AstraZeneca Calquence turi didesnį klinikinį saugumą gydant leukemijos (ČL) 3 fazę!

AstraZeneca neseniai paskelbė, kad teigiami aukšto lygio rezultatai iš galvos į galvą ELEVATE-RR 3 fazės tyrimas parodė, kad didelės rizikos suaugusiems pacientams, sergantiems lėtine limfocitine leukemija (LLL), kurie anksčiau buvo gydomi, jo tikslinis priešvėžinis vaistas Calquence Palyginti su AbbVie/J&J Imbruvica (Ibrutinibas), (akalabrutinibas) išgyvenamumas be progresavimo (PFS) yra ne prastesnis ir pasiekė pirminį tyrimo tikslą.

Be to, tyrimas pasiekė pagrindinį antrinį saugumo lygį: Palyginti su gydymo Imbruvica grupe, prieširdžių virpėjimo dažnis gydymo Calquence grupėje buvo statistiškai reikšmingai mažesnis. Prieširdžių virpėjimas yra nereguliarus širdies susitraukimų dažnis, kuris gali padidinti insulto, širdies nepakankamumo ir kitų su širdimi susijusių komplikacijų riziką. Tolesni klasifikavimo tyrimai parodė, kad 3 ar aukštesnio laipsnio ar Richterio konversijos infekcijos nesieja. Bendras išgyvenamumas rodo aprašomąsias tendencijas, kurios yra skaitiškai palankios. Apskritai Calquence saugumas ir toleruotumas atitinka padėtį platesniame Calquence klinikiniame plėtros plane.

Verta paminėti, kad ELEVATE- RR yra pirmasis III fazės tyrimas, kurio metu buvo lyginami du Bruton tirozino kinazės (BTK) inhibitoriai ČL sergantiems pacientams gydyti. ČL yra labiausiai paplitęs leukemijos tipas suaugusiems. Pacientams, kuriems diagnozuota didelės rizikos ČL, gali greitai pablogėti. Calquence yra naujos kartos selektyvūs BTK inhibitoriai, o Imbruvica yra pirmasis pasaulyje BTK inhibitorius rinkoje.

ELEVATE-RR yra atsitiktinių imčių, kelių centrų, atviros etiketės 3 fazės ne prastesnės kokybės tyrimas. Įtraukti pacientai anksčiau buvo gydomi ČL pacientai, turint didelės rizikos savybių (17p ištrynimas ir (arba) 11q išbrauktas išbrauktas pacientas). Tyrimo metu 533 pacientai buvo atsitiktinai (1:1) suskirstyti į 2 grupes. Vienai grupei buvo gydymas Calquence (100 mg per burną, 2 kartus per parą), o kitai grupei – Imbruvica (420 mg per burną, kartą per parą), kol liga progresavo arba tebesitoksiškas toksiškumas. Pagrindinis tyrimo tikslas buvo PFS (ne prastesnės kokybės, išbandyta po 250 įvykių), kurią įvertino nepriklausomas peržiūros komitetas. Antriniai galiniai taškai apima prieširdžių virpėjimo dažnį, 3 laipsnio ar aukštesnio laipsnio infekcijų, kurias sukelia gydymas, dažnumą, Richterio transformacijos dažnį (būklę, kai ČL virsta piktybine limfoma) ir bendrą išgyvenamumą.

Tyrimo duomenys bus paskelbti būsimoje medicinos konferencijoje ir jais bus dalijamasi su reguliavimo agentūromis.

"AstraZeneca" onkologijos tyrimų ir plėtros vykdomasis viceprezidentas José Baselga sakė: "Po daugiau nei 40 mėnesių vaikų ėmimosi šiandienos rezultatai patvirtina, kad Calquence parodė didesnį saugumą prieširdžių virpėjimo srityje su ne prastesniu veiksmingumu. Visi duomenys patvirtina, kad pasitikime "Calquence" palankiomis grąžos ir rizikos savybėmis."

"Calquence" buvo patvirtintas JAV FDA pagreitintai rinkodarai 2017 m. spalio mėn. Indikacijos apima: 1) suaugusiems pacientams, sergantiems recidyvuojane ar ugniai atsparia mantijos ląstelių limfoma (MCL), kuriems anksčiau buvo skirtas bent vienas gydymas; (2) Vartojimas suaugusiems pacientams, sergantiems lėtine limfocitų leukemija (ČL) arba mažų ląstelių limfoma (LLL), gydyti.

Calquence veiklioji farmacinė sudedamoji dalis yra akalabrutinibas, kuris yra naujos kartos, labai selektyvus, stiprus, kovalentinis Bruton tirozino kinazės (BTK) inhibitorius, kuris slopina BTK per nuolatinį surišimą. BTK yra pagrindinis B ląstelių receptorių (BCR) signalizacijos kelio reguliatorius. Jis plačiai išreiškiamas įvairių tipų hematologiniais piktybiniai navikais ir dalyvauja B ląstelių platinime, transporte, chemotaksyje ir sukibime. Todėl tai svarbu hematologinių piktybinių navikų gydymui. Tikslinės. Ikiklinikinių tyrimų metu akalabrutinibas parodė minimalų ne tikslinį poveikį.

Šiuo metu Calquence yra kuriamas įvairių B ląstelių kraujo vėžio, įskaitant ČL, MCL, difuzinis didelių B ląstelių limfoma (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinemija (WM), folikulų limfoma (FL), daugybinė mieloma ir kitų hematologinių piktybinių navikų.

Calquence veikimo mechanizmas yra toks pat kaip AbbVie / J & J's blockbuster kraujo vėžio narkotikų Imbruvica (ibrutinib), kuris yra pirmasis BTK inhibitorius patvirtintas visame pasaulyje. Nuo pirmojo patvirtinimo 2013 m. lapkričio mėn. Praėjusių metų birželį farmacijos rinkos tyrimų organizacija "EvaluatePharma" išleido ataskaitą, kurioje prognozuojama, kad nuolat skverbintis į rinką ir didėjant indikacijoms, "Imbruvica" pardavimai 2026 m. pasieks 10,722 milijardo JAV dolerių ir taps penktuoju pasaulyje geriausiai parduodamu vaistu.