Eisai Lenvima (Lenvatinib) Po rinkodaros Tyrimas: 24mg yra tinkama pradinė dozė diferencijuotas skydliaukės vėžys (DTC)!

Eisai neseniai paskelbė apie priešvėžinį vaistą Lenvima (lenvatinibas) radioiodinio (RAI) ugniai atsparaus diferencijuoto skydliaukės vėžio (DTC) II fazės klinikiniam tyrimui Europos medicininės onkologijos draugijos (ESMO) 2020 m. Azijos virtualioje konferencijoje gydymui. 211 tyrimo (NCT02702388) rezultatai.

Lenvima yra geriamasis kelių receptorių tirozino kinazės inhibitorius. Šiame tyrime Lenvima veiksmingumas ir saugumas buvo lyginamas su dviem pradinėmis dozėmis (18 mg, palyginti su 24 mg, kartą per parą). Rezultatai parodė, kad pacientams, sergantiems RAI ugniai atsparia DTC, naudojant objektyvaus atsako dažnio (ORR) vertinimą 24-ąją gydymo savaitę, palyginti su JAV FDA patvirtinta pradine doze (24mg), mažesnė pradinė dozė (18mg) nepasiekė ne prastesnės ribos. Šio tyrimo duomenys patvirtina 24 mg atranką kaip tinkamą pradinę dozę pacientams, sergantiems RAI ugniai atspariu DTC.

Po to, kai Lenvima buvo suteiktas prioritetinės peržiūros statusas ir patvirtinta vietoje pasikartojantiems ar metastazavusiems, progresuojantys RAI ugniai atsparūs DTC pacientai, 211 tyrimas buvo tiriamas kaip JAV Maisto ir vaistų administracijos (FDA), Europos vaistų agentūros (EMA) ir kitų regionų apžvalga Buvo pradėtas reguliavimo agentūros įsipareigojimas įtraukti į sąrašą.

Pagrindinis šio atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, daugiacentrio II fazės tyrimo tikslas – nustatyti, ar pradinė 18 mg dozė vieną kartą per parą Lenvima gali užtikrinti panašų veiksmingumą, palyginti su 24 mg vieną kartą per parą pradine doze (remiantis 24-osios savaitės ORR [ORRWK24] įvertinimu) ir pagerėjusiu saugumu (remiantis nepageidaujamų reiškinių [TEAE] gydymo įvertinimu ≥ 3 laipsnio).

Pagrindinėje veiksmingumo analizėje ORRWK24 buvo 57, 3% (95% PI: 46, 1- 68, 5) 24 mg dozės grupėje ir 40, 3% (95% PI: 29, 3- 51, 2) 18 mg dozės grupėje. Remiantis ORRWK24 rezultatais, 18 mg dozių grupės veiksmingumas nebuvo prastesnis už 24 mg dozių grupę (HR = 0, 50 [95% PI: 0, 26- 0, 96]). Bendras 24 mg dozės grupės ORR buvo 64, 0% (95% PI: 53, 1- 74, 9), o 18 mg dozės grupė buvo 46, 8% (95% PI: 35, 6- 57, 9).

Pagrindinėje saugumo analizėje 24 mg dozių grupė ir 18 mg dozių grupė per 24 gydymo savaites turėjo panašias 3 laipsnio TEAE normas ir naujų ar netikėtų saugumo signalų nepastebėta.

Dr Takashi Owa, vyriausiasis narkotikų R & D ir vyriausiasis discovery pareigūnas Eisai onkologijos verslo grupė, sakė: "Šie tyrimų duomenys pakartoti, kad patvirtinta dozė Lenvima (24mg, vieną kartą per parą) suteikia kliniškai didelę naudą ir nuoseklumą RAI pacientams, sergantiems ugniai atsparių DTC. Saugos. Tokiais tyrimais galime pagerinti sveikatos priežiūros paslaugų teikėjų supratimą apie mūsų vaistus, o tai padeda jiems geriau aptarnauti tokius sunkiai gydomus vėžiu sergančius pacientus."

Skydliaukės vėžys yra labiausiai paplitęs endokrininės piktybinis navikas, o pasauliniai duomenys rodo, kad jo dažnis didėja. Manoma, kad iki 2020 m. Jungtinėse Valstijose bus 52 890 naujų skydliaukės vėžio atvejų, o moterys tris kartus dažniau nei vyrai susirgo skydliaukės vėžiu. Dažniausios skydliaukės vėžio, papilinio vėžio ir folikulų vėžio rūšys (įskaitant Hürthle ląsteles) klasifikuojamos kaip DTC, sudarančios apie 90% visų atvejų. Nors dauguma pacientų, sergančių DTC gali būti išgydoma su chirurgija ir radioaktyviųjų jodo (RAI) gydymo, tiems, kurie nuolat arba pasikartojantis vėžys yra prasta prognozė.

Lenvima yra kinazės inhibitorius, kurį atrado ir sukūrė Eisai. Vaistas yra geriamasis kelių receptorių tirozino kinazės (RTK) inhibitorius, kuris gali slopinti kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus receptorius VEGFR1 (FLT1) ir VEGFR2 (KDR) Ir VEGFR3 (FLT4) kinazės aktyvumą. Lenvima gali ne tik slopinti normalias ląstelių funkcijas, bet ir slopinti kitas kinazes, susijusias su patogenine angiogeneze, naviko augimu ir vėžio progresu, įskaitant fibroblasto augimo faktoriaus (FGF) receptorių FGFR1-4, trombocitų kilmės augimo faktoriaus receptorių α (PDGFRα), KIT ir RET, Lenvima gali sumažinti su naviku susijusius makrofagus ir padidinti aktyvuotas citotoksines T ląsteles.

Iki šiol Lenvima patvirtintos indikacijos apima: skydliaukės vėžį, hepatoceliulinę karcinomą (HCC), kartu su everolimus inkstų ląstelių karcinoma (antros eilutės gydymas), kartu su Keytruda (PD-1 naviko imunoterapija) Pažangiojo endometriumo vėžio gydymas. Europoje lenvatinibas inkstų ląstelių karcinomai parduodamas su prekės ženklu Kisplyx.

"Eisai" ir "Merck" 2018 m. kovą pasiekė strateginį bendradarbiavimą, kad sukurtų ir komercializuotų "Lenvima" pasauliniu mastu. 2018 m. kovą ir rugpjūtį "Lenvima" buvo patvirtinta Japonijos, Jungtinių Amerikos Valstijų ir Europos Sąjungos paeiliui, tapdama pirmuoju nauju pirmos eilės gydymo vaistu, pasauliniu mastu patvirtintu pažangiai arba nerezultatyviai hepatoceliulinei karcinomai (HCC) šiose rinkose per pastaruosius 10 metų. Šių metų rugpjūtį abi šalys pateikė naują paraišką dėl Lenvima indikacijos Japonijoje nenugalimo tireminio vėžio gydymui. 2020 m. birželį Lenvima buvo suteiktas retųjų vaistų pavadinimas nenugalimo čiominio vėžio gydymui Japonijoje.

Kinijoje Lenvima 2018 m. rugsėjį buvo patvirtinta kaip monoterapija pirmajai linijai gydyti nerezultatyvią hepatoceliulinę karcinomą (HCC) pacientus, kurie anksčiau nebuvo gydomi sistemine terapija. Kinija yra šalis, kurioje yra daugiausia kepenų vėžiu sergančių pacientų pasaulyje. 2018 m. lapkritį Kinijoje buvo pradėta naudoti Lenvima, pažymint pirmąją naują Kinijos sistemos terapiją, kad per pastaruosius 10 metų būtų galima gydyti pirmąją liniją nuo nerezultatyviosios hepatoceliulinės karcinomos (HCC).

2019 m. gruodį buvo patvirtinta nauja Lenvimos indikacija diferencijuotam skydliaukės vėžiui (DTC) gydyti, o tai taip pat yra antroji Kinijoje patvirtinto vaisto indikacija.