Incyte ir MorphoSys bendradarbiauja, kad sukurtų į CD19 nukreiptą monokloninį antikūną Tafasitamab, kad galėtų gydyti B ląstelių navikus!

„MorphoSys“ yra Vokietijos biofarmacijos įmonė, užsiimanti novatoriškų ir diferencijuotų terapijų, skirtų kritiškai sergantiems pacientams, kūrimu. Neseniai bendrovė paskelbė, kad pasirašė pasaulinį bendradarbiavimo ir licencijavimo susitarimą su „Incyte“, siekdama toliau plėtoti ir komercializuoti „MorphoSys“ patentuotą anti-CD19 antikūną tafasitamabą (MOR208) - naują humanizuotą Fc, skirtą CD19 domenui, optimizuotą imunitetą stiprinantiems monokloniniams antikūnams, CD19. yra aiškus įvairių B ląstelių piktybinių navikų biomarkeris.

Šiuo metu tafasitamabo klinikinė plėtra yra skirta įvairių B ląstelių piktybinių navikų gydymui. 2019 m. Gruodžio mėn. Pabaigoje „MorphoSys“ pateikė JAV FDA biologinės paraiškos patvirtinimo paraišką (BLA), kurioje prašoma patvirtinti tafasitamabą kartu su lenalidomidu pacientams, kuriems yra recidyvuojanti ar refrakterinė difuzinė didelių B ląstelių limfoma (r / r DLBCL). FDA tikisi priimti sprendimą 2020 m. Viduryje. Tikimasi, kad Europos Sąjungoje tafasitamabo rinkodaros teisės paraiška (MAA) dėl pirmiau minėtų indikacijų bus pateikta Europos vaistų agentūrai (EMA) 2020 m. Viduryje.

Pagal susitarimą „MorphoSys“ gaus 750 mln. USD avansą. Be to, „Incyte“ investuos 150 milijonų JAV dolerių į „MorphoSys“, kad nusipirktų „MorphoSys“ Amerikos depozitoriumo akcijas (ADS) su priemoka už akcijų kainą, kai buvo pasirašyta sutartis. „MorphoSys“ taip pat galės gauti iki 1,1 milijardo JAV dolerių orientacines išmokas, atsižvelgiant į konkrečių plėtros, reguliavimo ir komercinių gairių įgyvendinimą. „MorphoSys“ taip pat gaus pakopinius honorarus, kurių dydis svyruos nuo dešimties iki 20 procentų, atsižvelgiant į „tafasitamab“ pardavimus už JAV ribų.

Jungtinėse Valstijose „MorphoSys“ ir „Incyte“ kartu parduos tafasitamabą. „MorphoSys“ vadovaus komercializacijos strategijai ir registruos visas „tafasitamabo“ pardavimo pajamas. Abi šalys pasidalins pelną ir nuostolius 50:50. Už JAV ribų „Incyte“ turės išimtines komercijos teises ir vadovaus komercijos strategijai, registruos visas „tafasitamabo“ pardavimo pajamas ir mokės autorinius honorarus už „MorphoSys“ grynųjų pardavimus už JAV ribų. Be to, abi šalys pasidalins plėtros išlaidas, susijusias su konkrečiais pasauliniais ir JAV vykdomais tyrimais, santykiu 55 (Incyte): 45 (MorphoSys). Incyte sumokės 100% būsimų plėtros išlaidų už konkrečius bandymus už JAV ribų.

Abi pusės susitarė plačiai plėtoti tafasitamabą r / r DLBCL, pirmosios eilės DLBCL ir kitose indikacijose, tokiose kaip folikulinė limfoma [FL], kraštinės zonos limfoma [MZL] ir lėtinė limfocitinė leukemija [CLL]. Incyte vadovaus bendram PI3Kδ inhibitorių parsaklisibo ir tafasitamabo tyrimui dėl r / r B ląstelių piktybinių navikų. Be to, Incyte atliks galimą CLL registracijos tyrimą ir III fazės tyrimą dėl r / r FL / MZL. „MorphoSys“ ir toliau bus atsakingas už vykstančius klinikinius tafasitamabo tyrimus ne Hodžkino limfomos (NHL), CLL, r / r DLBCL ir pirmosios eilės DLBCL tyrimuose. Abi šalys pasidalins atsakomybe už tai, kad būtų pradėti visuotiniai tyrimai. „Incyte“ planuoja skatinti tafasitamabo vystymąsi daugiau šalių, įskaitant Kiniją ir Japoniją.

„MorphoSys“ ir „Incyte“ susitarimą, įskaitant akcijų investicijas, turi patvirtinti JAV antimonopolinės valdžios institucijos ir Vokietijos bei Austrijos antimonopolinės institucijos, ir jis įsigalios iškart įvykdžius norminius reikalavimus.

CD19 raiška įvairiuose B ląstelių vystymosi etapuose ir tafasitamabo mechanizmas

tafasitamabas yra humanizuotas Fc sustiprintas monokloninis antikūnas, nukreiptas į CD19. Fc domenas buvo modifikuotas (įskaitant 2 aminorūgščių pakaitalus S239D ir I332E). Tai žymiai pagerina antikūną padidindama jo afinitetą aktyvuotam FcyRIIIa efektorinėse ląstelėse. Pagrindiniai nuo naviko priklausomų ląstelių žudymo mechanizmai, priklausantys nuo ląstelių priklausomo citotoksiškumo (ADCC) ir nuo antikūnų priklausomos ląstelių fagocitozės (ADCP). Ikiklinikinių modelių tyrimais nustatyta, kad tafasitamabas sukelia tiesioginę vėžio ląstelių apoptozę, prisijungdamas prie CD19.

Šiuo metu tafasitamabas yra kuriamas dviejų tipų B ląstelių piktybiniams navikams, įskaitant DLBCL ir lėtinę limfocitinę leukemiją (CLL). Pasaulyje DLBCL yra labiausiai paplitęs ne Hodžkino limfomos (NHL) tipas suaugusiesiems, kuris sudaro 40% visų atvejų; LLL yra labiausiai paplitusi leukemijos rūšis suaugusiesiems. Kalbant apie reguliavimą, FDA 2017 m. Spalio mėn. Suteikė „tafasitama“ kvalifikacijos proveržį (BTD) kartu su lenalidomidu pacientams, sergantiems RL RL, kuriems netinka didelės dozės chemoterapija (HDC) ir autologinė kamieninių ląstelių transplantacija (ASCT). 2014 m. FDA suteikė pagreitintą tafasitamabo kvalifikaciją (FTD) gydyti r / r DLBCL. Taip pat 2014 m. FDA ir EMA suteikė tinkamumą retiesiems vaistams gydyti DLBCL ir CLL / SLL (mažų ląstelių limfoma) tafasitamabo tinkamumui.

tafasitamabo piktybinėms B ląstelėms diagnozuoti - DLBCL yra labai efektyvus.

Jungtinėse Valstijose BLA pateikimas grindžiamas pagrindiniais L-MIND tyrimo, gauto iš tafasitamabo kartu su lenalidomidu, analizės rezultatais gydant r / r DLBCL pacientus ir retrospektyviniu lenalidomido veiksmingumo gydant r / r DLBCL pacientai Atitiktos kontrolinės grupės rezultatai sekso tyrimo Re-MIND metu.

-L-MIND: Tai yra vienos rankos, atviras II fazės tyrimas, kurio metu įvertinamas tafasitamabas kartu su lenalidomidu, kuriam anksčiau buvo taikytas bent vienas, bet ne daugiau kaip trys gydymo metodai (įskaitant tikslinę terapiją, nukreiptą prieš CD20, pvz. kaip rituksimabo), R / R DLBCL pacientams, kuriems netinka didelės dozės chemoterapija (HDC) ir vėlesnė autologinė kamieninių ląstelių transplantacija (ASCT).

Šių metų gegužę L-MIND tyrimas pasiekė pirminį tikslą: bendras tafasitamabo + lenalidomido atsako dažnis (ORR) buvo 60%, o visiško atsako dažnis (CR) buvo 43%. Vidutiniškai stebint 17,3 mėn., Išgyvenimo be progresijos (PFS) mediana buvo 12,1 mėnesio; remisija buvo ilgalaikė, vidutinė atsako trukmė (DOR) buvo 21,7 mėnesio. Vidutiniškai stebint 19,6 mėn., Vidutinis išgyvenamumas (OS) dar nebuvo pasiektas (95% PI: 18,3 mėn. -NR), o 12 mėnesių išgyvenamumas buvo 73,3%.

- ATEITIS: stebimas, retrospektyvus realaus pasaulio duomenų tyrimas, skirtas atskirti tafasitamabo indėlį derinant schemą su lenalidomidu ir įrodyti kombinuoto gydymo veiksmingumą. Tyrime buvo lyginami realaus pasaulio pacientų, gavusių r / r DLBCL, atsakai su lenalidomido monoterapija ir tafasitamabo bei lenalidomido veiksmingumo rezultatai pacientams, sergantiems r / r DLBCL L-MIND tyrime. Tyrimo metu buvo surinkti duomenys apie 490 pacientų JAV ir Europos realiame pasaulyje, kuriems buvo taikoma lenalidomido monoterapija R / R DLBCL, kuriems nebuvo leista transplantacija. Iš jų L-MIND tyrime 76 buvo palyginti su 76 pacientais, atsižvelgiant į svarbias pradines charakteristikas. Turi mačą 1: 1.

Analizė parodė, kad tyrimas pasiekė pirminę baigtį: tafasitamabo ir lenalidomido derinys turi klinikinių pranašumų, palyginti su monoterapija lenalidomidu. Specifiniai duomenys yra šie: palyginti su monoterapija lenalidomidu, tafasitamabo ir lenalidomido derinys turi statistiškai reikšmingą pranašumą pagrindinės baigties ORR atžvilgiu (ORR: 67,1% vs 34,2%, p <0,0001), o="" nuoseklus="" pranašumas="" taip="" pat="" pastebėtas="" visose="" antrinėse="" pasekmėse,="" įskaitant:="" visiško="" atsako="" dažnį="" (cr:="" 39,5%,="" palyginti="" su="" 11,8%,="" p=""><0,0001), bendrą="" išgyvenamumą="" (vidutinė="" os:="" nesiekia="" palyginti="" su="" 9,3="" mėnesiais,="" p=""><>

„CAR-T Killer“: tafasitamabas užginčys du rinkoje jau buvusius CD19 CAR-T terapijos metodus

Kai kurie analitikai atkreipė dėmesį, kad įtraukus tafasitamabo sąrašą, jis tiesiogiai užginčys rinkoje esančius anti-CD19 CAR-T terapijas, kurie gydo R / R DLBCL-Novartis Kymriah ir Gilead Yescarta. CAR-T terapija skiriasi nuo įprastų mažų molekulių ar bioterapijos, kuri yra gyvas T ląstelių terapijos produktas. Tiek „Kymriah“, tiek „Yescarta“ gydymo procedūrose reikalaujama, kad paciento T ląstelės būtų izoliuotos ir genetiškai modifikuotos in vitro, kad T ląstelės galėtų ekspresuoti chimerinį antigeno receptorių (CAR), skirtą nukreipti į CD19, ir grąžinti modifikuotas T ląsteles pacientui. Raskite vėžines ląsteles, kurios ekspresuoja CD19 ir atlieka terapinį vaidmenį.

Veiksmingumo prasme tafasitamabas yra palyginamas su Kymriah ir Yescarta. Kalbant apie vaistus, tiek „Kymriah“, tiek „Yescarta“ reikia paruošti atskirai kiekvienam pacientui, o tai užima tam tikrą laiko tarpą, o tafasitamabas yra pramoniniu būdu paruoštas naudoti monokloninis antikūnas, kurį galima įsigyti pagal pareikalavimą. Kalbant apie gydymo išlaidas, tiek „Kymriah“, tiek „Yescarta“ kainuoja šimtus tūkstančių dolerių, o tafasitamabą galima kontroliuoti labai mažai. Kai kurie analitikai tafasitamabą palygino kaip „CAR-T ląstelių terapijos žudiką“. Jei vaistas bus sėkmingai parduodamas, tai neišvengiamai turės didžiulį poveikį Kymriah ir Yescarta.

Originalus šaltinis: „MorphoSys“ ir „Incyte Sign Tafasitamab“ visuotinio bendradarbiavimo ir licencijos sutartis (naujienos su papildomomis funkcijomis)