JAV FDA kabotegravirui suteikė proveržio vaistą, kuris yra 66% didesnis nei „Truvada“!

„ViiV Healthcare“ yra ŽIV / AIDS vaistų tyrimų ir plėtros įmonė, kurią kontroliuoja „GlaxoSmithKline“ (GSK) ir „Pfizer and Shionogi“. Neseniai bendrovė paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) suteikė kabotegraviro ilgalaikio injekcijos (CAB LA) proveržio vaistų pavadinimą (BTD), skirtą ŽIV priešpoveikio prevencijai (PrEP).

kabotegraviras (CAB) yra ilgai veikiantis ŽIV-1 integrazės grandinės perkėlimo inhibitorius. BTD apdovanojimas grindžiamas ŽIV prevencijos bandomojo tinklo 083 tyrimo (HPTN 083) veiksmingumo ir saugumo rezultatais. Galutiniai tyrimo analizės duomenys buvo paskelbti virtualiame 23-osios tarptautinės AIDS konferencijos (AIDS 2020) susitikime šių metų liepą.

HPTN 083 yra pasaulinis ŽIV prevencijos tyrimas. Galutinė analizė parodė, kad, siekiant užkirsti kelią ŽIV-1 įgytai infekcijai, kas 2 mėnesius skiriama ilgo veikimo kabotegraviro injekcija (CAB LA) yra geresnė nei dabartinė ŽIV prevencija prieš poveikį. Seksualinių vaistų (PrEP) standartinės priežiūros vaistas - „Gilead&# 39“; vieną kartą per parą vartojamas geriamasis vaistas „Truvada“ (FTC / TDF, emtricitabinas / tenofoviras, 200 mg / 300 mg tabletės) yra efektyvesnis ir labai efektyvus siekiant užkirsti kelią ŽIV-1 infekcijai 66 % (95% PI: 38% -82%). Nepaisant didelio geriamojo gydymo atitikimo, CAB LA parodė pranašumą užregistruotų ŽIV infekcijos įvykių pirminio veiksmingumo rodiklio atžvilgiu.

Šio mėnesio pradžioje, remiantis Nepriklausomos duomenų saugumo stebėsenos tarybos (DSMB) rekomendacija, ankstyvas ŽIV prevencijos bandomojo tinklo 084 tyrimo (HPTN 084) atlaisvinimas, kurio metu kas antrą kartą buvo įvertinta ilgo veikimo kabotegraviro injekcija (KAB ŽIV infekcijos prevencijos moterims saugumas ir veiksmingumas. Duomenys rodo, kad kabotegraviras yra 89% efektyvesnis nei Truvada, kai jis vartojamas moterims PrEP.

ŽIV tebėra pasaulinė visuomenės sveikatos krizė. Apskaičiuota, kad iki 2019 m. Pabaigos ŽIV infekuota 38 mln. Žmonių ir 1,7 mln. Naujų ŽIV infekuotų žmonių. Kalbant apie ŽIV prevenciją, reikia naujų galimybių, kad būtų veiksminga kasdienių geriamųjų preparatų alternatyva. Jei bus patvirtinta, ši ilgai veikianti injekcija (CAB LA), kuri atliekama kas 2 mėnesius, gali pakeisti ŽIV prevencijos žaidimo taisykles, sumažindama vartojimo dažnumą nuo 365 per burną per metus iki 6 injekcijų per metus. .

„ViiV Healthcare“ tyrimų ir plėtros vadovė dr. Kimberly Smith sakė: „Nauji vaistai, mažinantys ŽIV infekcijos riziką didelės rizikos grupėse, yra svarbi priemonė, padedanti mums nutraukti pasaulinę ŽIV epidemiją. Duomenys iš HPTN 083 ir 084 tyrimų rodo, kad ilgai veikianti kabotegraviro injekcija yra geresnė už visus, siekiant užkirsti kelią ŽIV. FTC / TDF tabletės geriamos kiekvieną dieną. Mes tikimės glaudžiai bendradarbiauti su JAV FDA, teikdami šią prevencijos galimybę žmonėms, kuriems gresia įgyti ŽIV infekcija."

HPTN 083 (NCT02720094) yra dvigubai aklas IIb / III fazės tyrimas, kuriame dalyvavo apie 4600 vyrų, turinčių lytinių santykių su vyrais (MSM), ir translyčių moterų, turinčių lytinių santykių su vyrais. Visi šie tiriamieji yra ŽIV neigiami. Tačiau manoma, kad jiems gresia ŽIV infekcija, du trečdaliai tiriamųjų buvo jaunesni nei 30 metų (amžiaus vidurkis - 26 metai), 12% - translyčių moterų (n=567). Jungtinėse Valstijose pusė tiriamųjų buvo laikomi juodaodžiais ar afroamerikiečiais (n=844). Tyrimu siekiama įvertinti CAB LA injekcijos efektyvumą ir saugumą kas 8 savaites, siekiant užkirsti kelią ŽIV infekcijai, palyginti su kasdienėmis geriamosiomis FTC / TDF tabletėmis (200mg / 300mg). Tyrimas buvo atidarytas 2016 m. Lapkričio mėn. Ir buvo atliktas Argentinos, Targeto, Peru, JAV, Pietų Afrikos, Tailando ir Vietnamo tyrimų centruose. Kiekvienam tiriamajam bus skiriama iki 3 metų aklojo tiriamojo narkotikų gydymo.

Verta paminėti, kad HPTN 083 tyrimas yra vienas pirmųjų klinikinių tyrimų, kuriuose tiesiogiai lyginami du veiksmingi prevenciniai vaistai. 4600 tiriamųjų buvo užregistruoti daugiau nei 40 tyrimų centrų Šiaurės Amerikoje, Pietų Amerikoje, Azijoje ir Afrikoje. Atlikus iš anksto suplanuotą nepriklausomą duomenų ir saugos stebėsenos tarybos (DSMB) peržiūrą, dvigubai aklas tyrimo laikotarpis baigėsi 2020 m. Gegužės pradžioje. Peržiūros rezultatai aiškiai parodė, kad ilgai veikianti kabotegraviro (CAB LA) injekcija kartą per 2 mėnesių buvo tiriamojoje populiacijoje. Tai labai veiksminga užkertant kelią ŽIV infekcijai. Galutinė analizė patvirtino, kad CAB LA yra pranašesnis už vieną kartą per parą vartojamą vaistą „Truvada“ (FTC / TDF).

Galutinėje duomenų analizėje buvo pastebėti 52 užregistruoti ŽIV infekcijos atvejai, 13 iš CAB LA grupės ir 39 iš FTC / TDF grupės. Tai reiškia, kad ŽIV infekcijos dažnis CAB LA grupėje buvo 0,41% (95% PI: 0,22% -0,69%), o FTC / TDF grupė - 1,22% (95% PI: 0,87% -1,67%).

Remiantis 372 FTC / TDF tiriamųjų atsitiktinio pogrupio atranka, TDF (koncentracija> 0,31 ng / ml) nustatyta 87% tiriamųjų, o TDF koncentracija ir dienos dozės lygis - 75% tiriamųjų (GG) gt; 40ng / ml), o tai rodo didelį atitiktį geriamojo FTC / TDF Nors geriamojo gydymo atitiktis yra didelė, CAB LA yra 66% efektyvesnė nei FTC / TDF, užkertanti kelią ŽIV infekcijai tiriamojoje populiacijoje (95% PI: 38% -82%).

Viso tyrimo metu CAB LA ir FTC / TDF buvo gerai toleruojamos, dauguma nepageidaujamų reiškinių buvo lengvi ar vidutinio sunkumo ir tarp abiejų grupių buvo pusiausvyra. Injekcijos vietos reakcijos, karščiavimas ir hipertenzija dažniau pasireiškė CAB LA grupėje, pykinimas - FTC / TDF grupėje. Dauguma tiriamųjų (80 proc.) CAB LA grupėje pranešė apie skausmą ar jautrumą injekcijos vietoje, o tik 31 proc. FTC / TDF grupės asmenų gavo placebo injekciją. Šiame tyrime CAB LA grupėje buvo 2% nutraukimo dažnis dėl injekcijos vietos reakcijos (ISR) ar injekcijos netoleravimo, o FTC / TDF grupėje dėl ISR nebuvo nutrauktas.