Pacritinibas pateikė prašymą įtraukti į sąrašą: mielofibroze sergančių pacientų, sergančių sunkia trombocitopenija, gydymas!

CTI Biopharmaceuticals neseniai paskelbė, kad po neseniai vykusio prieš NDA susitikimo su JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) bendrovė pasiekė susitarimą su FDA dėl naujos vaistų paraiškos (NDA) pateikimo, kad paspartintų pakritinibo patvirtinimą. Jis vartojamas mielofibrozės (MF) pacientams, sergantiems sunkia trombocitopenija (trombocitų skaičius&nuo 50 × 10 iki 9-osios galios / l), gydyti.

NDA bus pagrįsta turimais duomenimis apie atliktus 3 fazės PERSIST-1 ir PERSIST-2 ir 2 fazės PAC203 dozių diapazono tyrimus. FDA sutiko su nuolatiniu NDA pateikimu, kuris turėtų prasidėti po kelių savaičių. Tikimasi, kad NDA bus pateikta 2021 m. Pirmąjį ketvirtį. Tikimasi, kad trečiojo etapo PACIFICA bandymas bus baigtas kaip įsipareigojimas pateikti į rinką.

Mielofibrozė (MF) yra tam tikras kaulų čiulpų vėžys, dėl kurio gali susidaryti pluoštinis randinis audinys, sukeliantis sunkią anemiją, silpnumą, nuovargį, blužnies ir kepenų padidėjimą. Manoma, kad daugiau kaip trečdalis pacientų, sergančių sunkia trombocitopenija, gydomi mielofibrozė. Sunki trombocitopenija reiškia, kad trombocitų skaičius yra mažesnis nei 50 000 trombocitų vienam mikrolitrui, o bendras išgyvenimo laikotarpis yra tik 15 mėnesių. Mielofibroze sergančių pacientų trombocitopenija yra susijusi su vidine liga, tačiau taip pat įrodyta, kad ji susijusi su gydymu ruxolitinibu, dėl kurio gali sumažėti dozė, todėl gali sumažėti klinikinė nauda. Pacientų, nutraukusių gydymą ruksolitinibu, išgyvenamumas dar labiau sumažėjo, vidutinis bendras išgyvenamumo laikotarpis buvo nuo 7 mėnesių iki 14 mėnesių. Mielofibroze sergančių pacientų, sergančių sunkia trombocitopenija, gydymo galimybės yra ribotos, todėl susidaro svarbi gydymo sritis, kur nepatenkinti medicininiai poreikiai.

Cheminė pakritinibo struktūra (nuotraukos šaltinis: medchemexpress.cn)

Pakritinibas yra geriamasis kinazės inhibitorius, specifinis JAK2, FLT3, IRAK1 ir CSF1R. JAK šeimos fermentai yra pagrindiniai signalo perdavimo proceso komponentai, kurie yra būtini normalių kraujo ląstelių augimui ir vystymuisi, uždegiminių citokinų ekspresijai ir imuniniam atsakui. Įrodyta, kad šių kinazių mutacijos yra tiesiogiai susijusios su įvairių su krauju susijusių vėžių, įskaitant mieloproliferacinius navikus, leukemiją ir limfomą, atsiradimu. Be mielofibrozės, dėl slopinančio poveikio c-fms, IRAK1, JAK2 ir FLT3, pakritinibo kinazės profilis rodo, kad jis veiksmingas esant ūminei mieloidinei leukemijai (AML), mielodisplastiniam sindromui (MDS) ir lėtinei mielomonocitinei leukemijai ( CMML) ir lėtinė limfocitinė leukemija (LLL) turi galimą terapinį poveikį.

2008 m. Kovo mėn. FDA pakritinibui suteikė retųjų vaistų pavadinimą (ODD), skirtą pirminiai mielofibrozei (MF), po polycythemia vera MF ir po esencinei trombocitemijai MF gydyti.

2014 m. Rugpjūčio mėn. FDA pakritinibui suteikė greitą paskyrimą (FTD), skirtą vidutinio sunkumo ir didelės rizikos mielofibrozės pacientams gydyti, įskaitant, bet neapsiribojant, pacientus, sergančius su liga susijusia trombocitopenija (mažu trombocitų skaičiumi) ir kuriems buvo taikomas kitas JAK2 slopinamasis gydymas. pacientų, kuriems gydymo metu pasireiškė ūminė trombocitopenija, pacientai, netoleruojantys kitų JAK2 terapijų arba blogai kontroliuojantys simptomus (neoptimalus gydymas).

Dr. Adam R. Craigas, „CTI Biopharmaceuticals“ prezidentas ir generalinis direktorius, sakė: . Dėl sumažėjusio išgyvenamumo ir ribotų gydymo galimybių ši pacientų grupė turi svarbių medicininių poreikių, kurie nebuvo patenkinti. Neseniai prieš NDA vykusiame susitikime mes nustatėme PERSIST-1, PERSIST-2 ir PAC203 2. Fazinio bandymo duomenų paketas bus pagrindas pagreitintai patvirtinimo paraiškai. Visų pirma aptarėme rizikos mažinimo priemones, kad išspręstume ankstesnius FDA saugos klausimus. Pacientams, sergantiems mielofibroze, šiuo metu gydoma sunki trombocitopenija. Ligos, kurias sukelia metodas ar su vaistu susijęs toksiškumas. Šiuo metu nėra patvirtintų vaistų, kurie specialiai patenkintų nepatenkintus mielofibrozės ir sunkios trombocitopenijos pacientų medicininius poreikius. Daugelio tyrimų metu buvo įrodyta, kad pakritinibas gydo šiuos pacientus be klinikinės naudos. 2021 m. Pakritinibas gali tapti nauja gydymo alternatyva pacientams, sergantiems pirmine ir antrine mielofibroze."