Roche risdiplam žymiai pagerina išgyvenamumo greitis tipo 1 SMA kūdikiams ir pagerina sporto etapus

Roche neseniai išleido vienerių metų duomenis iš pagrindinio pasaulio FIREFISH 2 dalies tyrimas (NCT02913482) įvertinti risdiplam kūdikiams su 1 tipo stuburo raumenų atrofija (SMA) Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pagrindinę vertinamąją baigtį: risdiplam žymiai pagerėjo išgyvenamumo greitis ir pratybų etapai 1 tipo SMA kūdikiams. Šie duomenys buvo atrinkti 72-ajame amerikos neurologijos akademijos (AAN) metiniame susitikime ir bus prieinami internetu per virtualias konferencijas artimiausiomis savaitėmis.

risdiplam yra motorinis neuronų išlikimo genas 2 (SMN2) splicing modifikatorius sukurtas visų tipų (1 tipo, 2 tipo, 3 tipo) SMA gydymui. Šiuo metu, risdiplam's New Drug Application (NDA) yra peržiūrima JAV FDA. Šių metų balandžio pradžioje, FDA pratęstas NDA tikslinės veiksmų datą 3 mėnesių iki rugpjūčio 24. Peržiūros ciklo pratęsimas yra susijęs su Roche pateiktais papildomais duomenimis, kuriais užtikrinama, kad gydymas risdiplamu būtų skiriamas įvairioms SMA pacientams. Tai apima 12 mėnesių veiksmingumo ir saugumo duomenis, duomenis, gauti pagrindinio SUNFISH 2 dalies tyrimo metu (n = 180), kuris yra vienintelis placebu kontroliuojamas 2- 25 metų ir 3 tipo SMA sergančių pacientų tyrimas.

Jei patvirtinta, risdiplam bus pirmasis geriamasis vaistas gydyti visų trijų tipų SMA. Kaip dalis partnerystės su SMA fondas ir PTC Terapinės, Roche vadovavo klinikinio vystymosi projektą risdiplam. Jei bus patvirtinta, Roche bus atsakinga už risdiplam komercializacijos Jungtinėse Amerikos Valstijose.

FISH yra atviras, daugiacentris II / III fazės tyrimas, kuris vertina saugumą, toleravimą, farmakokinetiką (FK), ir farmakodinamika (PD) risdiplam kūdikiams gydyti su 1 tipo SMA 1-7 mėnesių Ir veiksmingumas. Tyrimą sudarė dvi dalys: tiriamosios dozės atradimo dalis (1 dalis, pirmoji dalis, n = 21) ir patvirtinamadalis (2 dalies antroji dalis, n = 41). Antroje dalyje pacientai bus gydomi risdiplamu per burną 24 mėnesius, skiriant pirmoje dalyje pasirinktą dozę. Pagrindinis rezultatų rodiklis yra kūdikių, kurie po 12 gydymo mėnesių nemažiau kaip 5 sekundes sėdi nemažiau kaip 5 sekundes, dalis. Skalė -Trečiasis leidimas (BSID-III) visos pratybų skalės buvo įvertintas.

Šio laiko 2 dalyje pateikti vienerių metų duomenys rodo, kad tyrimas pasiekė pagrindinę vertinamąją baigtį: 1 tipo SMA kūdikių risdiplamo gydymas statistiškai ir mediciniškai reikšmingai pagerėjo motorikos etapais, o 29 % kūdikių<0.0001) you="" can="" sit="" without="" support="" for="" at="" least="" 5="" seconds="" during="" the="" 12th="" month="" of="" treatment.="" in="" the="" natural="" developmental="" history="" of="" type="" 1="" sma,="" no="" baby="" has="" reached="" this="" milestone.="" in="" addition,="" according="" to="" the="" measurement="" results="" of="" hammersmith="" infant="" neurological="" examination-2="" (hine-2),="" 18="" (43.9%)="" infants="" were="" able="" to="" keep="" their="" heads="" upright,="" 13="" (31.7%)="" infants="" were="" able="" to="" roll,="" and="" 2="" (4.9%)="" )="" the="" baby="" can="" stand="" with="">

Analizės metu gydymo trukmės mediana buvo 15,2 mėnesio, o amžiaus mediana buvo 20,7 mėnesio. 93 % (38 iš 41) kūdikių išgyveno, o 85,4 % (35 iš 41) kūdikių incidentų nepatyrė. Gamtos istorijos kohortoje mirties amžiaus arba nuolatinės ventiliacijos be gydymo mediana buvo 13,5 mėnesio. Per pirmuosius tris gydymo mėnesius trys kūdikiai patyrė mirtinų komplikacijų, kurias tyrėjas laikė nesusijusiais su risdiplamu. 90 % (37 iš 41) kūdikių CHOP-INTEND balas padidėjo bent 4 balais, o 56 % (23 iš 41) kūdikių skaičius viršijo 40 balų; vidutinis padidėjimas buvo 20 balų. Nesant gydymo, CHOP-INTEND 1 tipo kūdikių svasbalas laikui bėgant sumažėjo.

Tiriamuoju pabaigos tašku 95 % (36 iš 38) kūdikių, kurie vis dar gyvi po 12 mėnesių, išlaikė rijimo galimybę, o 89 % (34 iš 38) buvo galima šerti per burną. Priešingai, gamtos istorijos kohortoje visiems kūdikiams, sergantiems 1 tipo SMA vyresniems nei 12 mėnesių amžiaus, reikia šėrimo paramos. FIREFISH tyrimo metu risdiplamo saugumas atitiko anksčiau praneštą saugumą ir naujų saugos signalų nerasta.

Levi Garraway, MD, Roche vyriausiasis medicinos pareigūnas ir vadovas Global Product Development, sakė: "Šie rezultatai patvirtina klinikinę reikšmę risdiplam kūdikiams su šia pažangia ir atspariliga, įskaitant daugelį, kad padarė didelę pažangą prieš pradedant gydymą. Dėkojame SMA bendruomenės bendradarbiavimas, ypač 62 šeimų iš viso pasaulio, kurie dalyvavo 1 ir 2 dalis FIREFISH tyrimas. "

Fish fish tyrėjas ir MDUK Oksfordo nervų ir raumenų centro profesorius Pediatrija nervų ir raumenų liga Laurent Servais sakė: "Šie rezultatai yra ypač vilčių, nes vidutinis amžius registracijos metu buvo 5,3 mėnesių, todėl šie kūdikiai jau turi progresuojančią ligą . Išlaikyti gebėjimą nuryti yra ypač svarbus, nes jis padeda kūdikiams valgyti ir rodo, kad risdiplam turi didelį poveikį medulla pailgos funkcijos. "

risdiplam cheminė struktūra (Šaltinis: medchemexpress.cn)

risdiplamas yra geriamasis skystis, motorinis neuronų išlikimo genas 2 (SMN2) sandūrų modifikatorius, skirtas nuolat didinti ir palaikyti SMN baltymų kiekį centrinėje nervų sistemoje ir periferiniuose audiniuose. Vis daugiau ir daugiau klinikinių įrodymų rodo, kad SMA yra kelių sistemų liga, o SMA baltymų praradimas gali turėti įtakos daugeliui audinių ir ląstelių už centrinės nervų sistemos ribų. Išgertas risdiplamas parodė sisteminį pasiskirstymą, kuris gali nuolat didinti SMN baltymų kiekį centrinėje nervų sistemoje ir periferiniuose audiniuose. Įrodyta, kad pagerinti motorinę funkciją pacientams, sergantiems 1, 2 ir 3 SMA tipo.

risdiplam as turėtų būti pirmasis geriamasis vaistas gydyti visų trijų tipų SMA. risdiplamas yra geriamasis skystas preparatas, o jei patvirtintas, vaistas bus pirmasis, kuris bus skiriamas pacientams, sergantiems SMA namuose. Anksčiau, FDA suteikė risdiplam retųjų vaistų kvalifikaciją ir paspartintą kvalifikaciją.

risdiplamas tiriamas atliekant išsamų SMA klinikinio tyrimo projektą. Į tyrimą įtraukti pacientai svyravo nuo naujagimių iki 60 metų, įskaitant ikisimptominius pacientus ir pacientus, kurie anksčiau buvo gydomi kitais SMA terapija. Klinikinio tyrimo projektu siekiama pasiekti platų žmonių, sergančių šia liga realiame pasaulyje, siekiant užtikrinti, kad visi tinkami pacientai galėtų gauti gydymą risdiplam.

Kaip dalį savo nuolatinio įsipareigojimo SMA sergantiems pacientams, Roche taip pat pateikė paraiškas Brazilijoje, Čilėje, Indonezijoje, Rusijoje, Pietų Korėjoje ir Taivane. Paraiškos padavimas žemyninėje Kinijoje yra neišvengiamas, o bendrovė šiuo metu pateikia paraišką dėl rinkodaros Europos vaistų agentūrai (EMA) ir kitoms tarptautinėms rinkoms, kaip planuota 2020 m. viduryje.

Spinraza: pirmasis pasaulyje SMA gydymo vaistas, buvo patvirtintas Kinijoje

SMA yra motorinių neuronų liga, kuri sukelia raumenų silpnumą ir atrofiją. Liga yra autosominė recesyvinė genetinė liga, kurią sukelia genetinis defektas, kuris gali pakenkti aplink pacientą vykstančiai raumenims. Pacientas daugiausia rodo raumenų atrofiją ir silpnumą. Kūnas palaipsniui praranda įvairias motorines funkcijas, net kvėpavimą ir rijimą. SMA yra numeris vienas žudikas genetinių ligų tarp kūdikių ir mažų vaikų iki 2 metų amžiaus. Liga yra gana dažna "reta liga", kurios paplitimas yra 1: 6000-1: 10000 naujagimiams. Remiantis susijusiais pranešimais, SMA sergančių pacientų skaičius Kinijoje šiuo metu yra apie 3-5 mln.

2016 m. gruodį Spinraza (nusinersen), Bojian ir jo partnerio Jonijos sukurtas vaistas, buvo patvirtintas ir tapo pirmuoju pasaulyje vaistu SMA gydymui. Vaistas yra antisense oligonukleotidas (ASO), kuris skiriamas intratekalinės injekcijos, tiekti narkotikų tiesiai į smegenų skystį (KSF) aplink nugaros smegenis, pakeisti SMN2 sandūrų pre-messenger RNR (pre-mRNR), didinant Gamyba visiškai funkcinis SMN baltymų. Pacientams, sergantiems SMA, nepakankamas SMN baltymų kiekis sukelia stuburo smegenų motorinių neuronų funkcijos pablogėjimą. Klinikinių tyrimų metu gydymas Spinraza reikšmingai pagerino SMA sergančių pacientų motorinę funkciją.

2019 m. gegužę genų terapija Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) iš Novartis buvo patvirtinta kaip pirmoji pasaulyje genų terapija SMA. Vaistas ir toliau išreikšti SMN baltymų po vieno ar vienkartinio intraveninės infuzijos sustabdyti ligos procesą, gali išspręsti pagrindinę priežastį SMA, ir tikimasi, kad pagerinti paciento gyvenimo kokybę ilgą laiką.

Kinijos rinkoje Spinraza buvo patvirtintas 2019 m. vasario pabaigoje 5q stuburo raumenų atrofija (5q- SMA) sergantiems pacientams gydyti. Šis patvirtinimas daro Spinraza pirmasis vaistas gydyti SMA Kinijos rinkoje. 5q-SMA yra labiausiai paplitęs tipas SMA, sudaro apie 95% visų SMA atvejais. Šio tipo SMA sukelia mutacijų SMN1 (motorinių neuronų išgyvenimo baltymų 1) geno chromosomoje 5, taigi pavadinimas 5q-SMA .