Mokslininkai sintezuoja naujus antibiotikus per modulinę strategiją

Kaip visi žinome, atsparumo antibiotikams problema tapo viena skubiausių visuomenės grėsmių pasaulyje. Kiekvienais metais šimtai tūkstančių žmonių miršta nuo infekcijų, kurias sukelia atsparios padermės.

Neseniai Mokslininkai iš Kalifornijos universiteto, San Francisko medicinos mokyklos paskelbė naują dokumentą gamtoje, pertvarkant esamas antibiotikų molekules, naudojant bendrą sintezės technologiją bakterijų atsparumo problemai išspręsti. Straipsnio pavadinimas yra "Sintetinė grupė A streptogramino antibiotikai, kurie įveikia atsparumą BAK".

Streptomicino antibiotikuose yra dvi pagrindinės sudedamosios dalys: 70% streptogramino A (pristinamicinas IIA, dalfopristinas, virginiamicinas M1) ir 30% streptogramino B (streptograminas B; pristinamicinas IA, chinupristinas, virginiamicinas S1). A tipo streptomicinas gali prisijungti prie bakterijų 50S ribosomos ribonukleino rūgšties (23S rRNR) sankryžos. Keisdamas savo trimatę struktūrą, jis gali slopinti peptidų perdavimą ir, kita vertus, sustiprinti B grandinę. Yangmycin surišimo pajėgumas yra daugiau nei šimtas kartų. B tipo streptofilinas daugiausia pritvirtintas prie A tipo streptocino sankryžos padėties, kuri gali slopinti peptidų grandinės pailgėjimą ir sukelti neišsamių peptidų išsiskyrimą. Todėl, nors A ir B tipo streptomicinas yra tik bakteriostatiniai antibiotikai, kai jie vartojami atskirai, jie gali tapti veiksmingais baktericidiniais antibiotikais, kai jie naudojami kartu. Streptomicinas daugiausia metabolizuojamas kepenyse, todėl slopina P450 poveikį kepenyse ir savo ruožtu padidina kitų vaistų, kuriuos taip pat metabolizuoja P450, poveikį.

Remiantis ankstesniais tyrimų rezultatais, mokslininkai suskirstė streptomicino A į 7 modulinius komponentus, o tada visiškai sintezavo 60 visiškai naują streptomicino A pagal originalų molekulinį skeletą, vadovaujant krioetonų mikroskopo ultrastruktūrai. Įvertinus šių naujų sintetinių antibiotikų biologinį aktyvumą in vitro ir in vivo nustatyta, kad vienas iš junginių 47 yra žymiai geresnis nei pusiau sintetiniai antibiotikai ir gali veiksmingai kovoti su atsparumo vaistams problema.

Straipsnio autorius mano, kad visiškai sintetinės strategijos naudojimas gali leisti kai kuriems esamiems antibiotikams gauti įvairias struktūras, kurias sunku pasiekti pusiau sintetiniais metodais, dar kartą atlikti visiškai naują poveikį ir labai sumažinti narkotikų vystymosi išlaidas.