Mokslas: padidėjęs afinitetas kolagenui pagerina imunoterapiją vėžiu

Vėžio imunoterapija, pagrįsta imuniteto patikros taško inhibitoriais (CPI) ir interleukinu-2 (IL-2), tampa vis dažnesnė dėl jų įspūdingo sugebėjimo suaktyvinti paties paciento imuninę sistemą kovojant su navikais. Tačiau sisteminis požiūris į imuninės sistemos aktyvavimą nėra nerizikingas, o imunoterapija dažnai siejama su rimtais nepageidaujamais reiškiniais.

Kad išspręstų šią problemą, naujame Čikagos universiteto tyrime, eko politechnique federale DE lausanne, ir Tokijo universiteto Japonijoje tyrėjai, atsižvelgdami į naviko kraujagyslių sistemos nutekėjimą, padaro auglio stromą kolageno veikiami kraujo komponentais , sujungiant antikūnus arba citokinus (dėl) rekombinantinį suliejimą ir gautus iš kraujo baltymo VWF (von Willebrando faktoriaus) A3 struktūros domeno kolageno derinio struktūros domeno (CBD) kartu, „Immuno“ kontrolinio taško inhibitorius (CPI) - anti-ctla4 antikūnas ( αCTLA4) + anti-PD-L1 antikūnas (αPD-L1) - ir citokinas IL-2 yra nukreipti į naviką, kad būtų padarytas vietinis poveikis. Rezultatai neseniai buvo publikuoti žurnale „Science Translational Medicine“ pavadinimu „Tiksliniai antikūnų ir citokinų vėžio imunoterapijos metodai per kolageno afinitetą“.

Mokslo vertimo medicina, 2019 m., Doi: 10.1126 / scitranslmed.aau3259

Tyrėjai nustatė, kad į veną įvedamas CBD baltymas daugiausia kaupiasi naviklyje. CBD ir CBD, atsitiktinai susieti ir sudaryti - CPI arba susiliejantys, kad susiformuotų su CBD - IL-2, sumažina sisteminio toksiškumo alfa CTLA4 derinį, o IL-2, pavyzdžiui, pašalina toksiškumo kepenims imuninės kontrolės taško inhibitorius. , sumažino IL - 2 ir sukelia plaučių edemą.

Įvairiuose pelių vėžio modeliuose tiek CBD-CPI, tiek CBD-IL-2 slopino naviko augimą, palyginti su nemodifikuotu CPI ir IL-2, ir abu padidino naviką infiltruojančių CD8 + T ląstelių skaičių.

In situ krūties vėžio modelyje kombinuotas CBD-CPI ir cbd-IL-2 vartojimas išnaikino navikus 9 iš 13 gyvūnų, palyginti su tik 1 gyvūnu, kuris buvo išnaikintas nepakeisto CPI ir IL-2 deriniu.

Taigi, baltymo VWF A3 domenas gali būti naudojamas siekiant pagerinti navikinių vaistų, naudojamų visame kūne ir turinčių didelį transformacijos potencialą, saugumą ir efektyvumą.