Geriamieji GnRH receptorių antagonistai relugolix junginio tabletės: žymiai pagerina menoragiją ir skausmą!

„Pfizer“ ir „Myovant Sciences“ neseniai paskelbė, kad įvertins du 3 fazės tyrimus, susijusius su relugolix junginių tabletėmis (relugolix 40 mg, estradiolis 1,0 mg, noretindrono acetatas 0,5 mg) vieną kartą per parą gydant moterų gimdos miomas (LIBERTY 1, LIBERTY) 2) Rezultatai buvo paskelbti leidinyje „New England Journal of Medicine“ (NEJM). Kaip minėta anksčiau, šie du tyrimai pasiekė pagrindinį mėnesinių praradimo remisijos rodiklį ir tuo pačiu metu pasiekė 6 iš 7 pagrindinių antrinių galinių taškų. Relugolix junginio tabletės taip pat išlaikė kaulų tankį, kuris buvo panašus į placebą, kuris buvo 24 savaites. Dalis saugumo yra gerai toleruojama.

Du dažniausiai pasitaikantys gimdos miomų simptomai yra menoragija (HMB) ir skausmas. „Relugolix“ sudėtinės tabletės geriamos kartą per dieną, o šiuo metu JAV ir Europos reguliavimo agentūros jas tikrina dėl vidutinio sunkumo ar sunkių simptomų, susijusių su gimdos mioma, moterims. Jungtinėse Amerikos Valstijose nustatyta receptinių vaistų vartojimo mokesčio įstatymo (PDUFA) data yra 2021 m. Birželio 1 d. Jei bus patvirtinta, „Relugolix“ sudėtinės tabletės pateiks vienos dienos gydymo planą moterims, sergančioms gimdos mioma.

Gimdos miomų III fazės LIBERTY projektas apima 2 tarpvalstybinius, kartojančius pagrindinius III fazės klinikinius tyrimus (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Buvo įtrauktos moterys, sergančios gimdos mioma ir turinčios menoragiją, ir 24 gydymo savaites buvo vertinamos relugolix junginio tabletės. Reikalavimus atitinkantys pacientai, baigę 2 tyrimus, turi galimybę dalyvauti teigiamo gydymo pratęsimo tyrime. Atliekant pratęsimo tyrimą, visi pacientai gydomi relugolix sudėtinėmis tabletėmis 28 savaites, tai yra, bendras gydymo laikotarpis yra 52 savaitės. Tikslas yra įvertinti ilgalaikį gydymo saugumą ir veiksmingumą. Praėjus 52 savaičių bendram gydymo laikotarpiui, pacientai, turintys reikalavimus, gali dalyvauti antrame 52 savaičių atsitiktinio nutraukimo tyrime, kurio tikslas - pateikti 2 metų relugolix junginių tablečių saugumo ir veiksmingumo duomenis bei įvertinti palaikomojo gydymo būtinybę. Visų tyrimų metu atsakas į gydymą buvo apibrėžtas taip: išmatuotas šarminio hemoglobino metodu, per paskutines 35 gydymo dienas mėnesinių kraujo netekimas sumažėjo 80 ml, palyginti su pradiniu, ir sumažėjo ≥ 50%, palyginti su pradiniu.

Rezultatai parodė, kad tiek LIBERTY 1, tiek LIBERTY 2 tyrimai pasiekė pirminę vertinamąją vertę (p< 0,0001):="" (1)="" 24-ąją="" gydymo="" savaitę="" 73,4%="" ir="" 71,2%="" pacientų,="" kurie="" vartojo="" relugolix="" junginio="" tabletes,="" atsakas="" 18,9%="" ir="" 14,7%="" (abu="" pgg="" lt;="" 0,001)="" pacientų,="" gydytų="" vaistais,="" gavo="" komfortą;="" (2)="" dviejų="" tyrimų="" metu="" pacientų,="" gydytų="" relugolix="" junginių="" tabletėmis,="" mėnesinių="" kraujo="" netekimas="" vidutiniškai="" sumažėjo="" vidutiniškai="" 84,3%,="" palyginti="" su="" pradiniu="" lygiu=""><>

Dviejų tyrimų metu 6 iš 7 pagrindinių antrinių vertinamųjų baigčių, išmatuotų 24 savaitę, pasiekė statistinį reikšmingumą, įskaitant: vidutinį menstruacinio kraujo netekimo sumažėjimą, amenorėją, skausmo sumažėjimą moterims, kurioms buvo pradinis skausmas, kraujavimas ir diskomfortas dubens srityje. visos pGG lt; 0,001, palyginti su placebu), ir pagerėjo anemija moterims, kurioms anemija buvo pradinė (visos pGG lt; 0,05, palyginti su placebu). Be to, tarp maždaug 50% moterų, kuriems pradinio tyrimo metu buvo vidutinio sunkumo ar stiprus skausmas, moterys, gavusios relugolix junginio tablečių, per paskutines 35 gydymo dienas pranešė apie silpną ar visai neskausmingą skausmą. Moterų, kurios pranešė, kad per paskutines 35 gydymo dienas buvo lengvas ar neskausmingas, dalis buvo žymiai didesnė nei placebo grupėje (2 punktai). Tyrimai: 43%, palyginti su 10%, 47%, palyginti su 17%), atitinkamai p< 0,001).="" abiejuose="" tyrimuose="" nebuvo="" pasiektas="" septintasis="" pagrindinis="" antrinis="" taškas="" sumažinti="" miomų="">

Duomenys taip pat parodė, kad dviejų tyrimų pabaigoje kaulų mineralinio tankio pokyčiai relugolix ir placebo grupėse buvo panašūs; pagal dvigubos energijos rentgeno absorbcijosometrijos (DXA) vertinimą, 24 gydymo savaitės, relugolix grupė ir placebo grupė Kaulų tankio pokyčių (įskaitant pašalinius) pasiskirstymas yra panašus. Bendras nepageidaujamų reiškinių dažnis relugolix ir placebo grupėse taip pat yra panašus (atitinkamai 62%, palyginti su 66%, 60%, palyginti su 59%), įskaitant karščio bangos (atitinkamai 11%, palyginti su 8%, 6%, palyginti su 4%). Šių dviejų tyrimų metu Relugolix grupėje nėštumo nebuvo.

Atviras tyrimas taip pat pasiekė pirminę vertinamąją baigtį: po vienerių gydymo metų atsako dažnis relugolix grupėje buvo 87,7%, tai rodo atsako, pastebėto LIBERTY 1 ir LIBERTY 2, patvarumą. Be to, moterų, palyginti su pradiniu lygiu, vidutiniškai sumažėjo 89,9%. DXA vertinamas kas tris mėnesius, o kaulų tankio pokyčiai per vienerių metų gydymo laikotarpį atitinka LIBERTY 1 ir LIBERTY 2 tyrimus. Moterų pacientų, vienerius metus vartojusių relugolix, nepageidaujamų reiškinių dažnis viršijo 10%, o vienintelis nepageidaujamų reiškinių, viršijančių placebo grupę, dažnis buvo paraudimas po 6 mėnesių.

2020 m. Gruodžio mėn. „Pfizer“ ir „Myovant Sciences“ sudarė 4,2 mlrd. USD bendradarbiavimo susitarimą, skirtą JAV ir Kanadoje kurti ir komercializuoti relugolix onkologijos ir moterų sveikatos srityje. „Pfizer“ taip pat gaus išimtinę teisę prekiauti relugolix onkologijai ne JAV ir Kanadoje (išskyrus kai kurias Azijos šalis).

Relugolix yra geriamasis gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (GnRH) receptorių antagonistas, kuris stabdo testosterono gamybą sėklidėse - hormoną, kuris stimuliuoja prostatos vėžio ląstelių augimą. Be to, relugolix taip pat gali sumažinti kiaušidžių estradiolio gamybą, blokuodamas hipofizės GnRH receptorius. Žinoma, kad šis hormonas stimuliuoja gimdos miomų augimą ir endometriozę.

„relugolix“ sukūrė „Takeda“, o „Myovant Sciences“ („Roivant“ ir „Takeda“ suformuota įmonė) 2016 m. birželį gavo išskirtinę pasaulinę licenciją, išskyrus Japoniją ir kitas Azijos šalis. Japonijoje „relugolix“ buvo patvirtintas 2019 m. Sausio mėn. Ir parduodamas su prekės ženklu „Relumina“, siekiant pagerinti šiuos gimdos miomų sukeliamus simptomus: menoragiją, apatinės pilvo dalies skausmus, juosmens skausmus ir mažakraujystę.

Šiuo metu „Myovant“ kuria geriamąsias „relugolix“ tabletes (120 mg) vieną kartą per dieną, kad būtų galima gydyti išplitusį prostatos vėžį. 2020 m. Gruodžio 18 d. JAV FDA patvirtino „Orgovyx“ (relugolix, 120 mg tabletės) suaugusiems pacientams, sergantiems išplitusiu prostatos vėžiu, gydyti.

Verta paminėti, kad „Orgovyx“ yra pirmasis ir vienintelis geriamojo GnRH receptorių antagonistas, JAV FDA patvirtintas išplitusiam prostatos vėžiui gydyti. Vaistas buvo patvirtintas prioritetinės peržiūros proceso metu. 3 fazės HERO tyrime gydant relugolix remisijos lygis siekė 96,7%, o tai buvo žymiai geriau nei leuprolido acetatu (88,8%), tuo pačiu sumažinant pagrindinių širdies ir kraujagyslių sistemos nepageidaujamų reiškinių (MACE) riziką 54%.

Be to, „Myovant“ taip pat kuria geriamuosius relugolix junginio tabletes (relugolix 40mg, estradiolis 1,0mg, noretindrono acetatas 0,5mg) vieną kartą per dieną moterų gimdos miomai ir endometriozei gydyti. Šiuo metu JAV FDA peržiūri relugolix sudėtines tabletes, skirtas moterų gimdos miomai gydyti. Numatoma veikimo data yra 2021 m. Birželio 1 d. Tikimasi, kad 2021 m. Pirmojoje pusėje JAV FDA pateiks naują Relugolix tabletę, skirtą endometriumo vėžiui gydyti.