o dažniausiai pasitaikantys laboratoriniai anomalijos buvo anemija (75%), trombocitopenija (75%) ir neutralūs sumažėję granulocitai (58%).