JAV FDA pritaria Brexafemme: gydymas vulvovaginal kandidozė (VVC), tik vieną dieną vaistų!

Scynexis yra biotechnologijų kompanija, orientuota į novatoriškų gydymo būdų kūrimą, siekiant įveikti ugniai atsparias ir vaistams atsparias infekcijas ir užkirsti joms kelią. Neseniai bendrovė paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino naują plataus spektro priešgrybelinį vaistą Brexafemme (ibrexafungerp, 150mg, tabletės), kuris yra geriamasis vaistas, kurį reikia vartoti tik vieną dieną gydyti vulva Moteris pacientams, sergantiems makšties kandidozė (VVC, taip pat žinomas kaip "makšties mielių infekcija").

Brexafemme yra nauja priešgrybelinių vaistų klasė, patvirtinta per pastaruosius 20 metų, ir yra pirmasis pasaulyje plataus spektro triterpenas priešgrybelinis agentas. 2021 m. vasario 11 d. "Hansen Pharma" ir "Scinexis" pasirašė išskirtinę licencijos sutartį dėl ibrexafungerp Didžiojoje Kinijoje. Pagal susitarimą Hansen Pharmaceuticals bus atsakinga už ibrexafungerp kūrimą, reguliavimo patvirtinimą ir komercializaciją Didžiojoje Kinijoje. Scynexis gaus išankstinį mokėjimą 10 milijonų JAV dolerių, ir gaus plėtros ir komercializacijos etapas mokėjimai, taip pat produktų pardavimo komisiniai.

VVC yra liga, kuri gali paveikti iki trijų ketvirtadalių moterų per savo gyvenimą, tačiau gydymo galimybės yra ribotos, tik vienos rūšies produktas (azolai) ir vienas geriamasis produktas (flukonazolo), ir jokių naujų buvo patvirtintas daugiau nei 20 metų produktas.

Brexafemme yra pirmasis ir vienintelis geriamasis ne azolo vaistas VVC gydymui. Tai užtrunka tik vieną dieną ir gali išspręsti makšties mielių infekcijos platų ligos sunkumą. Brexafemme bus idealus vaistų pasirinkimas gydant VVC, ypač pacientams, kurie šiuo metu yra nepatenkinti esama terapija. Dviejų VANISH projekto 3 fazės klinikinių tyrimų rezultatai rodo, kad Brexafemme yra veiksmingas, saugus ir gerai toleruojamas gydant VVC vieną dieną.

Kalbant apie vaistus, rekomenduojama dozė suaugusiesiems ir moterims paaugliams po menarcho yra 300 mg (2 tabletės po 150 mg), du kartus per parą, maždaug 12 valandų intervalu, iš viso 1 dieną, o bendra terapinė dozė yra 600 mg (4 tabletės po 150 mg). Brexafemme galima vartoti valgant arba nevalgius. Prieš pradedant gydymą, moterims, turioms reprodukcinį potencialą, reikia patikrinti nėštumo būklę. Brexafemme draudžiama vartoti nėštumo metu, taip pat draudžiama vartoti moterims, kurios yra alergiškos ibrexafungerp.

ibrexafungerpcheminė struktūra

Vulvovaginal kandidozė (VVC), paprastai žinomas kaip makšties mielių infekcija, kurią sukelia Candida, yra antra labiausiai paplitusi priežastis vaginitas. Nors šias infekcijas paprastai sukelia Candida albicans, pranešama, kad flukonazolui atsparios Candida padermės, pvz., Candida glabrata, yra vis dažnesnės. VVC gali sukelti sunkų sergamumą, įskaitant sunkų lytinių organų diskomfortą, sumažėjusį seksualinį malonumą, psichologinę kančią ir produktyvumo praradimą. Tipiški VVC simptomai yra niežulys, makšties skausmas, dirginimas, makšties gleivinės išsiskyrimas ir nenormalus makšties išsiskyrimas. Manoma, kad 70-75% moterų visame pasaulyje turės bent vieną VVC ataka per savo gyvenimą, ir 40-50% moterų patirs du ar daugiau VVC išpuolių. Maždaug 6- 8% VVC pacientų serga pasikartojančia liga, kuri apibrėžiama kaip išgyvenanti bent tris epizodus per 12 mėnesių.

Šiuo metu VVC gydymas apima keletą aktualių azolo priešgrybelinių vaistų (klotrimazolo, mikonazolo ir tt) ir flukonazolo. Pastarasis šiuo metu yra vienintelis geriamasis priešgrybelinis vaistas, patvirtintas VVC gydymui Jungtinėse Amerikos Valstijose. Flukonazolas praneša apie 55% gydymo gydymo greitį savo etiketėje, o dabar taip pat yra įspėjimas apie galimą žalą vaisiui, nurodant naujo geriamojo pakaitalo poreikį. Geriamasis flukonazolas arba aktualūs vaistai negali visiškai patenkinti moterų, sergančių vidutinio sunkumo ir sunkiu VVC, pasikartojančiu VVC, atsparumu VVC, kurį sukelia flukonazolo Candida, ir vaisingo amžiaus VVC, poreikių. Be to, VVC pacientams, kurie nereaguoja ar netoleruoja flukonazolo gydymo, nėra geriamosios alternatyvos ir nėra FDA patvirtinto vaisto, kad būtų išvengta pasikartojančio VVC.

Brexafemme veiklioji farmacinė medžiaga yraibrexafungerp, kuris yra naujas, plataus spektro priešgrybelinis vaistas ir pirmasis unikalios gliukano sintazės inhibitorių, triterpenoidų struktūros atstovas. ibrexafungerp sujungia gerą gliukano sintazės inhibitorių aktyvumą su galimu geriamojo ir intraveninio vartojimo lankstumu. Šiuo metu vaistas yra kuriamas gydyti grybelines infekcijas, kurias sukelia Candida (įskaitant Candida auris, C.auris) ir Aspergillus. In vitro ir in vivo tyrimų metu vaistas parodė plataus spektro priešgrybelinį aktyvumą prieš įvairius vaistams atsparius patogenus (įskaitant azolui ir echinokandinui atsparias padermes). Anksčiau JAV FDA suteikė ibrexafungerp geriamuosius ir intraveninius preparatus vulvovaginalinei kandidozei (VVC), invazinei kandidozei (IC, įskaitant kandidozę) ir invazinei aspergiliozei (IA) gydyti kaip kvalifikuotus infekcinių ligų produktus ( QIDP) ir "Fast Track Qualification" (FTD), ir suteikė retųjų vaistų kvalifikaciją (ODD) IC ir IA indikacijoms gydyti.

VANISH klinikinio projekto veiksmingumo duomenys

FDA patvirtino Brexafemme remdamasi VANISH 3 fazės klinikinio projekto duomenimis. Projektą sudaro 2 atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojami 3 fazės klinikiniai tyrimai, t. y. VANISH 303 (NCT03734991) ir VANISH 306 (NCT03987620). Dviejuose tyrimuose buvo priimtas panašus planas, siekiant įvertinti Brexafemme 600mg vienos dienos dozavimo režimo veiksmingumą ir saugumą (2 dozės, 300mg kiekviena [2 tabletės 150mg], 12 valandų intervalas) gydant vulvovaginal kandidozę (VVC). Pažintinis vizitas apėmė gydymo (TOC, 8-14 dienų) vizitą ir tolesnį (FU, 21-29 dienų) vizitą. Į pakeistą ketinimą gydyti populiaciją (MITT) įeina pacientai, kurių pradinėje stadijoje buvo teigiama Candida kultūra ir kurie vartojo bent vieną tiriamojo vaisto dozę.

Pagrindinis galutinis taškas yra klinikinis gydymas toc vizito dieną 10. Klinikinis gydymas apibrėžiamas kaip visiškas visų makšties požymių ir simptomų išnykimas (bendras S&S balas yra 0); pagrindiniai antriniai galutiniai taškai yra grybelinio naikinimo pasiekimas TOC vizito metu (neigiama kultūra), klinikinis pagerėjimas buvo pasiektas toc vizito metu (bendras S&S balas buvo 0 arba 1), o simptomai visiškai išnyko FU vizito metu 25 dieną. Požymių ir simptomų (S) balas apibrėžiamas kaip sudėtinis simptomų (degimo, niežėjimo, dirginimo), apie kuriuos pranešė subjektas, rezultatas ir tyrėjo įvertinti požymiai (patinimas, paraudimas, įbrėžimas). Kiekvienas ženklas ir simptomas gali būti suskirstyti į ne, lengvas, vidutinio sunkumo, ir sunkus. Atitinkamas rezultatas yra nuo 0 iki 3 taškų, o bendras sudėtinis rezultatas yra nuo 0 iki 18 taškų.

Abiejų tyrimų rezultatai rodo, kad: Palyginti su placebu, Brexafemme turi didelį statistinį pranašumą pirminių rezultatų ir pagrindinių antrinių pakitimų požiūriu, ir jis yra saugus ir gerai toleruojamas.

——VANISH- 306 tyrimo veiksmingumo rezultatai: 10-ąją TOC apsilankymo dieną 63,3 % Brexafemme gydymo grupės pasiekė klinikinį gydymą (44, 0% placebo grupėje, p<0.01), and="" 58.5%="" of="" the="" patients="" achieved="" fungal="" eradication="" (="" 29.8%="" in="" the="" placebo="" group,=""><0.001), and="" 72.3%="" of="" the="" patients="" achieved="" clinical="" improvement="" (54.8%="" in="" the="" placebo="" group,="" p="0.01);" at="" the="" 25th="" day="" fu="" visit,="" 73.9%="" of="" the="" patients="" in="" the="" brexafemme="" treatment="" group="" achieved="" the="" symptoms="" disappeared="" completely="" (52.4%="" in="" the="" placebo="" group,="" p="">

——VANISH-303 tyrimo veiksmingumo rezultatai: 10 dieną apsilankius TOC, 50,5 % Brexafemme gydymo grupės pasiekė klinikinį gydymą (28, 6% placebo grupėje, p = 0, 001) ir 49,5% pacientų pasiekė grybelinį išnaikinimą ( Placebo grupė buvo 19, 4% p<0.001), and="" 64.4%="" of="" the="" patients="" achieved="" clinical="" improvement="" (the="" placebo="" group="" was="" 36.7%,=""><0.001); at="" the="" 25th="" day="" fu="" visit,="" 59.6%="" of="" the="" brexafemme="" treatment="" group="" achieved="" clinical="" improvement="" the="" symptoms="" disappeared="" completely="" (44.9%="" in="" the="" placebo="" group,=""><>