Giredestrantinis neoadjuvantinis ER+/HER2 – ankstyvo pomenopauzinio krūties vėžio gydymas yra reikšmingas

„Roche“ neseniai paskelbė atsitiktinių imčių 2 fazės coopERA krūties vėžio tyrimo tarpinius duomenis 2021 m. Europos medicinos onkologijos draugijos (ESMO) virtualioje konferencijoje. Tyrimo metu vertinamas naujos kartos geriamojo selektyvaus estrogenų receptorius ardančio agento (SERD) giredestranto (anksčiau žinomo kaip GDC-9545) neoadjuvantinis gydymas ER teigiamiems, HER2 neigiamiems pacientams, sergantiems ankstyvuoju krūties vėžiu po menopauzės (eBC).

Rezultatai parodė, kad po 14 gydymo dienų, palyginti su anastrozolu, gydymas giredestrantu parodė Ki67 (prognozinis žymeklis, matuojantis naviko proliferaciją) sumažėjimą (atitinkamai: 80% vs 67%, p=0,0222). Giredestranto saugumas atitinka ankstesnius tyrimus, ir mažiau pacientų turi šalutinį poveikį, susijusį su giredestrantu ir anastrozolu.

„Roche“ vyriausiasis medicinos pareigūnas ir pasaulinės produktų plėtros vadovas Levi Garraway, MD, sakė:" Labai džiaugiamės galėdami pasidalinti su jumis pirmaisiais atsitiktiniais 2 fazės Giredestrant duomenimis, kurie rodo, kad Giredestrant yra labai įdomus ankstyvosiose HR. teigiamų ir HER2 neigiamų krūties vėžiu sergančių pacientų. Aktyvumo ir saugumo skatinimas. Mūsų vykdomas HR teigiamas krūties vėžio išsamus projektas skirtas patenkinti didelius nepatenkintus pacientų, kurie vis dar patiria didelį poveikį jų gyvenimo kokybei, poreikius, įskaitant atsparumą vaistams ir ligos pasikartojimo riziką."

giredestranto cheminė struktūra

Giredestrant yra geriamoji naujos kartos SERD, skirta visiškai blokuoti ER signalą. Vaistas turi stiprų receptorių užimtumą (Receptor Occupancy) ir pasižymi ypatingomis ikiklinikinėmis savybėmis. Estrogenai skatina HR teigiamų krūties vėžio ląstelių augimą, prisijungdami prie ER. Giredestrantas blokuoja šį receptorių, kad išvengtų estrogeno poveikio, o tai sukelia receptorių irimą. Klinikinių tyrimų metu giredestrantas buvo veiksmingas nepaisant ESR1 mutacijos būklės (ESR1 geno mutacija yra svarbus atsparumo hormonų terapijai mechanizmas).

2020 m. gruodį JAV FDA suteikė giredestrantui greito gydymo kvalifikaciją (FTD) ER teigiamo, HER2 neigiamo, antros ir trečios eilės metastazavusio krūties vėžio gydymui. giredestrantas yra vartojamas per burną, jo klinikinis veiksmingumas ir saugumas yra skatinamas, o prieš klinikinį naudojimą buvo geresnis nei kitų SERD. Geriamasis giredestrantas gali pakeisti pacientų gydymo patirtį. Palyginti su injekcija į raumenis, tai yra patogesnis ir mažesnis skausmo gydymo būdas.

Tarpinės analizės duomenys iš 83 iš 202 pacientų, įtrauktų į coopERA krūties vėžio tyrimą, parodė, kad, palyginti su anastrozolu, giredestrantas pasižymi geresniu antiproliferaciniu aktyvumu ir geru saugumu sergant HR teigiamu ir HER2 neigiamu krūties vėžiu:

Šio neoadjuvantinio (priešoperacinio) tyrimo metu santykinis Ki67 sumažėjimas buvo naudojamas kaip proliferacijos biomarkeris, siekiant įvertinti giredestranto farmakodinaminį poveikį, o tai rodo gydymo gebėjimą slopinti naviko augimą: ( 1 ) Giredestranto Ki67 sumažėjo vidutiniškai 80 % (95 % PI: -85 %, -72 %), o anastrozolo Ki67 sumažėjo vidutiniškai 67 % (95 % PI; 95 % PI: -75 %, -56%), p=0,0222. (2) Pacientams, kurių pradinis Ki67 ≥ 20 % arba pradinis Ki67<20 %,="" gydant="" giredestrantu="" buvo="" stebimas="" pastovus="" ki67="" slopinimas="" (pradinė="" ki67="" ≥="" 20="" %="" populiacijos:="" 83="" %="" prieš="" 71="" %;="" pradinė="" ki67<="" ;20%="" gyventojų="" vidutinis:="" 65%="" prieš="" 24%).="" (3)="" po="" 14="" gydymo="" dienų="" 25="" %="" navikų="" gydymo="" giredestrantu="" grupėje="" nustatytas="" visiškas="" ląstelių="" ciklo="" sustabdymo="" rodiklis="" (ccca),="" o="" anastrozolo="" –="" 5="" %="" (δ20="" %;="" 95="" %="" pi:="" –37="" %="" ir="" –3="" %="" ).="" giredestranto="" saugumas="" atitinka="" jo="" veikimo="" mechanizmą,="" o="" su="" giredestrantu="" susijęs="" šalutinis="" poveikis="" (28="" %)="" yra="" mažesnis="" nei="" anastrozolo="" (38="" %).="" nepageidaujamų="" reiškinių="" (ae)="" arba="" rimtų="" nepageidaujamų="" reiškinių,="" ≥="" 3="" laipsnio,="" susijusių="" su="" giredestrantu,="">