Naują pirmąjį VIIV sukibimo inhibitorių Ntukobiją patvirtino ES

Vasario 8 d. "GlaxoSmithKline", "Pfizer" ir "Yoshino Shiono" turinti pasaulinė profesionali ŽIV narkotikų tyrimų ir plėtros bendrovė "ViiV Healthcare" paskelbė, kad Rukobia (fostemsavir) 600mg ilgalaikio atpaleidimo tabletės buvo patvirtintos prekybai Europoje, kuri yra suderinama su kitais antiretrovirusiniais vaistais. (ARV) Gydymo būdai vartojami kartu suaugusiems pacientams, sergantiems atsparumu daugeliui vaistų ŽIV- 1, kurie negali sudaryti slopinaojo antivirusinio režimo.

Rukobia yra pirmos klasės ŽIV viruso tvirtinimo inhibitorius. Ji skirta pirmajam ŽIV gyvavimo ciklo žingsniui. Jis neturi kryžminio atsparumo su kitų tipų ARV vaistais, kurie buvo patvirtinti, ir bus atsparūs daugeliui vaistų. Narkotikų sukelta ŽIV-1 infekcija, ligos progresavimas ir mirties rizika suteikia naują gydymo galimybę pacientams.

Per pastaruosius kelis dešimtmečius ŽIV gydymas padarė didelę pažangą, todėl ŽIV tapo valdoma visą gyvenimą trunkančia liga. Tačiau vis dar yra keletas pacientų, sergančių atsparumo vaistams ŽIV infekcija ir ligos progresavimo rizika. Skubiai reikalingos naujos gydymo galimybės.

Rukobia pritarimas rinkai yra svarbus etapas, nes jame sprendžiamas pagrindinis nepatenkintas medicininis poreikis ŽIV užsikrėtusiems žmonėms, kurie turi mažai gydymo galimybių arba jų neturi. Klinikinių tyrimų metu Rukobia buvo vartojamas kartu su kitais ARV gydymo būdais, kurių metu buvo ilgalaikis viruso slopinimo greitis ir kliniškai reikšmingas CD4+ T ląstelių regeneravimo dažnis. Vaistas suteiks ilgai lauktą naują galimybę konkrečioms ŽIV pacientų grupėms.

Rukobia veiklioji farmacinė medžiaga fostemsaviras yra novatoriškas ŽIV- 1 tvirtinimo inhibitorius. Išgėrus fostemsaviras bus konvertuotas į temsavirą, kuris vėliau bus absorbuojamas ir priešvirusinį aktyvumą vykdys per glikoproteino 120 (gp120) subvienetą, tiesiogiai prijungtą prie viruso paviršiaus, taip užkertant kelią ŽIV viruso prisitvirti prie priimančiosios imuninės sistemos CD4+ T ląstelių ir užkertant kelią ŽIV Užkrėsti šias ląsteles ir daugintis.

Kadangi fostemsaviras yra pirmoji ARV terapija, skirta šiam viruso ciklo žingsniui (pritvirtinimui), jis nerodo atsparumo kitų tipų ARV, kurie gali padėti ŽIV užsikrėtusiems žmonėms, kurie yra atsparūs daugumai kitų ARV.

Europos Sąjungoje Rukobia rinkodaros teisės paraišką (MAA) palaiko pagrindiniai III fazės BRIGHTE tyrimų duomenys. Tai tarptautinis, iš dalies atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame buvo gydomas 371 daugeliui vaistų atsparių ŽIV-1 suaugusiųjų infekcijų atvejis. Visų tiriamųjų virusinė apkrova buvo ≥400 kopijų/ml. Pradžioje dėl atsparumo vaistams, netoleravimo, kontraindikacijų ar kitų saugumo sumetimų likusios turimos ARV rūšys buvo ≤2. Tyrime tiriamieji buvo įtraukti į atsitiktinę arba atsitiktinę kohortą, kuri apibrėžiama taip:

——Atsitiktinių imčių kohortoje (n=272): Pradinėje patikroje tiriamieji turi 1 (bet ne daugiau kaip 2) visiškai aktyvius ir prieinamus ARV vaistus, kuriuos galima derinti kaip veiksmingo foninio plano dalį. Šie atsitiktinių imčių tiriamieji, remiantis dabartiniu nepavykusiu režimu, pridėjo fostemsavir 600mg du kartus per parą (n=203) arba placebą (n=69) 8 dienų funkcinei monoterapijai. Po 8-os dienos atsitiktinių imčių tiriamieji du kartus per dieną gavo atvirą fostemsavirą 600mg ir tyrėjo pasirinktą optimizuotą foninę terapiją (OBT). Atsitiktinių imčių kohortos tyrimas pateikė preliminarius fostemsaviro veiksmingumo įrodymus.

-Atsitiktinės kohortos (n =99): Pradinėje atrankoje tiriamieji neturėjo visiškai aktyvių ir prieinamų ARV vaistų. Atsitiktiniai tiriamieji du kartus per parą gavo atvirą fostemsaviro 600 mg dozę ir OBT gydymą nuo 1 dienos. Ne atsitiktinių imčių kohortose eksperimentinių vaistų naudojimas leidžiamas kaip foninės terapijos optimizavimo dalis.

Pirminė rezultatų analizė buvo pagrįsta pakoreguotu vidutiniu ŽIV- 1 RNR sumažėjimo lygiu nuo 1 iki 8 dienos atsitiktinių imčių kohortoje. Rezultatai patvirtino, kad fostemsaviras buvo pranašesnis už placebą (sumažinimas atitinkamai 0,79 ir 0,17 log10 kopijų/ml; p<0.0001, intention="" to="" treat="" exposure="" [itt-e]="">

Atsitiktinės atrankos kohortoje 53% ir 60% tiriamųjų pasiekė ŽIV-1rna<40 copies/ml="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm)="" at="" the="" 24th="" and="" 96th="" weeks,="" respectively.="" over="" time,="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90="" cells/μl="" at="" week="" 24="" and="" 205="" cells/μl="" at="" week="" 96).="" in="" the="" non-random="" cohort,="" 37%="" of="" subjects="" achieved="" hiv-1="" rna=""><40 copies/ml="" at="" 24="" and="" 96="" weeks.="" at="" these="" time="" points,="" the="" proportion="" of="" subjects="" with="" hiv-1="" rna=""><200 copies/ml="" was="" 42%="" and="" 39%,="" respectively="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm).="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" counts="" increased="" over="" time:="" 41="" cells/μl="" at="" 24="" weeks="" and="" 119="" cells/μl="" at="" 96="" weeks.="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" non-randomized="" subjects="" were="" fatigue="" (5%),="" nausea="" (6%),="" and="" diarrhea="" (6%).="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" randomized="" subjects="" were="" nausea="" (10%),="" diarrhea="" (4%),="" headache="" (4%),="" and="" immune="" reconstitution="" inflammatory="" syndrome="">