Selektyvus atvirkštinis serotonino agonistas Nuplazid turi reikšmingą poveikį 3 fazėje ---- 2/2

Į HARMONY tyrimą buvo įtrauktas 12 savaičių atviras stabilizavimo laikotarpis, kurio metu DRP sergantys pacientai pradėjo gydyti Nuplazid (34 mg vieną kartą per parą). Atviru laikotarpiu tarp tinkamų pacientų (n=351) dauguma (61,8%, n=271) 8 ir 12 savaičių pasiekė iš anksto nustatytus ilgalaikio gydymo atsako kriterijus ir pateko į 26 savaičių dvigubą gydymą. Aklas atsitiktinis nutraukimo laikotarpis. Pacientai, atėję į dvigubo aklo atsitiktinio nutraukimo laikotarpį (n=271), buvo atsitiktinai priskirti santykiu 1: 1 ir toliau vartojo Nuplazid (34 mg, vieną kartą per parą, n=105) arba perėjo prie placebo (112). Gydymas buvo tęsiamas 26 savaites arba iki psichozės pasikartojimo.

Remiantis tyrimo nepriklausomo duomenų saugos stebėsenos komiteto rekomendacijomis, HARMONY tyrimas buvo nutrauktas anksti dėl teigiamo veiksmingumo, parodyto iš anksto suplanuotoje tarpinėje analizėje. Tyrimas pasiekė pirminę baigtį: dvigubai aklu atsitiktinių imčių nutraukimo laikotarpiu, lyginant su perėjimu prie placebo, tęsiant gydymą Nuplazid, žymiai sumažėjo psichozės pasikartojimo rizika 2,8 karto (rizikos santykis [HR]=0,35, dvišalis p=0,005; Vienpusis p=0,0023). Konkrečiai, dvigubai aklo atsitiktinio nutraukimo laikotarpiu 28% (28/99) placebo grupės pacientų pasireiškė psichozinis recidyvas, o tik 13% (12/95) Nuplazid grupės pacientų pasireiškė psichozinis recidyvas. Tyrimas taip pat pasiekė antrinę baigtį: lyginant su placebu, Nuplazid reikšmingai 2,2 karto sumažino pacientų, kurie dėl kokių nors priežasčių nutraukė tyrimą, skaičių (HR=0,45, dvišalis p=0,005; vienašalis p=0,0024). Atliekant iš anksto nurodytą analizę, Nuplazid nebuvo susijęs su pažinimo pablogėjimu, išmatuotu atliekant mini psichikos būsenos tyrimą (MMSE), ar motorinių simptomų atsiradimu ar pablogėjimu, išmatuotu pagal ekstrapiramidinių simptomų vertinimo skalę A (ESRS-A).

Šiame tyrime Nuplazid buvo gerai toleruojamas 9 mėnesių tyrimo laikotarpiu (12 savaičių atviras laikotarpis, 26 savaičių dvigubai aklas atsitiktinis nutraukimo laikotarpis). Dvigubai aklu laikotarpiu buvo stebimas panašus nedidelis nepageidaujamų reiškinių dažnis-43 (41,0 %) iš 105 pacientų Nuplazid grupėje ir 41 (36,6 %) placebo grupėje pasireiškė nepageidaujamų reiškinių. Nutraukimo dažnis dėl nepageidaujamų reiškinių dvigubai aklu laikotarpiu buvo mažesnis-2,9 % „Nuplazid“ grupėje ir 3.6 % placebo grupėje. Sunkių nepageidaujamų reiškinių dažnis taip pat buvo labai mažas - 4,8 % „Nuplazid“ grupėje ir 3.6 % placebo grupėje. Tarp pacientų, gydytų Nuplazid, įvyko 2 mirtys, 1-atviro laikotarpio ir 1 dvigubai aklo laikotarpio. Tyrimo tyrėjas patvirtino, kad abi mirtys nebuvo susijusios su tiriamuoju vaistu.

Cheminė struktūrapimavanserinas(nuotraukos šaltinis: Chemicalbook.com)

Veiklioji Nuplazid farmacinė medžiaga yra pimavanserinas, kuris yra selektyvus serotonino atvirkštinis agonistas ir antagonistas, pirmiausia nukreiptas į 5-HT2A receptorius. Manoma, kad šie receptoriai atlieka svarbų vaidmenį sergant neuropsichiatrinėmis ligomis. In vitro,pimavanserinasneturi ryškaus afiniteto dopamino (įskaitant D2), histamino, muskarino ar adrenerginius receptorius.

2016 m. Gegužę JAV FDA patvirtino „Nuplazid“ haliucinacijoms ir kliedesiams, susijusiems su Parkinsono&39 psichoze, gydyti. Anksčiau FDA 2014 m. Suteikė Nuplazid proveržio vaistą. Nuplazid yra pirmasis FDA patvirtintas vaistas, skirtas gydyti haliucinacijas ir kliedesius, susijusius su Parkinsono liga. Nuplazid patvirtinimas prekybai yra svarbus klinikinio Parkinsono [39] ligos ir psichozės gydymo etapas.

Unikali Nuplazido farmakologija sukūrė naują vaistų klasę-selektyvius atvirkštinius serotonino agonistus (SSIA), kurie ne tik pirmenybę teikia 5-HT2A receptoriams, bet ir vengia bendrų daugelio šizofrenijos vaistų, dopamino receptorių ir kitų požymių. receptorių aktyvacijos šalutinis poveikis. Įprastinėje Parkinsono ligos terapijoje yra vaistų, kurie stimuliuoja dopaminą pacientams gydyti' motoriniai simptomai, tokie kaip drebulys, raumenų sustingimas ir sunkumas vaikščioti. Nuplazid turi naują selektyvų veikimo mechanizmą haliucinacijoms ir kliedesiams gydyti nauju veikimo būdu. Vaistas neturi dopamino receptorių aktyvumo ir netrukdo pacientams' dopaminerginį gydymą, todėl jis neturės įtakos Parkinsono&sergančių pacientų motorinei funkcijai.

Šių metų balandį JAV FDA atmetė Nuplazid [GG #39] naująją indikacijos programą haliucinacijoms ir kliedesiams, susijusiems su su demencija susijusiai psichozei (DRP), gydyti. FDA bendrovei pateikė išsamų atsakymo laišką (CRL), kuriame nurodė, kad ji baigė sNDA peržiūrą ir nustatė, kad sNDA negali būti patvirtinta dabartine forma. BEL nurodė, kad tam tikri demencijos potipiai neturi statistinės reikšmės. Tuo pačiu metu pacientų, sergančių tam tikrais retesniais demencijos potipiais, skaičius yra nepakankamas, ir trūksta veiksmingų įrodymų, patvirtinančių patvirtinimą.

Nuplazid nebuvo patvirtintas gydyti haliucinacijas ir kliedesius, susijusius su DRP. Šiuo metu Acadia vystosipimavanserinassergant kitomis neuropsichiatrinėmis ligomis.