„Blueprint / CStone KIT Inhibitor Ayvakit“ (avapritinibas): bendras remisijos lygis 75%!

„CStone&# 39“ partneris „Blueprint Medicines“ yra tiksliosios medicinos įmonė, kuri daugiausia dėmesio skiria genetiškai apibrėžtam vėžiui, retoms ligoms ir vėžio imunoterapijai. Neseniai „Blueprint Medicines“ Amerikos vėžio tyrimų asociacijos (AACR) 2021 m. Metiniame susirinkime paskelbė tikslinio priešvėžinio vaisto „Ayvakit“ (avapritinibo) duomenis, skirtus pažengusios sisteminės mastocitozės (SM) 2-osios registracijos PATHFINDER klinikinių tyrimų duomenims gydyti. „Ayvakit“ yra stiprus ir selektyvus D816V mutacijų rinkinio (pagrindinis SM variklis) inhibitorius ir šiuo metu yra kuriamas pažengusiems ir nepažengusiems SM gydyti.

Atliekant iš anksto nurodytą tarpinę PATHFINDER tyrimo analizę, nuo duomenų pabaigos dienos 2020 m. Birželio 23 d., 32 pacientams, kurie gavo pradinę 200 mg dozę vieną kartą per parą, galima įvertinti jo veiksmingumą. Registracijos galutinis taškas yra pagrįstas bendru atsako dažniu (ORR) ir atsako trukme (DOR), kurį peržiūrėjo centras. ORR apibrėžiama kaip visiškas remisija, dalinė remisija arba periferinio kraujo skaičiaus (CR / CRh) visiško ar dalinio atsistatymo klinikinis pagerėjimas. Visos praneštos klinikinės remisijos buvo patvirtintos. Kartu su 1 fazės „EXPLORER“ tyrimo rezultatais šie duomenys palaiko „Blueprint&# 39“ Ayvakit reguliavimo taikymą pažengusiam SM gydymui, kuris yra peržiūrimas JAV ir Europoje.

Apskritai iš 32 pacientų, kurių veiksmingumas buvo įvertinamas, stebėjimo trukmės mediana buvo 10,4 mėnesio, ORR buvo 75% (95% PI: 57%, 89%), o 19% pacientų pasiekė CR / CRh. Vidutinis laikas nuo gydymo iki remisijos buvo 2 mėnesiai, vidutinis laikas nuo gydymo iki CRH pasiekimo buvo 5,6 mėnesiai, o stebėjimo mediana - 10,4 mėnesio. Visos remisijos tęsėsi. Šie duomenys rodo, kad palengvėjimas laikui bėgant toliau gilėja tokiu greičiu, kuris atitinka „EXPLORER“ bandymą.

Be to, daugelyje klinikinės veiklos vertinimo rodiklių Ayvakit parodė stiprią ir ilgalaikę terapinę naudą. Naujų pacientų ataskaitų rezultatų (PRO) duomenyse, matuotuose pagal pažangios sisteminės mastocitozės simptomų vertinimo skalę, bendras pacientų simptomų balas po 40 savaičių gydymo Ayvakit buvo statistiškai reikšmingai sumažėjęs (p< 0,001).="" matuojant="" europos="" vėžio="" tyrimų="" ir="" gydymo="" organizacijos="" gyvenimo="" kokybės="" klausimynu,="" po="" gydymo="" ayvakit="" pacientų="" gyvenimo="" kokybė="" buvo="" žymiai="" pagerinta.="" atlikdamas="" įvairius="" putliųjų="" ląstelių="" apkrovos="" matavimus,="" ayvakit="" parodė,="" kad="" žymiai="" sumažėjo="" triptazės="" serumas,="" kaulų="" čiulpų="" putliosios="" ląstelės,="" kit="" d816v="" alelio="" apkrova="" ir="" blužnies="">

Remiantis anksčiau paskelbtais duomenimis, 62 pacientai, dalyvavę PATHFINDER tyrime, gerai toleravo Ayvakit, o dauguma nepageidaujamų reiškinių (AE) buvo nurodyti kaip 1 arba 2 laipsnio. Dažniausi nepageidaujami reiškiniai (≥15%) buvo periferinė edema, periorbitinė edema, trombocitopenija. anemija, neutropenija, viduriavimas, pykinimas, vėmimas ir nuovargis. Trys pacientai (5%) nutraukė Ayvakit dėl ​​su gydymu susijusių nepageidaujamų reiškinių, o dauguma pacientų (84%) dar buvo gydomi nuo duomenų nutraukimo datos.

Danielis DeAngelo, MD, Dana-Farberio vėžio instituto Leukemijos departamento direktorius, sakė:" Šie duomenys padidina Ayvakit galimybes pagerinti pacientų, sergančių išplitusia sistemine mastocitoze (SM), priežiūros standartą, kuris yra putliųjų ląstelių infiltracijos, kuri veda į organus. Liga, kuriai būdinga žala. Mane labai skatina greitas ir ilgalaikis atsakas į daugelį rodiklių, tokių kaip putliųjų ląstelių apkrova, paciento nurodyti simptomai ir gyvenimo kokybė. Be to, „Ayvakit“ yra gerai toleruojamas, tik 5% pacientų kenčia dėl su gydymu susijusių vaistų nutraukimo dėl nepageidaujamų reiškinių. Kadangi „Ayvakit“ gali selektyviai nukreipti pagrindinius ligos veiksnius, vaistas gali iš esmės pakeisti pacientų, sergančių pažengusia SM, gydymo perspektyvas."

Aktyvus farmacinis Ayvakit ingredientas yra avapritinibas, kuris gali selektyviai ir stipriai slopinti KIT ir PDGFRA mutantines kinazes. Vaistas yra I tipo inhibitorius, skirtas nukreipti aktyvią kinazės konformaciją; visos onkogeninės kinazės signalizuoja per šią konformaciją. Įrodyta, kad avapritinibas turi daug įvairių su GIST susijusių KIT ir PDGFRA mutacijų slopinamųjų efektų spektrą, įskaitant stiprų aktyvumą prieš aktyvuojančias kilpos mutacijas, susijusias su atsparumu šiuo metu patvirtintoms terapijoms.

Palyginti su patvirtintais daugiakinazių inhibitoriais, avapritinibas yra žymiai selektyvesnis KIT ir PDGFRA atžvilgiu nei kitos kinazės. Be to, avapritinibas yra išskirtinai sukurtas selektyviai prisijungti ir slopinti D816 mutacijos rinkinį, kuris yra dažnas ligos variklis maždaug 95% pacientų, sergančių sistemine mastocitoze (SM). Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad avapritinibas gali stipriai slopinti KIT D816V, turėdamas subnanomolinį stiprumą, ir turi minimalų tikslinį aktyvumą.

Jungtinėse Valstijose, Europos Sąjungoje ir Kinijoje avapritinibas buvo patvirtintas 2020 m. Sausio mėn., 2020 m. Rugsėjo mėn. Ir 2021 m. Balandžio mėn. (Ayvakit, Ayvakyt) gydyti PDGFRA 18 egzono mutacijas (įskaitant PDGFRA D842V mutacijas). virškinamojo trakto stromos navikas (GIST). Verta paminėti, kad Ayvakit yra pirmoji tiksli terapija, patvirtinta GIST, ir pirmasis vaistas, turintis didelį aktyvumą prieš GIST su mutacija PDGFRA geno 18 egzone.

Ne taip seniai NMPA patvirtino dar vieną tikslinį vaistą „CStone Pharmaceuticals“ - Gavreto (pralsetinibą) - dėl lokaliai išplitusio ar metastazavusio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio, kuriam anksčiau buvo taikoma platinos turinti chemoterapija transfekcijos pertvarkymo (RET) genų sintezei teigiamai. nesmulkialąstelinis plaučių vėžys. (NSCLC) Suaugusių pacientų gydymas. Tai žymi Kinijos' pirmojo selektyvaus RET inhibitoriaus pritarimą ir pirmą komercinį „CStone Pharmaceuticals“ pristatymą.

Tiek avapritinibas, tiek pralsetinibas yra tiksliniai vaistai, kuriuos sukūrė „Blueprint Medicines“. Pirmasis yra KIT / PDGFRA kinazės inhibitorius, o antrasis - stiprus RET inhibitorius. 2018 m. Birželio mėn. „CStone Pharmaceuticals“ pasiekė išskirtinį bendradarbiavimo ir licencijavimo susitarimą su „Blueprint Medicines“ ir įgijo trijų vaistų kandidatų, įskaitant avapritinibą ir pralsetinibą, kūrimo ir pardavimo teises Didžiojoje Kinijoje (žemyninėje dalyje, Honkonge, Makao, Taivane).