Takeda Alunbrig nauja nuoroda patenka į prioritetinę apžvalgą Jungtinėse Amerikos Valstijose, gydomasis poveikis kabo Pfizer Xalkori!

Takeda neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) priėmė papildomą naują narkotikų taikymo (sNDA) pateikė jį ir suteikė prioritetinę peržiūrą. SNDA siekia pritarti Alunbrig (brigatinibo) vartojimui pirmaeitai pacientų, sergančių degeneracinės limfomos kinazės teigiama (ALK +) ir metastazavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSLPV), gydymui. FDA paskyrė receptinių vaistų vartotojo apmokestinimo metodas (PDUFA) tikslinė data birželio 23, 2020. Alunbrig yra naujos kartos tirozino kinazės inhibitorius (TKI), kuriuo siekiama nukreipti ir slopinti ALK genų pokyčius.

Alunbrig pirmos eilės sNDA gydymas grindžiamas III fazės ALTA- 1L tyrimo rezultatais. Tyrimas buvo atliktas su pacientais, sergančiais ALK + lokaliai progresavusiu arba metastazavusiu NSLPV, kurie anksčiau nebuvo vartoję ALK inhibitorių. Jie palygino Alunbrig ir Xalkori (krizotinibo, krizotinibo) veiksmingumą ir saugumą pirmaeilinei gydymui. Naujausi 2019 m. Europos medicinos onkologijos draugijos (ESMO) Azijos konferencijos 2019 m. lapkričio mėn. Šie duomenys dar labiau padidina Alunbrig pranašumą xalkori alk + NSLPV pirmos eilės gydymo srityje.

Konkrečiai, remiantis tyrėjo vertinimu, po daugiau kaip dvejų stebėjimo metų naujai diagnozuotaems pacientams, kurių liga išplito į smegenis (su pradine smegenų metastaze) įtraukimo metu, Alunbrig ligos progresavimą palygino su Xalkori arba mirties rizika buvo žymiai sumažinta 76% (RS = 0, 24, 95% PI: 0, 12- 0,45). Be to, visiems pacientams (ketinimų gydyti [ITT] populiaciją) Alunbrig sumažino ligos progresavimo ar mirties riziką 57% (RS = 0, 43, 95% PI: 0, 31- 0, 61), palyginti su Xalkori.

ALTA-1L tyrimo rezultatus įvertino du nepriklausomi peržiūros agentūrų ir mokslinių tyrimų tyrėjai ir aklas nepriklausomas peržiūros komitetas (BIRC), taip pat buvo pateikti dviejų vertinimų rezultatai. Antrosios tarpinės analizės (2019 m. birželio 28 d.) duomenų ribiniame taške BIRC įvertintas išgyvenamumo ligai neprogresuojančio išgyvenamumo (IBLP) pagrindinės vertinamosios baigties rizikos santykis (RS) buvo 0,49 (95 % PI: 0,35–0,68, lograngas) p<0.0001), compared="" with="" xalkori,="" alunbrig="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Iš papildomos ilgalaikės analizės duomenų matyti, kad naujai diagnozuotam Alunbrig gydomiems pacientams gydymas gali būti naudingas, neatsižvelgiant į tai, ar prieš pradedant gydymą yra metastazių smegenyse. Smegenų metastazių yra viena iš labiausiai paplitusių vietų ligos progresavimo pirmą kartą ir yra susijęs su prastos gyvenimo kokybės.

——Remiantis BIRC vertinimu, tarp pacientų, sergančių pradine metastaze smegenyse, Alunbrig nustatytas didelis ir ilgalaikis smegenų gydymo atsakas, kurio veiksmingumas yra didesnis nei Xalkori, ir šiems pacientams buvo pastebėtas ankstyvas IBLP kreivių atskyrimas: (1) Tarp pacientų, kurių metastazių smegenyse pradinis gydymas buvo 69% (RS = 0,31). , 95 % PI: 0,17-0,56), intrakranijinės IBLP mediana buvo 24 mėnesiai, o Xalkori – 5,6 mėnesio. (2) Pacientams, kuriems prieš pradedant tyrimą buvo išmatuojama metastazių smegenyse atveju patvirtintas objektyvaus atsako dažnis (ORE) Buvo 78% Alunbrig gydytiems pacientams ir 26% Xalkori gydytiems pacientams. (3) Pacientams, kurių atsakas į išmatuojamas metastazių smegenyse tyrimo pradžioje buvo patvirtintas, gydymo Alunbrig intrakranijinės remisijos (DOR) trukmės mediana dar nepasiekta (95 % PI: 5, 7- NE), o Xalkori gydytiems pacientams – 9,2 mėnesio.

——Alunbrig bendras veiksmingumas ilgalaikio 25 mėnesių stebėjimo metu (pacientų grupė je g. [ITT] buvo nuoseklus: 1) Pagal BIRC vertinimą Blunbrig gydytų pacientų IBLP mediana buvo 24, 0 mėnesio (95% PI: 18, 5- NE), Xalkori gydyti pacientai 11, 0 mėnesio (95% PI: 9, 2- 12, 9). (2) Remiantis BIRC vertinimu, patvirtintas ONR pacientams, gydytiems Blunbrig, buvo 74%, o patvirtintas Orr pacientams, gydytiems Xalkori, buvo 62%. (3) Pagal BIRC vertinimą Alunbrig gydytų pacientų DOR mediana nebuvo pasiekta (95 % PI: 19,4- NE), o Xalkori gydytų pacientų DOR mediana yra 13,8 mėnesio.

—Taip pat buvo įvertinta naujai diagnozuotų ALK + NSLPV sergančių pacientų gyvenimo kokybė (QoL). Rezultatai parodė, kad Alunbrig gydytų pacientų gyvenimo kokybė (HRQoL) buvo žymiai pagerėjo: (1) Palyginti su Xalkori, Alunbrig žymiai atidėjo bendrą laiką, kai sveikatos balas (GHS) / QoL balas pablogėjo (balas pablogėjo ≥10 balų) (vidutinis vėlavimas: 27 mėnesių, palyginti su 8 mėnesiais). (2) Palyginti su Xalkori gydytų pacientų, GHS / QoL pagerėjimo trukmė Alunbrig gydytiems pacientams buvo žymiai ilgesnis (dar ne vs 12 mėnesių). (3) Alunbrig taip pat atidėjo daugelio subskalės, pvz., nuovargio, pykinimo ir vėmimo, apetito praradimo, emocinių ir socialinių funkcijų pablogėjimo trukmę ir tobulinimo trukmę.

Šiame tyrime Alunbrig saugumo profilis iš esmės atitinka esamą JAV recepto informaciją. Šiuo metu Alunbrig nebuvo patvirtintas pirmos eilės gydymui.

Visame pasaulyje, plaučių vėžys yra viena iš pagrindinių priežasčių, dėl vėžio mirties. Manoma, kad 1,8 milijono žmonių yra diagnozuotas plaučių vėžys kiekvienais metais. NSLPV yra labiausiai paplitęs tipas plaučių vėžio, sudaro apie 85% visų plaučių vėžio atvejų. ALK yra antrasis terapinis tikslas, nustatytas NSLPV ir yra maždaug 3% - 5% NSLPV sergančių pacientų, ypač jaunų nerūkymo adenokarcinoma sergančių pacientų. ALK genas šiems pacientams linkęs saugikliu su kitais genais gaminti ALK sintezės baltymus, ir ši mutacija sukels naviko augimą.

Xalkori yra pirmasis pasaulyje ALK tikslinis terapinis vaistas, sukurtas "Pfizer". Šio vaisto paleidimas labai pakeitė klinikinį pacientų, sergančių progresavusiu ALK + NSLPV, gydymą, tačiau būklės pablogėjimas dažnai yra neišvengiamas. Kai navikas nereaguoja į Xalkori, pacientai retai gydymo programas. Alunbrig veiklioji farmacinė medžiaga yra brigatinibas, kuris yra naujos kartos ALK inhibitorių, kurie gali slopinti ALK ir ALK sintezės baltymus, taip slopindamas naviko augimą.

Alunbrig veiklioji farmacijos medžiaga yra brigatinibas, kurį atrado "Ariad Pharmaceuticals". "Takeda" įsigijo "Ariad" 2017 m. vasario mėn. Jungtinėse Amerikos Valstijose Alunbrig gavo pagreitintą FDA patvirtinimą 2017 m. balandžio mėn. Anksčiau FDA suteikė brigatinib persilaužimo narkotikų kvalifikaciją gydant ALK + NSLPV, kuri yra atspari arba netoleruojanti Xalkori, taip pat buvo suteikta retųjų vaistų kvalifikacija ALK + NSCLC, ROS1 +, ir EGFR + NSCLC gydymui.