„AstraZeneca“ hipoglikeminių vaistų forxiga (dapagliflozinas) Kinijos etiketės atnaujinimas: žymiai sumažinkite širdies nepakankamumo hospitalizavimo / širdies ir kraujagyslių ligų riziką!

„AstraZeneca“ neseniai paskelbė, kad Kinijos nacionalinė medicinos produktų administracija (NMPA) atnaujino hipoglikeminio vaisto „Forxiga“ etiketę (bendrasis pavadinimas:dapagliflozinas) įtraukti svarbiausią širdies ir kraujagyslių sistemos prognozės tyrimą (CVOT) III fazės DECLARE-TIMI 58 tyrimų duomenys. Tai kol kas didžiausias ir plačiausias CVOT tyrimas, atliktas naudojant SGLT2 inhibitorius. Rezultatai buvo paskelbti „New England Journal of Medicine“ (NEJM) 2019 m. Sausio mėn. Duomenys rodo, kad „Forxiga“ sumažina 2 tipo cukriniu diabetu (T2D) sergančių pacientų sudėtinę hospitalizavimo dėl širdies nepakankamumo (širdies nepakankamumo) ar širdies ir kraujagyslių sistemos (RV) riziką.

Remiantis DECLARE-TIMI 58 tyrimo „Forxiga“ rezultatais: (1) 2019 m. Rugpjūčio mėn. Buvo patvirtinta atnaujinti etiketę Europos Sąjungoje ir įtraukti prognostiniai duomenys, kurie žymiai sumažino širdies nepakankamumo hospitalizavimo ir širdies ir kraujagyslių ligų riziką. (2) 2019 m. Spalio mėn. Jungtinėse Valstijose buvo patvirtintos naujos indikacijos, skirtos suaugusiesiems T2D, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis (ŠKL) ar daugeliu CV rizikos veiksnių, siekiant sumažinti hHF riziką.

Manoma, kad pasaulyje yra 463 milijonai diabetu sergančių žmonių, o Kinijoje - beveik 120 milijonų. Pacientams, sergantiems T2D, 2–5 kartus didesnė tikimybė susirgti lėtiniu širdies nepakankamumu (ŠN) nei pacientams, neturintiems T2D. Ruudas Dobberis, „AstraZeneca“ biofarmacijos skyriaus viceprezidentas, sakė: „Širdies nepakankamumas (ŠN) yra viena ankstyviausių T2D sergančių pacientų širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų. DECLARE-TIMI 58 III fazės duomenys rodo, kad Forxiga sumažina hospitalizavimą ir hospitalizavimą dėl širdies nepakankamumo. Širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos pavojus, atnaujindamas šį etiketę, tikimės, kad Kinijos pacientams bus suteikta ši reikšminga nauda."

DECLARE-TIMI 58 yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, daugiacentris tyrimas, kurio metu vertinamas Forxiga, palyginti su placebu, poveikis suaugusiųjų T2D, kuriems yra kardiovaskulinių (CV) reiškinių rizika, įskaitant daugybinių CV riziką, CV rezultatams. veiksniai ir pacientai, sergantys CV liga. Tyrime dalyvavo daugiau nei 17 000 pacientų 33 šalyse.

Rezultatai parodė, kad, lyginant su placebu, „Farxiga“ reikšmingai sumažino bendrą širdies nepakankamumo hospitalizavimo (hHF) ar mirties nuo širdies ritmo riziką 17% (4,9%, palyginti su 5,8%, HR=0,83 [95% PI: 0,73-0,95], p=0,005 ), Pasiekė vieną iš dviejų pagrindinių tyrimo veiksmingumo vertinamųjų rezultatų. HHF ar CV rizikos sumažėjimas yra nuoseklus visoje tyrimo populiacijoje, įskaitant tuos, kuriems yra CV rizikos veiksnių ir pacientų, ir tuos, kuriems patvirtinta CV liga.

Kalbant apie kitas pirmines veiksmingumo vertinamąsias vertes, Farxiga turėjo mažiau pagrindinių širdies ir kraujagyslių sistemos nepageidaujamų reiškinių (MACE), palyginti su placebu, tačiau statistiškai reikšmingo skirtumo nepasiekė (Farxiga 8,8%, palyginti su placebu, 9,4%, HR=0,93 [95% PI: 0,84- 1,03], p=0,17). Be to, bendras inkstų rezultatas parodė, kad plačioje tiriamoje populiacijoje Farxiga sumažino naujos ar pasunkėjusios inkstų ligos dažnį 24%, palyginti su placebu (4,2%, palyginti su 5,6%, HR=0,76 [95% PI: 0,67-0,87] ) ir mažesnis mirtingumas dėl visų priežasčių (6,2%, palyginti su 6,6%, HR=0,93 [95% PI: 0,82–1,04]).

Tyrimas taip pat patvirtino nustatytą „Farxiga“ saugumą. Palyginti su placebu, jis nepadidino sudėtinės MACE rizikos (CV mirtis, širdies priepuolis, insultas) ir pasiekė nepilnametiškumo pagrindinį tyrimo tikslą. Be to, kalbant apie kitas saugumo vertinimo priemones, „Farxiga“ nėra subalansuotas su placebu, įskaitant amputaciją (1,4% ir 1,3%), lūžimą (5,3% ir 5,1%), šlapimo pūslės vėžį (0,3% ir 0,5%) arba Fournier gangrena (1 atvejis) ir 5 atvejai). Diabetinės ketoacidozės (0,3% ir 0,1%) ir genitalijų infekcijos (0,9% ir 1,0%) dažnis yra retas.

Forxiga yra pirmasis selektyvus natrio-gliukozės kotransporterio 2 (SGLT2) inhibitorius kartą per dieną. Šis vaistas sukelia hipoglikeminį poveikį nepriklausomai nuo insulino. Jis selektyviai slopina SGLT2 inkstuose ir gali padėti pacientams, sergantiems šlapimu. Gliukozės perteklius išleidžiamas iš sistemos. Be cukraus kiekio kraujyje mažinimo, vaistas taip pat turi papildomų privalumų, susijusių su svorio mažinimu ir kraujospūdžio mažinimu.

Iki šiol „Forxiga“ buvo patvirtinta daugybei indikacijų, skirtingose ​​šalyse: (1) kaip monoterapija ir kaip kombinuoto gydymo dalis, ji padeda dietai ir mankštai pagerinti cukraus kiekio kraujyje kontrolę pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. (2) Pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, širdies ir kraujagyslių ligomis ar daugeliu CV rizikos veiksnių, siekiant sumažinti širdies nepakankamumo hospitalizavimo riziką. (3) Jis skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu (HFrEF), kurių išstūmimo frakcija yra sumažėjusi (sergant 2 tipo cukriniu diabetu ar be jo), siekiant sumažinti širdies ir kraujagyslių (ŠV) mirties bei širdies nepakankamumo hospitalizavimo riziką. (4) Kaip geriamasis insulino adjuvantinis gydymas, jis vartojamas pagerinti cukraus kiekį kraujyje suaugusiesiems, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu (T1D), kurie gydomi insulinu, tačiau blogai kontroliuoja cukraus kiekį kraujyje ir kūno masės indeksą (KMI) ≥ 27 kg. / m2 (antsvoris arba nutukimas).

Šiuo metu „Forxiga“ taip pat vertina pacientų, sergančių širdies nepakankamumu, gydymą III fazės pristatymo (HFpEF) ir DETERMINE (HFrEF ir HFpEF) tyrimuose, taip pat vertina III fazės DAPA-MI tyrimą, kad sumažintų širdies nepakankamumą. ūminis ne tipo diabetas suaugusiesiems. Širdies nepakankamumo hospitalizavimo (hHF) ar širdies ir kraujagyslių (CV) mirties rizika po miokardo infarkto (MI) ar širdies priepuolio.

Kinijoje,dapagliflozinas2017 m. kovo mėn. buvo patvirtinta kaip monoterapija suaugusiems, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, siekiant pagerinti cukraus kiekio kraujyje kontrolę. Dėl šio patvirtinimo dapagliflozinas yra pirmasis SGLT2 inhibitorius, patvirtintas Kinijos rinkoje. Vaistas yra geriamoji tabletė, kiekvienoje jų yra 5 mg arba 10 mg dapagliflozino. Rekomenduojama pradinė dozė yra 5 mg kiekvieną kartą, vartojama vieną kartą per parą ryte.