Sėkmingas 3 etapo JAK inhibitorių „Ruxolitinib Cream“ projektas

„Incyte“ neseniai paskelbė teigiamus pagrindinio 3 fazės TRuE-V klinikinio tyrimo projekto, kuriame vertinamas ruksolitinibo kremas, skirtas Vitiligo gydymui paaugliams ir suaugusiesiems (≥12 metų), rezultatus. Ruksolitinibo kremas yra nesteroidinis, priešuždegiminis, vietinis JAK inhibitorių gydymas. TRuE-V projekto rezultatai rodo, kad du 3 fazės klinikiniai tyrimai pasiekė pirminį ir pagrindinį antrinį rezultatą: lyginant su pagalbiniu kremu, ruksolitinibo kremas pasižymi dideliu veiksmingumu gydant vitiligą ir yra gerai saugus.

Vitiligo yra lėtinė autoimuninė liga, kuriai būdinga odos depigmentacija, kuri yra odos liga, kurią sukelia pigmentą gaminančių ląstelių, melanocitų praradimas, kuri dažnai veikia grožį. Vitiligo serga maždaug 0,5–2,0% pasaulio gyventojų. Šiuo metu nėra maisto terapijos, patvirtintos JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) ar Europos vaistų agentūros (EMA), gydant vitiligą. Liga gali pasireikšti bet kuriame amžiuje, nors daugelis žmonių, sergančių vitiligo, pradinius simptomus pajus iki 20 metų.

Remiantis TRuE-V projekto duomenimis, „Incyte“ planuoja pateikti rinkodaros paraišką dėl ruxolitinibo kremo, skirto vitiligo gydymui, Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europos Sąjungoje 2021 m. Antroje pusėje. Jei bus patvirtinta, ruksolitinibo kremas bus pirmasis ir vienintelis vaistas, vartojamas gydyti vitiligo dėl repigmentacijos.

Ruksolitinibo kremas yra „Incyte&# 39“ patentuota selektyvaus Janus kinazės 1 ir Janus kinazės 2 (JAK1 / JAK2) inhibitoriaus ruxolitinibo kompozicija, sukurta vietiniam vartojimui. „Incyte“ turi pasaulines teises kurti ir parduoti ruksolitinibo kremą. Šiuo metu ruksolitinibo kremas yra 3 fazės klinikinio vystymosi stadijoje: (1) lengvam ar vidutinio sunkumo atopiniam dermatitui gydyti (TRuE-AD projektas); (2) paauglių ir suaugusiųjų vitiligo gydymui (TRuE-V projektas).

Gydant atopinį dermatitą, TRuE-AD projektas buvo sėkmingai baigtas 2020 m. Pirmąjį pusmetį. Šiuo metu JAV FDA peržiūri naują vaistų vartojimą (NDA), skirtą ruksolitinibo kremui gydyti atopinį dermatitą paaugliams ir suaugusiesiems. (≥12 metų amžiaus).

Kalbant apie vitiligo gydymą, anksčiau paskelbti 2 fazės klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad, lyginant su kontroline (be kremo be vaistų) grupe, ruksolitinibo kremo gydymo grupės pacientai žymiai pagerino veido vitiligo sunkumo indekso balus ir sisteminius vitiligo odos pažeidimus. Žymiai pagerėjo repigmentacija.

TRuE-V projektas apima du 3 fazės tyrimus TRuE-V1 (NCT04052425) ir TRuE-V2 (NCT04057573), kurie buvo atlikti paaugliams ir suaugusiesiems (≥12 metų), sergantiems vitiligo. Kiekviename tyrime dalyvavo apie 300 nediagnozuotų atvejų. Pacientams, sergantiems nesegmentiniu vitiligo (NSV) ir depigmentuotomis vietomis, tikslas yra įvertinti ruksolitinibo kremo, kaip monoterapijos, veiksmingumą ir saugumą. Tyrimo metu pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į 2 grupes ir 24 savaites dvigubai aklo gydymo metu du kartus per parą (BID) vartojo 1,5% ruksolitinibo kremą arba du kartus per parą. Pacientai, sėkmingai atlikę pradinį tyrimą ir 24-osios savaitės vertinimą, įskaitant tuos, kurie dvigubai aklu laikotarpiu gavo kontrolinį kremą, pateko į išplėtimo fazę ir 28 savaites buvo gydomi 1,5% ruksolitinibo kremu du kartus per parą.

Šį kartą paskelbti rezultatai parodė, kad tiek TRuE-V1, tiek TRuE-V2 pasiekė pirminį rezultatą (p< 0,0001="" abiejuose="" tyrimuose):="" duomenys="" parodė,="" kad="" 24-ąją="" gydymo="" savaitę,="" lyginant="" su="" kontrolinio="" kremo="" su="" kontroliniu="" kremu="" bid="" gydymo="" grupėje="" gerokai="" didesnė="" dalis="" pacientų,="" vartojusių="" 1,5%="" ruksolitinibo="" kremo,="" du="" kartus="" per="" parą,="" pasiekė="" veido="" vitiligo="" srities="" balo="" indekso="" (f-vasi)="" pagerėjimą="" ≥75%,="" palyginti="" su="" pradiniu="">

Be to, šie du tyrimai taip pat pasiekė pagrindines antrines vertinamąsias baigtis, įskaitant: F-VASI pagerėjimą procentais nuo pradinio lygio 24 savaitę, F-VASI50 (pagerėjimas ≥50% nuo pradinio lygio) 24 savaitę ir F-VASI90 (palyginti su pradiniu) ). Pacientų, kurių pagerėjimas ≥90%) ir sisteminis vitiligo regioninio balo indeksas (T-VASI), lyginant su pradiniu, lygus ≥ 50% (T-VASI50), dalis pasiekė Vitiligo reikšmingumo skalės (VNS) balą 4 (ne tokia proporcija) pacientų, kurių balas buvo 5 (neįtikinantis) arba 5 (nebeveikiantis), ir pacientai praneša apie rezultatus. Bendras ruksolitinibo kremo veiksmingumas ir saugumas atitinka anksčiau praneštus 2 fazės tyrimų duomenis ir jokių naujų saugumo signalų nebuvo. Ilgalaikis dviejų tyrimų veiksmingumas ir saugumas tęsis, kaip planuota. Išsamūs šių dviejų tyrimų duomenys bus paskelbti mokslinėje konferencijoje, kuri vyks 2021 m. antroje pusėje.

„Incyte“ uždegimų ir autoimuninės grupės viceprezidentas, medicinos mokslų daktaras Jimas Lee sakė: „Tai pirmojo 3 fazės duomenys, rodantys, kad pacientams, sergantiems vitiligo, labai pagerėjo veido ir kūno odos pažeidimų repigmentacija. Šie teigiami rezultatai patvirtina ruksolitinibo kremo vartojimą pacientams, sergantiems vitiligo. Prasmingo gydymo galimybės galimybė. Mes tikimės, kad bendradarbiausime su reguliavimo agentūromis, kad pacientams būtų suteikta tokia reikalinga gydymo galimybė. Jei bus patvirtinta, ruxolitinibo kremas bus pirmasis ir vienintelis, vartojamas vitiligui gydyti dėl odos pažeidimų."

Daktaras Davidas Rosmarinas, Tuftso medicinos centro Dermatologijos skyrius, sakė: „Vitiligo yra lėtinė imuninės sistemos sukelta odos liga, kuri gali reikšmingai paveikti paciento gyvenimo kokybę. Kaip gydytojas, aš apžvelgiu preliminarius TRuE-V projekto ir ruksolitinibo rezultatus. Kremų, kaip aktualių gydymo galimybių pacientams, sergantiems vitiligo, galimybė ateityje yra labai skatinama, nes šiuo metu yra labai nedaug procedūrų, kurios galėtų veiksmingai ir saugiai pašalinti odos pažeidimus ir nusidažyti."

Ruksolitinibas yra aktyvus Incyte' geriamojo vaisto „Jakafi“ farmacinis ingredientas. Jungtinėse Amerikos Valstijose vaistas patvirtintas 3 indikacijoms: (1) suaugusių pacientų, sergančių policitemija (PV), kuriems reakcija į sulfhidriluriją yra nepakankama arba netoleruojanti, gydymas; (2) Vidutinės ir didelės rizikos pacientų, sergančių mielofibroze (MF), įskaitant pirminę MF, po PV MF, po esencinės trombocitozės MF, gydymas; (3) gydymas steroidais atsparia ūmine transplantato prieš šeimininką liga (GVHD). Tarp jų trečiąją indikaciją FDA patvirtino 2019 m. Gegužės mėn., Ir tai buvo pirmasis vaistas, patvirtintas šiai indikacijai gydyti. „Jakafi“ JAV parduoda „Incyte“, o „Novartis“ prekiaujama „Jakavi“ prekės ženklu rinkose už JAV ribų.

Šiuo metu „Concert“ taip pat kuria ruksolitinibo molekulę, modifikuotą deuterio chemine technologija - CTP-543. II fazės klinikinio tyrimo metu jis parodė stiprų alopecijos srities alopecijos veiksmingumą. Alopecia areata yra autoimuninė liga, sukelianti dalinį ar visišką plaukų slinkimą. Deuterio cheminė ruksolitinibo modifikacija gali pakeisti jo farmakokinetiką žmogaus organizme ir taip sustiprinti jo naudojimą kaip alopecijos srityje. Jungtinėse Valstijose FDA suteikė CTP-543 greitą statusą alopecijos srities gydymui.