Lynparza: Pirmasis PARPi gydyti homologinis rekombinacijos remontas Defektai MCRPC pratęsti bendrą išlikimą!

AstraZeneca ir Merck & Co neseniai paskelbė apie tolesnius teigiamus rezultatus III fazės PROfound tyrimo tikslinės priešvėžinių vaistų Lynparza (Lipzhuo, bendrinis pavadinimas: olaparib, olaparib olaparib tabletės) prostatos vėžio gydymui .

Tyrime dalyvavo 387 metastazavusiu kastracijai atspariu prostatos vėžiu (mCRPC) sergantys vyrai, kuriems buvo homologinėrerekomalizacinė rekombinacija rekombinacijos atkūrimo genų mutacijos (HRRm) navikuose ir kuriems anksčiau po gydymo buvo gauti nauji hormoniniai vaistai (NHA, pvz., Xtandi arba Zytiga). Tyrimo metu buvo vertinamas Lynparza veiksmingumas ir saugumas lyginant su standartiniais priežiūros vaistais Xtandi (enzalutamidu, enzalutamidu) arba Zytiga (abiraterono acetatu, abiraterono acetatu).

Tyrimo rezultatai parodė, kad pacientams, sergantiems mCRPC, nešiojusiais BRCA1 / 2 arba ATM genų mutacijas (HrR genų mutacijų pogrupį), gydymas Lynparza buvo pagrindinis bendras išgyvenamumas pagal vertinamąją baigtį, palyginti su enzalutamidu arba abirateronu Laikotarpis (OS) statistiškai ir kliniškai reikšmingai pagerėjo. Remiantis rezultatais, pacientams, sergantiems mCRPC su BRCA1 / 2 arba ATM mutacijų, Lynparza yra vienintelis PARP inhibitorius, kuris prailgina bendrą išgyvenamumą (OS), palyginti su naujų hormonų narkotikų (NHA). Išsamūs duomenys bus paskelbti būsimoje medicinos konferencijoje.

Verta paminėti, kad PROFOUND tyrimas yra pirmasis III fazės tyrimas, siekiant įvertinti tikslinį vaistą, siekiant gauti teigiamą rezultatą prostatos vėžio pacientų populiacija, atrinkta pagal biologinius žymenis. 2019 m. rugpjūčio mėn. Rezultatai parodė, kad Lynparza buvo statistiškai reikšmingas mCRPC sergantiems pacientams, kuriems buvo diagnozuota sukrėti 1/2 BRCA arba OEV genų mutacijų, vertinant pagal pirminę vertinamąją baigtį, išgyvenamumą be radiologinio progresavimo (rIBLP) ir klinikinės reikšmės pagerėjimą. Konkrečiai, pacientams, kuriems yra BRCA1/ 2 ar ATM genų mutacijų, Lynparza vartojančių pacientų išgyvenamumas ligai neprogresuojant buvo padvigubintas, palyginti su pacientais, vartojusiais abirateroną arba enzalutamidą (mediana) rIBLP: 7, 4 mėnesio, palyginti su 3, 6 mėnesio), ligos progresavimo ar mirties rizika reikšmingai sumažėjo 66% (RS = 0,34 [95% PI: 0,25- 0,47], p<>

Be to, tyrimas taip pat pasiekė pagrindinę rIBLP vertinamąją baigtį mCRPC sergantiems pacientams, kuriems buvo nešiojami HRRm genai (BRCA 1/2, ATM, CDK12 ir 11 kitų HRRm genų): visoje HRRm pacientų populiacijoje, palyginti su zalutamidu gydytais pacientais, Lynparza vartojusiems pacientams išgyvenamumas neprogresavo per radiagrafinį progresavimą (mediana – 5, 8 mėnesiai, palyginti su 3, 5 mėnesio), o ligos progresavimo ar mirties rizika reikšmingai sumažėjo 51% (RS = 0, 49 [ 95 % PI: 0, 38- 0, 63], p<0.0001). in="" this="" study,="" lynparza's="" safety="" and="" tolerability="" were="" consistent="" with="" those="" observed="" in="" previous="" clinical="">

Šiuo metu papildomas naujas narkotikų vartojimas (sNDA) iš Lynparza vyksta prioritetinę peržiūrą JAV FDA. SNDA yra pagrįsta PROfound tyrimo duomenimis ir siekia patvirtinti Lynparza ligos progresavimui po naujo hormono vaisto (NHA), vežančio kenksmingą ar įtariamą žalingą gemalo ar somatinių homologinių rekombinacijos rekombinacijos atkūrimo genų mutacijas (HRRm), metastazavusius pacientus, kuriems yra galimai atsparus prostatos vėžys (mCRPC). FDA paskyrė sNDA receptinių vaistų vartotojo mokesčio metodas (PDUFA) tikslinė data turi būti antrasis ketvirtis 2020.

Šiuo metu AstraZeneca ir Merck taip pat tiria kitus prostatos vėžio tyrimus, įskaitant vykstantį III fazės PROpel tyrimą, siekiant įvertinti Lynparza kaip pirmos eilės gydymą kartu su abirateronu mCRPC sergantiems pacientams, sergantiems RGRmutacijomis arba be jų.

Prostatos vėžys yra antras labiausiai paplitęs vėžys tarp vyrų. Apskaičiuota, kad 2018 m. visame pasaulyje yra 1,3 milijono naujai diagnozuotų prostatos vėžiu sergančių pacientų, ir jis yra susijęs su dideliu mirtingumu. Prostatos vėžio vystymąsi paprastai skatina vyriški lytiniai hormonai (įskaitant testosteroną). Pacientams, sergantiems mCRPC, nors androgenų trūkumas terapija apsaugo nuo vyriškų lytinių hormonų, prostatos vėžys vis dar gali augti ir plisti į kitas kūno dalis.

Apie 10-20% pacientų, sergančių progresavusiu prostatos vėžiu, išsivystys CRPC per penkerius metus, o ne mažiau kaip 84% vyrų turės metastazių CRPC diagnozės metu. Iš vyrų, kurie neperkėlė CRPC diagnozės metu, 33% buvo tikėtina, kad perkelti per dvejus metus. Nepaisant pažangos, padarytos gydant mCRPC vyrus, 5 metų išgyvenamumo dažnis yra labai mažas, o išgyvenamumo pailgėjimas vis dar yra pagrindinis tikslas gydant šiuos vyrus.

Apie 20-30% mCRPC sergančių pacientų turi RGR mutacijų. HRR genas gali tiksliai atkurti pažeistą DNR normaliose ląstelėse. HRR trūkumas (HRD) reiškia, kad DNR pažeidimo negalima atitaisyti ir sukelti normalią ląstelių žūtį. Tai skiriasi vėžinių ląstelių, kur mutacijos HrR kelias sukelti nenormalus ląstelių augimą ir vėžį. HRD yra veiksmingas PARP inhibitorių, pvz., Lynparza, taikinys. PARP inhibitoriai blokuoja DNR pažeidimo taisymo mechanizmus, užfiksuodami PARP kartu su DNR vienos krypties pertraukomis, todėl replikacijos šakės gali užstrigti, žlugti ir gaminti DNR dvigubos krypties pertraukas, o tai savo ruožtu sukelia vėžio ląstelių mirtį.

Lynparza (Lipuzhuo): buvo įtrauktas į Kinijos sąrašą ir yra įtrauktas į Nacionalinio sveikatos draudimo katalogą

Lynparza yra pirmos klasės, žodžiu poli ADP ribozės polimerazės (PARP) inhibitorius, kuris gali pasinaudoti naviko DNR žalos remonto (DDR) kelio defektų nužudyti vėžines ląsteles pirmiausia. Įvairių navikų tipų potencialas.

Lynparza yra pirmasis pasaulyje PARP inhibitorius, kurį JAV FDA pirmą kartą patvirtino 2014 m. gruodžio mėn. Iki šiol vaistas buvo patvirtintas daugelio šalių visame pasaulyje palaikomojo gydymo platinos jautrus pasikartojantis kiaušidžių vėžys (nepriklausomai nuo BRCA statusas). Vaistas yra patvirtintas kaip pirmos eilės palaikomoji terapija Jungtinėse Amerikos Valstijose, Europos Sąjungoje, Japonijoje, Kinijoje ir kai kuriose kitose šalyse. Jis vartojamas BRCA mutacijai (BRCAm) progresavusiam kiaušidžių vėžiui gydyti po chemoterapijos, kurios sudėtyje yra platinos. Be to, jis buvo patvirtintas BRCAm HER2 neigiamas metastazavusiu krūties vėžiu, kuris anksčiau buvo chemoterapijos keliose šalyse, įskaitant Jungtines Amerikos Valstijas ir Japoniją. Europos Sąjungoje ši indikacija apima lokaliai išplitusį krūties vėžį. Be to, Lynparza yra patvirtintas Jungtinėse Amerikos Valstijose ir keliose kitose šalyse reprodukcinės sistemos BRCAm metastazavusiam kasos vėžiui gydyti. Šiuo metu, Lynparza gydymo kiaušidžių vėžio, krūties vėžio, kasos vėžio, ir prostatos vėžio yra peržiūrima kitose jurisdikcijose.

AstraZeneca ir Merck 2017 m. liepos mėn. PARP inhibitorių kategorijoje Lynparza turi plačiausius ir pažangiausius klinikinių tyrimų plėtros projektus. Šiuo metu abi šalys bendradarbiauja ištirti lynparza terapinį potencialą kaip monoterapiją ir kombinuotą terapiją įvairiems navikams.

Kinijos rinkoje Lynparza buvo patvirtintas 2018 m. rugpjūčio mėn. Lynparza yra pirmasis tikslinis vaistas, patvirtintas kiaušidžių vėžio gydymui Kinijos rinkoje, pažymėdamas Kinijos kiaušidžių vėžio gydymo patekimą į PARP inhibitorių erą. 2019 m. gruodį Lynparza vėl buvo patvirtintas pirmaeiliu palaikomajam pacientų, sergančių progresavusiu kiaušidžių vėžiu, gydymui BRCA mutacijomis. Lynparza tapo pirmuoju PARP inhibitoriumi, patvirtintu Kinijoje pirmaeiliam kiaušidžių vėžio gydymui, pasinaudodama aktyvia parama farmacijos naujovėms ir spartindama klinikinį naujų vaistų patvirtinimo poreikį. Lapkričio 28, 2019, Lynparza buvo įtrauktas į Nacionalinį sveikatos draudimo katalogą. (Bioon.com)