GSK Ileal tulžies rūgšties transporteris inhibitorius Linerixibat yra veiksmingas gydant cholestazinių Pruritus!

GlaxoSmithKline (GSK) neseniai paskelbė apie tolesnę MTTP dujotiekio pažangą ir parodė klinikinius linerixibat duomenis. Vaistas yra ilealinės tulžies rūgšties transporterio (IBAT) inhibitorius ir šiuo metu kuriamas cholestazinio niežulio gydymui pacientams, sergantiems pirminiu tulžies cholangitu (PBC).

2b fazės GLIMMER tyrimas buvo paskelbtas kaip naujausia santrauka kepenų susitikime® 2020 m. Ataskaita parodė, kad linerixibat žymiai pagerino pruritus (cholestatinį pruritus) tam tikrose gydymo grupėse, palyginti su placebu. Šie duomenys rodo, kad, nukreipus tulžies rūgšties reaptaką, linerixibat gali sumažinti cholestazinę pruritus PBC sergantiems pacientams.

GSK 2021 m. planavo pradėti 3 fazės klinikinius tyrimus, o linerixibat gali tapti pirmuoju nauju PBC cholestazinio niežulio gydymu per 60 metų.

Cholestazinė pruritus PBC yra labai nepatenkinta liga, ir nuo 1960 m. nebuvo jokio naujo farmakologinio gydymo. Pacientai, sergantys cholestaziniu niežulys, gali turėti patvarų, intensyvų, giliai sėdintį niežulį, kurį sunku sumažinti braižant. Kiti duomenys rodo, kad cholestaziniai niežulys turi didelę įtaką daugeliui paciento gyvenimo kokybės aspektų: nuovargiui, socialiniams, emociniams, pažintiniams ir kitiems simptomams.

Christopheris Corsico, GSK plėtros vyresnysis viceprezidentas, sakė: "Per pastaruosius 60 metų nebuvo jokios naujos gydymo pažangos PBC cholestaziniu niežulys. Šie duomenys rodo, kad linerixibat gali sumažinti cholestazinę pruritus, kurią sukelia pirminis cholangitas. Sekinantys poveikiai. GLIMMER tyrimas taip pat žymi pirmą kartą bendradarbiaujame su 23andMe, kad paremtų pacientų įdarbinimą. Planuodami atlikti 3 fazės tyrimą, džiaugiamės galėdami toliau tyrinėti linerixibat poveikį."

GLIMMER yra didžiausias iki šiol šios populiacijos tyrimo tyrimas. Iš viso 147 pacientai buvo gydomi 12 savaičių dvigubai aklai, įskaitant: placebą, linerixibat 20, 90, 180 mg vieną kartą per parą arba 40, 90 mg du kartus per parą. Tyrime pacientai kasdien fiksavo pruritus skaitmeniniu balų skalėje.

GLIMMER yra pirmasis GSK tyrimas, skirtas naudoti 23andMe, siekiant padėti nustatyti, įdarbinti ir registruoti pacientus. 23ir nustatėme pacientus, kurie gali gauti teisę dalyvauti tyrime ir pasirinkti jame dalyvauti. Maždaug 80% iš 23irMe klientai sutinka dalyvauti moksliniuose tyrimuose ir turi teisę gauti informaciją apie klinikinius tyrimus. 23andMe išsiuntė kelis pacientų siuntimus į tyrimą tik per 2 savaites po to, kai susisiekė su potencialiais kvalifikuotais klientais.

Nors preliminari pruritus vidutinio pokyčio analizė, palyginti su pradiniu tyrimu po 12 gydymo savaičių bendrojoje populiacijoje, statistiškai reikšmingo skirtumo nepasiekė, buvo 3 linerixibat dozių grupės (40 mg, 90 mg du kartus per parą; 180 mg kartą per parą) Palyginti su placebo grupe, pruritus simptomai žymiai pagerėjo (N=22 , 22, 24, palyginti su placebo grupe N=36, p=0,011, 0,037, 0,042).

Vilčių teikia tai, kad pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkia pruritus (pradinis pruritus NRS ≥ 4) 40 mg du kartus per parą grupėje (N=15, palyginti su placebu N=24, p=0, 037), buvo didelis skirtumas tarp pruritus ir placebo. Ši linerixibat dozė taip pat žymiai pagerino gyvenimo kokybės matavimus bendrojoje populiacijoje (įskaitant konkrečios ligos pacientų ataskaitų teikimo priemonės PBC-40 socialines ir emocines sritis).

linerixibat cheminė struktūra

Dėl linerixibat veikimo mechanizmo dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai yra viduriavimas ir pilvo skausmas. Saugumas ir toleruotina laikomi priimtinais, o 3 etapo planavimas gali būti tęsiamas.

Cynthia Levy, MD, iš Miller medicinos mokyklos Majamio universitete, sakė: "GLIMMER tyrimas suteikia šiek tiek vilties PBC pacientams, sergantiems cholestaziniu pruritu. Šis svarbus tyrimas pabrėžia linerixibat potencialą kaip būsimą vidutinio sunkumo ir sunkių pruritų gydymą, kuris, kaip tikimasi, bus naudingas visą gyvenimą. Kokybė turi teigiamą poveikį."

Remdamasi šiais 2b etapo duomenimis, GSK rengiasi atlikti 3 fazės tyrimą ir bendradarbiauti su 23andMe, kad padėtų nustatyti, kurie pacientai turi teisę dalyvauti projekte, tikėdamasi, kad tai gali labai sutrumpinti įdarbinimo laiką.