JAV pristatomas „Eisai“ dvigubo veikimo oreksino receptorių antagonistas Dayvigo (lemboreksantas)!

Japonijos farmacijos įmonė „Eisai“ neseniai paskelbė apie naują nemigos vaistą „Dayvigo“ (lemboreksantą) CIV JAV rinkoje. Vaistas turi 2 specifikacijas (5 mg ir 10 mg tabletės) suaugusiųjų nemigai gydyti, tai yra miego pabudimas. Sutrikimams būdingi sunkumai užmigti ir (arba) išlaikyti miegą, nepaisant tinkamų miego galimybių. Manoma, kad apie 30% suaugusiųjų visame pasaulyje turi nemigos simptomų, iš kurių daugelis trunka mėnesius ar metus.

Dayvigo yra mažų molekulių junginys, kurį atrado ir sukūrė Eisai. Jungtinėse Valstijose „Dayvigo“ 2019 m. Gruodžio mėn. Gavo FDA patvirtinimą dėl suaugusiųjų nemigos gydymo. Šių metų balandžio mėn. JAV kontroliuojama (specialioji) vaistų administracija (DEA) įtraukė „Dayvigo“ į sąrašą kaip IV sąrašo (IV sąrašas) kontroliuojamą vaistą. Pagal IV priede pateiktą apibrėžimą pacientams, kurie anksčiau yra piktnaudžiavę alkoholiu ar kitais narkotikais ar priklausomi nuo jų, gali padidėti piktnaudžiavimo ir priklausomybės nuo „Dayvigo“ rizika, todėl tokius pacientus reikia atidžiai sekti.

„Dayvigo&# 39“ aktyvusis farmacinis ingredientas yra lemboreksantas, kuris yra oreksino receptorių antagonistas, slopinantis oreksino signalizaciją, konkuruodamas su oreksino receptoriais (OX1R ir OX2R). Oreksinas yra cheminė medžiaga, kurią natūraliai gamina pagumburis ir kuri veikia miegant bei pabudus.

Manoma, kad lemboreksanto veikimo mechanizmas gydant nemigą yra oreksino receptorių antagonizmas. Oreksino neuropeptido signalizacijos sistema vaidina pabudimo vaidmenį. Blokuojantis susijaudinimas skatina neuropeptidų oreksino A ir oreksino B jungimąsi prie oreksino receptorių OX1R ir OX2R ir manoma, kad jis slopina susijaudinimo variklio signalus. lemboreksantas gali prisijungti prie oreksino receptorių OX1R ir OX2R. Vaistas, kaip konkurencinis antagonistas (atitinkamai 6,1 nM ir 2,6 mM IC50 vertės), turi stipresnį slopinantį poveikį OX2R.

Manoma, kad nemiga kamuoja trečdalį suaugusiųjų. Kadangi saugumas yra didelė vaistų nuo miego problema, naujiems gydymo būdams sudėtinga gauti gydytojų ir pacientų sutikimą. Šių metų pradžioje FDA įgyvendino juodosios dėžės įspėjimą dėl nemigos narkotikų, tokių kaip „Lunesta“, „Sonata“ ir „Ambien“, nes buvo pranešta, kad pavojingi veiksmai, tokie kaip vaikščiojimas miegoti ir vairavimas miegu, pacientams, vartojantiems šiuos narkotikus, sukėlė aukas.

Dėl veiksmingumo ir saugumo problemų vis dar yra didelių nepatenkintų medicininių poreikių gydant nemigą. „Dayvigo“ yra produktas, galintis išspręsti tiek miego, tiek miego priežiūros problemą. Šio vaisto veikimo mechanizmas nepakenks laikysenos stabilumui ir pažinimo galimybėms ryte. „Dayvigo“ sąrašas suteiks svarbų naują nemigos grupių gydymo variantą.

lemboreksanto molekulinės struktūros formulė (Vaizdo šaltinis: Wikipedia)

„Dayvigo“ patvirtino JAV FDA, remdamasi lemboreksanto nemigos klinikinio vystymo projekto, kuris apėmė du pagrindinius III fazės klinikinius tyrimus, SUNRISE-1 (304 tyrimas) ir SUNRISE-2 (303 tyrimas), duomenimis, ir tyrime dalyvavo apie 2000 pacientų. Tyrimas „SUNRISE-1“ buvo atliktas su 1006 pacientais, vyresniais kaip 55 metų (45% pacientų buvo ≥65 metų), kuriems buvo sunku miegoti naktį, ir įvertintas lemboreksanto veiksmingumas, palyginti su placebu ir teigiamo kontrolinio vaisto zolpidemo tartratu. pailginto atpalaidavimo agentas Ir sauga, duomenys parodė, kad tyrimas pasiekė pirminę ir antrinę pasekmes, o dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešė gydymo lemboreksantais grupė, buvo galvos skausmas ir mieguistumas. „SUNRISE-2“ tyrimas buvo atliktas 949 suaugusiems (18–88 metų) pacientams, sergantiems nemiga, ir buvo įvertintas lemboreksanto veiksmingumas ir saugumas, palyginti su placebu. Duomenys parodė, kad tyrimas taip pat pasiekė pirminę vertinamąją baigtį ir kritinę antrinę baigtį. Dažniausi nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešė gydymo lemboreksantu grupė, buvo mieguistumas, nosiaryklės uždegimas, galvos skausmas ir gripas.

Be šių pagrindinių testų, „Eisai“ atliko keletą tyrimų, skirtų toliau įvertinti „Dayvigo“ saugumą, įskaitant kitą dieną lemboreksanto įtakos garso susijaudinimui, laikysenos stabilumui ar atminčiai ir vairavimo efektyvumą kitą rytą. Duomenys rodo, kad nors lemboreksantas ir placebas reikšmingai nesiskyrė pagal savo sugebėjimą pažadinti garsus, lemboreksantas parodė nuo dozės priklausomą dėmesio ir atminties pablogėjimą, palyginti su placebu. Be to, kitą dieną lemboreksantas reikšmingai nesiskyrė nuo placebo nei laikysenos, nei atminties. Nors kitą rytą (palyginti su placebu) 5 mg ir 10 mg lemboreksanto dozės nepadarė statistiškai reikšmingos įtakos vairavimo charakteristikoms (palyginti su placebu), kai kurių asmenų, vartojusių 10 mg lemboreksanto dozes, vairavimo charakteristikos nepažeistos.