Novo Nordisk GLP-1 agonistas semaglutidas svorio netekimas III etapas 4 projektas tyrimai visi sėkmingai (1)

Novo Nordisk neseniai paskelbė dviejų paskutinių IIIa fazės klinikinių tyrimų (2 žingsnis, 3 etapas) rezultatus III fazės etapo semaglutido projekte svorio netekimui. Tarp jų 2 ETAPO tyrimas buvo atliktas su 2 tipo cukriniu diabetu (T2D) ir nutukimu ir nutukimu bei antsvoriu sergančiais suaugusiais pacientais; 3 ETAPO tyrimas buvo atliktas su nutukusiomis ar antsvoriu sergančiais suaugusiais pacientais, sergančiais gretutinėmis ligomis, naudojant semaglutidą kaip intensyvaus elgesio terapiją (IBT) Adjuvantinis gydymas. Rezultatai parodė, kad kas savaitę po oda (s.p. sc) 2, 4 mg dozė sumažino kūno svorį statistiškai reikšmingai, palyginti su placebu.

Semagliutidas (Somalutide) yra į žmogaus gliukagoną panašus peptidas- 1 (GLP- 1) analogas, kuris skatina insulino sekreciją ir slopina gliukagono sekreciją gliukozės koncentracijos priklausomame mechanizme, todėl pacientams, sergantiems II tipo cukriniu diabetu, cukraus kiekis kraujyje žymiai pagerėjo, o hipoglikemijos rizika yra maža. Be to, semaglutidas taip pat gali sukelti svorio mažinimą, mažindamas apetitą ir maisto suvartojimą. Be to, 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams semagliutas gali reikšmingai sumažinti pagrindinių širdies ir kraujagyslių reiškinių (MACE) riziką.

Nutukimas yra lėtinė liga, kuriai reikalingas ilgalaikis gydymas. Jis susijęs su daugeliu rimtų pasekmių sveikatai ir sumažėjusios gyvenimo trukmės. Yra daug nutukimo susijusių komplikacijų, įskaitant 2 tipo cukriniu diabetu, širdies liga, obstrukcinė miego apnėja, lėtinė inkstų liga, nealkoholinė riebalų kepenų liga, ir vėžys.

Novo Nordisk tiria 2,4 mg semaglutido po s. t. 4 mg kartą per savaitę suaugusiųjų nutukimo gydymui. Semagliutidas yra GLP- 1 hormono analogas, kuris gali padėti žmonėms mažiau valgyti ir sumažinti kalorijų kiekį mažinant alkį ir didinant sotumą, taip skatinant svorio netekimą.

STEP projektas (gydomasis semaliutido poveikis nutukusiems žmonėms) yra III fazės klinikinio vystymosi projektas, skirtas įvertinti 2, 4 mg dozę po oda nutukusiems suaugusiems pacientams, kuriems vartojama 2, 4 mg dozė svoriui gydyti. Šis pasaulinis klinikinis IIIa fazės projektas apima 4 IIIa fazės tyrimus ir jame dalyvavo maždaug 4 500 antsvorio turinčių ar nutukusių suaugusiųjų.

Projekte naudojami 2 statistiniai metodai: 1) vertinimas, pagrįstas gydymo strategija (pirminis statistinis metodas), t. y. nepriklausomai nuo gydymo atitikties ar kitų nutukimo vaistų vartojimo; (2) vertinimas, pagrįstas tiriamųjų preparatų (antrinis statistinis metodas), t. y. visi pacientai laikosi gydymo nuo narkotikų tyrimu, o kitų svorio netekimo vaistų gydymo poveikis neįgalintas.

Toliau pateikiama 4 šio projekto klinikinių tyrimų duomenų santrauka atvirkštine ataskaitų teikimo laiko tvarka.

2 ŽINGSNIS (nutukimas + 2 tipo cukrinis diabetas)

ŽINGSNIS 2 (Nutukimas ir 2 tipo cukrinis diabetas) yra 68 savaičių, atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, daugiacentris, placebu kontroliuojamas tyrimas. Iš viso dalyvavo 1210 suaugusių pacientų, sergančių II tipo cukriniu diabetu ir nutukimu ar antsvoriu. 2, 4 mg vieną kartą per savaitę, placebas, 1, 0 mg semaglutido s. semaglutido kartą per savaitę 68 savaites nuo svorio netekimo veiksmingumo ir saugumo, kiekviena gydymo grupė derinama su gyvenimo būdo intervencijomis.

Tyrimas pasiekė 2 pagrindines vertinamąsias baigtis, o duomenys statistiškai reikšmingi skirtumai:

—Pagrindinis statistinis metodas parodė, kad po 68 gydymo savaičių 2, 4 mg sc semaglutido grupė prarado 9, 6% nuo vidutinio pradinio 99, 8 kg svorio, placebo grupė prarado 3, 4%, o 1, 0 mg posveikindo grupė prarado svorį 7, 0%. Po 68 gydymo savaičių 68,8 % pacientų po sc semaglutido 2,4 mg grupėje prarado ≥5% svorio ir 28,5% placebo grupėje.

——Antriniai statistiniai metodai parodė, kad po 68 gydymo savaičių iš anksto pradėjusiems gydyti pacientams 2, 4 mg posmajame s. managliutido grupėje 10, 6% sumažėjo 3, 1%, o 1, 0 mg posėto po pietų semaglutido grupė prarado 7, 5%. Po 68 gydymo savaičių 73,2 % pacientų po sc semaglutido 2,4 mg grupėje prarado ≥5% kūno svorio ir 27,6% placebo grupėje.

3 ŽINGSNIS (Intensyvaus elgesio terapija [IBT])

ŽINGSNIS 3 (Pagalbinis intensyvaus elgesio terapija [IBT]) yra 68 savaičių, atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, daugiacentris, placebu kontroliuojamas tyrimas. Iš viso dalyvavo 611 nutukusių arba antsvorį turinčių suaugusių pacientų, sergančių gretutinėmis ligomis. Kas savaitę po 2, 4 mg semagliutido ir placebo 68 savaičių svorio netekimo veiksmingumo ir saugumo, abi gydymo grupės yra derinamos su IBT, IBT apibrėžiamas kaip: savaitinė elgesio parama, dietologų konsultacija ir mažo kaloringumo dieta.

Tyrimas pasiekė 2 pagrindines vertinamąsias baigtis, o duomenys statistiškai reikšmingi skirtumai:

—Pagrindiniai statistiniai metodai parodė, kad po 68 gydymo savaičių po 68 gydymo savaičių 2, 4 mg + IBT grupė po 68 gydymo savaičių prarado 16,0 % nuo vidutinio pradinio 105,8 kg svorio, o placebo + IBT grupė prarado 5,7 %. Po 68 gydymo savaičių 86,6 % pacientų 2,4mg+IBT grupėje po t. semaglutido ir 2,4 mg/IBT grupėje sumažėjo ≥5%, o placebo ir IBT grupėje – 47,6 %.

—Antriniai statistiniai metodai parodė, kad po 68 gydymo savaičių po 68 gydymo savaičių 2, 4 mg + IBT gydymo grupė po 68 gydymo parodė, kad po 68 gydymo savaičių s. semaglutidas + IBT grupė prarado 17,6 % kūno svorio, o placebo + IBT grupė prarado 5,0 % kūno svorio. Po 68 gydymo savaičių 89, 8% pacientų posveikiliutido 2,4 mg+ IBT grupėje prarado ≥5% svorio, palyginti su 50,0 % placebo grupėje.