Science Journal: Atskleidžia trombino ir trombocitų skatinti vėžio imuninės slėpimo

Naujame tyrime, mokslininkai iš Ohajo valstybinio universiteto Išsamus vėžio centras ir kitų mokslinių tyrimų institucijų parodė, kaip kraujo krešėjimo baltymų ir trombocitų vadinamas trombino (trombino) gali skatinti vėžio progresavimą ir slopinti priešvėžinių imuninį atsaką. Atitinkami mokslinių tyrimų rezultatai buvo paskelbti žurnale "Science Translational Medicine" 2020 m. sausio 8 d., o popieriaus pavadinimas buvo "Trombinas prisideda prie vėžio imuninės slėpimo per trombocitų surišto garp proteolizę, kad aktyvuotų LTGF-β".

Vaizdas iš CC0 viešojo domeno.

Šie duomenys rodo, kaip trombinas kraujyje sukelia trombocitų išleisti transformuojasi augimo faktoriaus β1 (TGF-β1). TGF-β1 yra žinoma, kad skatinti ligos progresavimą krūties, prostatos, gaubtinės ir tiesiosios žarnos, ir kitų vėžio formų, ir slopinti imuninės sistemos atsaką į vėžį.

Be to, TGF-β1 yra pagrindinė priežastis, dėl imunoterapijos vaistų nepakankamumo (pvz., PD-1 inhibitoriai) vėžiu sergantiems pacientams. Šis tyrimas gali suteikti naujų paaiškinimų, ką daro navikai atsparūs imunoterapijai ir vėlesnio jautrumo šių terapinių.

Gyvūnų modeliai, šie mokslininkai nustatė, kad trombino aktyvumo slopinimas apsaugo TGF-β1 išsiskyrimą, todėl navikai atsparūs PD-1 inhibitoriai jautrūs šių vaistų.

"Šiame tyrime mes apibūdinome tiesioginę koreliaciją tarp trombino ir TGF-β1. TGF-β1 yra naviko tipas ir citokinai, kurie slopina imuninių ląstelių gebėjimą atakuoti navikus. "

Li sakė: "Mes taip pat nustatėme, kad sisteminis kišimasis į šį mechanizmą apsaugo nuo TGF-β1 išsiskyrimą ir sukelia pokyčius naviko mikroaplinkoje, kurios yra naudingos priešvėžinių imuninio atsako."

Li pažymėjo, kad vėžys yra panašus į neužgijusią žaizdą, kuri nuolat aktyvina krešėjimo kelią ir sukelia dideles trombino koncentracijas navike ir aplink jį. Tai savo ruožtu veda prie lėtinio trombocitų aktyvacijos ir TGF-β1 išsiskyrimą.

Li sakė: "Transformuoti augimo faktorius (TGF) vaidina svarbų vaidmenį vėžio progresavimą. Tiksliau, TGF-β1 keičia naviko mikroaplinką taip, kad apsaugo vėžines ląsteles nuo imuninės ląstelių priepuolio."

Li pridūrė, kad tyrimai parodė, kad TGF-β1 slopinimas padidina vėžio imunoterapijos poveikį. "Jei mes galime veiksmingai slopinti brendimą ar funkciją TGF-β1, tai atvers naujas galimybes vėžio gydymo."

Šiame tyrime, Li ir jo kolegos naudojami kraujo mėginiai, ląstelių linijos, ir gyvūnų modelių iš vėžiu sergančių pacientų ištirti pagrindinius mechanizmus brandaus TGF-β1 išsiskyrimą ir užkirsti kelią šio išleidimo kaip vėžio imunoterapijos priemonė reikšmė.

Pagrindinės šio tyrimo išvados yra: (1) molekulė, vadinama GARP, nustatyta trombocitų paviršiuje trombino skilimo būdu; (2) GARP skilimas sukelia trombocitų išsiskyrimą brandus TGF-β1; (3) šis lizė yra išleistas Būtina aktyvuoti trombocitų TGF-β1; (4) Blokuoja trombino su inhibitoriumi dabigatrano eteksilato labai keičia naviko mikroaplinką ir padidina naviko infiltrating T ląstelių, natūralių žudikų ląstelių ir neutralumo Skaičius ir aktyvumas granulocitų.

Li sakė: "Apskritai, mūsų tyrimas atskleidžia vėžio imuninės pabėgti mechanizmas, kuris apima trombino tarpininkaujo GARP skilimo ir trombocitų išsiskyrimą TGF-β1. Tai taip pat rodo, kad blokuoja GARP skilimas gali būti būdas įveikti vėžio imunitetą. Terapija sukurti veiksmingas gydymo strategijas atsparumo. "

Nuoroda:

1.Alessandra Metelli et al.Trombinas prisideda prie vėžio imuninės apsaugos nuo ligos per trombocitų surišimo GARP proteolizę, kad aktyvuotų LTGF-β. Mokslo vertimo medicina, 2020 m., doi:10.1126/scitranslmed.aay4860.

2.Kraujo krešėjimo baltymas ir trombocitų kiekis kraujyje skatina imuninį slėpimą, vėžio progresavimą
https://medicalxpress.com/news/2020-01-blood-clotting-protein-blood-platelets-immune.html