„Roche risdiplam“: Ženkliai pagerina motorinę funkciją, greitai ir nuolat didina SMN baltymų kiekį!

„Roche“ neseniai paskelbė „Virtual Cure SMA Research&“; Klinikinės slaugos konferencija, kad stuburo raumenų atrofijos (SMA) geriamasis risdiplamas įvertinimas yra pagrindinė SUNFISH tyrimo dalis, 1 dalis, skirta gydyti 2–25 metų 2 ar 3 tipo 2 pacientus. - SMA sergančių pacientų metų duomenys. Tiriamojo efektyvumo analizės rezultatai parodė, kad risdiplamas žymiai pagerino motorinę funkciją po 24 mėnesių gydymo, palyginti su natūralių ligų istorijos duomenimis.

Be to, „Roche“ taip pat išleido preliminarius 12 mėnesių duomenis iš JEWELFISH tyrimo. Tyrimas buvo atliekamas su pacientais, sergančiais visų tipų SMA, kurie anksčiau buvo gydomi kitokiais SMA vaistais, nuo 6 mėnesių iki 60 metų. 12 mėnesių duomenys parodė, kad po gydymo risdiplamu SMA baltymų kiekis greitai ir nuolat didėjo. Naujų saugumo signalų nepastebėta, o visi nepageidaujami reiškiniai atitiko anksčiau negydytus pacientus.

risdiplamas yra geriamasis motorinių neuronų išgyvenimo geno 2 (SMN 2) sujungimo modifikatorius, sukurtas visų tipų ( 1, 2, {{ 4}}) SMA. Šiuo metu JAV FDA peržiūri rizdiplamo&# 39 naują narkotikų taikymą (NDA). Šių metų balandžio pradžioje FDA pratęsė NDA tikslinės taikymo datą 3 mėnesiais iki 2 rugpjūčio 4. Peržiūros laikotarpis pratęstas dėl „Roche“ pateiktų papildomų duomenų, kurie užtikrina, kad įvairūs SMA pacientai gydomi risdiplamu.

Jei bus patvirtintas, risdiplamas bus pirmasis geriamasis vaistas, gydantis visus tris SMA tipus. Bendradarbiaudama su SMA fondu ir „PTC Therapeutics“, „Roche“ vadovavo rizdiplamo klinikinės plėtros projektui. Jei bus patvirtinta, „Roche“ bus atsakinga už risdiplamo komercializavimą JAV.

Levi Garraway, MD, „Roche“ vyriausiasis gydytojas ir pasaulinio produkto plėtros vadovas, sakė: „Šie 24 mėnesių tyrinėjimo duomenys yra labai svarbūs, nes jie yra panašūs į tuos, kuriuos stebėjome po metų gydymo SUNFISH tyrimo dalyje. 2 ( 2 dalis) Reikšmingumo rezultatai yra nuoseklūs ir tyrimo tikslas - parodyti platų realaus pasaulio SMA populiacijų spektrą. Mus taip pat skatina padidėjęs SMN baltymų kiekis, pastebėtas pirmoje SUNFISH tyrimo ir JEWELFISH tyrimo dalyje. Šie duomenys sustiprina rizdiplamo potencialą ir sudarys galimybę daugelio SMA turinčių žmonių gyvenimams iš tikrųjų pasikeisti."

SUNFISH tyrimai

„SUNFISH“ yra plataus masto (n=231) globalus dviejų dalių vaikų ir suaugusiųjų tyrimas. Dozės atradimas SUNFISH 1 dalis (n=51) apima įvairias pacientų grupes, pradedant nuo nesugebėjimo sėdėti ir vaikščioti, skolioze ar sąnarių kontraktūra.

Tiriamojoje efektyvumo analizėje, atliktoje SUNFISH 1 dalyje, motorinei funkcijai įvertinti naudojama motorinių funkcijų matavimo (MFM) skalė. MFM yra veiksminga skalė, skirta įvertinti smulkiąją ir bendrąją motorinę funkciją pacientams, sergantiems neurologinėmis ligomis (įskaitant SMA). Tai įvertina skirtingas motorines funkcijas: nuo stovėjimo ir ėjimo iki rankų ir pirštų naudojimo. Atliekant svertinę analizę, palyginus duomenis su tvirta natūralios istorijos kontrolės grupe, pacientams, vartojantiems risdiplamą, bendras MFM rodiklis 24 mėnesį pasikeitė labiau, palyginti su pradiniu (skirtumas: 3. {{3} } taškų; 95% PI: 2. 34-5. 65 ; P< 0.="" 0001).="" net="" maži="" motorinės="" funkcijos="" pokyčiai="" gali="" sukelti="" reikšmingų="" skirtumų="" kasdieniame="">

Rezultatai taip pat parodė, kad po 4 savaičių gydymo risdiplamu SMN baltymų lygis kraujyje padidėjo vidutiniškai 2 kartus ir išliko mažiausiai 24 mėnesius. Tai atitinka anksčiau praneštus 12 mėnesių gydymo rezultatus. SMN baltymas yra visame kūne ir yra būtinas norint palaikyti sveikus motorinius neuronus, kurie perduoda motorinius signalus iš centrinės nervų sistemos į raumenis.

Šie rezultatai atitinka SUNFISH tyrimo 2 2 dalies 1 2 mėnesių ambulatoriškai gydomų pacientų rezultatus, kurie parodė, kad rizdiplamą vartojantiems pacientams bendras MFM 32 rodiklis pakito žymiai labiau. nuo pradinio lyginant su placebu (vidutinis skirtumas: 1. 55 Taškai; p=0. 0156).

SUNFISH tyrimo dalyje 1 dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo karščiavimas (karščiavimas; 55%), kosulys (35%), vėmimas (33%), viršutinė dalis. kvėpavimo takų infekcija (31%) ir peršalimas (nosiaryklės uždegimas; 24%) ir gerklės skausmas (burnos ir ryklės skausmas; 22%). Iš 51 pacientų, vartojusių risdiplamą, labiausiai paplitęs sunkus nepageidaujamas reiškinys buvo plaučių uždegimas, kuris pasireiškė 3 pacientams. Iki šiol nebuvo su gydymu susijusių saugumo išvadų, dėl kurių buvo nutrauktas narkotikų vartojimas.

JEWELFISH tyrimas

Tyrimas JEWELFISH baigė pacientų priėmimą (n=174). Tyrimas buvo atliekamas su visų tipų SMA pacientais, kurie anksčiau buvo gydomi kitokiais SMA terapijomis. Šie pacientai dabar vartoja risdiplamą. Tyrime vertinami saugumo ir farmakodinaminiai duomenys. Pastebėta, kad tarp pacientų, kurie baigė 12 gydymo risdiplamu mėnesius (n=18), vidutinis SMN baltymų lygis buvo 2 kartus didesnis nei pradinis. Ankstyvieji saugos vertinimai parodė pastovų saugumą pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydyti.

Iš 174 pacientų 76 buvo gautas Bojian&# 39 antisense vaistas Spinraza (nusinersen) ir 14 buvo gautas Novartis' genų terapija Zolgensma (onasemnogene abeparvovec). Likę 83 pacientai buvo gydomi Roche sukurtais junginiais.

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo viršutinių kvėpavimo takų infekcija (13%), galvos skausmas (12%), karščiavimas (8%), viduriavimas (8%), nazofaringitas. (7%) ir pykinimą (7%). Iki šiol dėl su vaistais susijusių saugumo duomenų pacientai pasitraukė iš JEWELFISH tyrimo. Bendri nepageidaujami reiškiniai buvo panašūs į tuos, kurie buvo stebimi pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydyti tiksliniu SMA terapijos tyrimu.

rizdiplamo cheminė struktūra (Šaltinis: medchemexpress.cn)

risdiplamas yra geriamojo skysčio, motorinių neuronų išgyvenimo geno 2 (SMN 2) susiuvimo modifikatorius, skirtas nuolat didinti ir palaikyti SMN baltymų kiekį centrinėje nervų sistemoje ir periferiniuose audiniuose. Vis daugiau klinikinių įrodymų rodo, kad SMA yra kelių sistemų liga, o SMA baltymo praradimas gali paveikti daugelį audinių ir ląstelių, esančių už centrinės nervų sistemos ribų. Išgertas risdiplamas parodė sisteminį pasiskirstymą, kuris gali nuolat didinti SMN baltymų kiekį centrinėje nervų sistemoje ir periferiniuose audiniuose. Įrodyta, kad pagerėja 1, 2 ir 3 SMA sergančių pacientų motorinė funkcija.

Tikimasi, kad risdiplamas bus pirmasis geriamasis vaistas, gydantis visus tris SMA tipus. risdiplamas yra geriamasis skystas preparatas, ir, jei bus patvirtintas, vaistas bus pirmasis, kuris bus teikiamas pacientams, sergantiems SMA namuose. Anksčiau FDA suteikė rizdiplam retųjų vaistų kvalifikaciją ir paspartintą kvalifikaciją.

risdiplamas tiriamas vykdant išsamų SMA klinikinių tyrimų projektą. Įtraukiami pacientai nuo naujagimių iki 60 metų, įskaitant pacientus, kuriems nėra simptomų, ir pacientus, kurie anksčiau buvo gydomi kitu SMA. Šiuo klinikinių tyrimų projektu siekiama atstovauti daugeliui šia liga sergančių žmonių realiame pasaulyje, siekiant užtikrinti, kad visi tinkami pacientai galėtų gydytis risdiplamu.

Vykdydama nuolatinį įsipareigojimą SMA sergantiems pacientams, „Roche“ taip pat pateikė paraiškas Brazilijoje, Čilėje, Indonezijoje, Rusijoje, Pietų Korėjoje ir Taivane. Neįmanoma pateikti dokumentų žemyninėje Kinijoje, ir bendrovė šiuo metu teikia rinkodaros paraišką Europos vaistų agentūrai (EMA) ir kitoms tarptautinėms rinkoms, kaip numatyta 2020 m. Viduryje.

„Spinraza“: pirmasis pasaulyje&39 vaistas SMA patvirtintas Kinijoje

SMA yra motorinių neuronų liga, galinti sukelti raumenų silpnumą ir atrofiją. Liga yra autosominė recesyvinė genetinė liga, kurią sukelia genetinis defektas, galintis pakenkti paciento raumenims. Pacientui dažniausiai pasireiškia raumenų atrofija ir silpnumas. Kūnas palaipsniui praranda įvairias motorines funkcijas, net kvėpuoja ir rija. SMA yra pagrindinis genetinių ligų žudikas kūdikiams ir mažiems vaikams iki 2 metų. Liga yra gana dažna&citata; reta liga&citata; kurių paplitimas 1: 6000-1: 10000 naujagimiams. Remiantis susijusiomis ataskaitomis, šiuo metu Kinijoje SMA serga apie 3–5 milijonai.

Gruodį buvo patvirtintas Bojian ir jo partnerio Ionis sukurtas vaistas „Spinraza“ (nusinersenas), kuris tapo pirmuoju pasaulyje&39 vaistu SMA gydyti. Vaistas yra antisense oligonukleotidas (ASO), kuris skiriamas intratekaliai. Švirkščiamas vaistas tiesiai į smegenų skystį (CSF) aplink nugaros smegenis, keičiama SMN 2 pre-mRNR susiuvimo ir padidėja. Visiškai veikiančių SMN baltymų gamyba. Pacientams, sergantiems SMA, dėl nepakankamo SMN baltymo lygio gali pablogėti nugaros smegenų motorinių neuronų funkcija. Klinikinių tyrimų metu gydymas Spinraza reikšmingai pagerino SMA sergančių pacientų motorinę funkciją.

Gegužės 2019 gegužės mėn. Genų terapija „Zolgensma“ (onasemnogene abeparvovec) iš „Novartis“ buvo patvirtinta kaip pirmoji pasaulyje&terapija, skirta SMA. Vaistas nuolatos ekspresuoja SMN baltymą po vienkartinės infuzijos į veną, kad sustabdytų ligos procesą, galėtų išspręsti pagrindinę SMA priežastį ir tikimasi, kad pagerės paciento&{39 gyvenimo kokybė. ilgas terminas.

Kinijos rinkoje „Spinraza“ buvo patvirtinta vasario mėn. Pabaigoje 2019 pacientams, sergantiems 5 q stuburo raumenų atrofija (5 q-SMA). Šis patvirtinimas daro „Spinraza“ pirmuoju vaistu, gydančiu SMA Kinijos rinkoje. 5 q-SMA yra labiausiai paplitęs SMA tipas, kuris sudaro apie 9 5% visų SMA atvejų. Šį SMA tipą sukelia SMN 1 (motorinių neuronų išgyvenimo baltymas 1) ​​geno, esančio 5 chromosomoje, vadinasi, 5 q-SMA mutacijos.