Merck / Pfizer Bavencio palaikomasis gydymas III etapas yra žymiai geriau nei standartinis gydymas, pailginti pacientų išgyvenamumą!

Pfizer ir partneris Merck KGaA neseniai paskelbė anti-PD-L1 terapija Bavencio (avelumab) pirmos eilės palaikomąjį gydymą lokaliai progresavusios arba metastazavusios urotelio karcinoma (UC) III fazės JAVELIN šlapimo pūslės 100 tyrimas (NCT02603432) laikotarpio vidurio analizė bendro išgyvenamumo (BI) rezultatus. Duomenys rodo, kad tyrimas pasiekė pagrindinę vertinamąją baigtį: Bavencio kartu su GPP reikšmingai pailgino OS, palyginti su geriausia palaikomąja priežiūra (GPP). Verta paminėti, kad JAVELIN šlapimo pūslės 100 tyrimas pirmą kartą iii fazės tyrime parodė imunoterapiją, rodančią lokaliai progresavusio arba metastatinio UC gydymą pirmą kartą, kai OS duomenys yra pranašesni už standartinę priežiūrą.

Bavencio yra imuno-onkologinis vaistas, kurį kartu sukūrė Pfizer ir Merck. 2017 m. gegužę JAV FDA patvirtino lokaliai progresavusia arba metastazavusia urotelio karcinoma (mUC) sergančių pacientų, ypač: 1) pacientų, kurių liga progresavo chemoterapijos metu arba po jos, gydymui; (2) Pacientai, kuriems prieš operaciją (neoadjuvantinis gydymas) arba po operacijos (pagalbinis gydymas) buvo taikyta platinos chemoterapija per 12 mėnesių. Patvirtinimas grindžiamas naviko atsako duomenimis ir atsako trukme.

JAVELIN šlapimo pūslės 100 tyrimas yra patvirtinamasIS III fazės tyrimas, skirtas padėti pereiti nuo pagreitinto patvirtinimo prie visiško Bavencio gydymo UC indikacijomis. Šių metų balandį, remiantis teigiamais tyrimo laikotarpio vidurio analizės rezultatais, Pfizer ir Merck jav FDA pateikė papildomą biologinio produkto licencijos paraišką (SBLA): Bavencio buvo naudojamas kaip pirmos eilės palaikomasis gydymas pacientams, sergantiems lokaliai progresavusiu arba metastazavusiu UC. Tuo pačiu metu, FDA suteikė Bavencio proveržio narkotikų kvalifikacija (BTD) už šią indikaciją, ir SBLA šiuo metu peržiūri FDA pagal realaus laiko onkologijos apžvalga (RTOR) bandomasis projektas.

JAVELIN šlapimo pūslės 100 yra daugiacentris, daugiašalis, atsitiktinių imčių, atviras, paralelinių grupių tyrimas, atliktas su pacientais, sergančiais lokaliai progresavusiu arba metastazavusiu UC, kurie neprogresavo užbaigus pirmos eilės platinos chemoterapiją ir vertinami Bavencio kartu su geriausia palaikomąja priežiūra (GSK) ir vien GPP, siekiant išlaikyti pirmos eilės palaikomojo gydymo veiksmingumą ir saugumą. Tyrimo metu iš viso 700 pacientų, kuriems po indukcinės chemoterapijos progresavo (pagal RECIST v1.1 įvertinimą), atsitiktiniu būdu buvo priskirti Bavencio ir GPP grupei arba GPP vartojusių jų grupei. Pagrindinis galutinis taškas buvo bendras išgyvenamumas (BI) visiems atsitiktinių imčių pacientams ir pacientams, sergantiems PD-L1 teigiamais navikais.

Šiame tyrime, GPP bus įgyvendinti gydantis gydytojas, atitinkamai, ir gali apimti gydymą antibiotikais, mitybos paramą, korekcija medžiagų apykaitos sutrikimų, optimalus simptomų kontrolės ir skausmo valdymo (įskaitant paliatyviosios radioterapijos). BSC neapima jokio aktyvaus priešnavikinio gydymo, tačiau lokalizuota radioterapija dividendams yra priimtina izoliuotiems pažeidimams.

Rezultatai parodė, kad atliekant laikotarpio vidurio analizę, tyrimas pasiekė pagrindinę OS vertinamąją baigtį: 2 pagrindinėse grupėse (visi atsitiktinių imčių būdu atrinkti pacientai, PD- L1 teigiami naviko pacientai), palyginti su GPP, Bavencio+ GPP padarė OS statistiškai Reikšmingas pagerėjimas prasme. Konkretūs duomenys yra šie: visų atsitiktinių imčių būdu atrinktų pacientų, palyginti su GPP grupe, BI mediana Bavencio ir GPP grupėje buvo reikšmingai pailgėjusi (21, 4 mėnesio ir 14, 3 mėnesio), o mirties rizika sumažėjo 31% (RS = 0, 69; 95% PI: 0, 56- 0, 86; p<0.001), 12-month="" survival="" rate="" (71%="" vs="" 58%)="" and="" 18-month="" survival="" rate="" (61%="" vs="" 44%)="" have="" increased="" significantly.="" among="" patients="" with="" pd-l1="" positive="" tumors,="" bavencio+bsc="" showed="" a="" greater="" os="" benefit="" and="" reduced="" the="" risk="" of="" death="" by="" 44%="" compared="" with="" bsc.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" bavencio="" was="" consistent="" with="" the="" javelin="" single="" drug="" clinical="" development="">

Tyrimo duomenimis, Bavencio yra pirmoji imunoterapija, kurios metu klinikinių tyrimų metu žymiai pagerėja OS, atliekant pirmaeilį progresavusio UC gydymą. Per pastaruosius 30 metų chemoterapija buvo pirmos eilės priežiūros standartas pacientams, sergantiems progresavusiu urotelio vėžiu. Nors tai yra veiksminga trumpalaikė galimybė daugeliui pacientų, dauguma pacientų galiausiai patirs ligos progresavimą, o tai pabrėžia, kad reikia daugiau gydymo galimybių. Remiantis JAVENLIN šlapimo pūslės 100 tyrimo teigiamais bendrojo išgyvenamumo (BI) rezultatais, Bavencio gali keisti klinikinę praktiką.

Visame pasaulyje, šlapimo pūslės vėžys yra dešimtoji labiausiai paplitusi vėžio. 2018 m. buvo daugiau nei 500 000 naujai diagnozuotų šlapimo pūslės vėžio atvejų, o apie 200 000 žmonių visame pasaulyje mirė nuo šlapimo pūslės vėžio. Urotelio karcinoma (UC) sudaro maždaug 90% šlapimo pūslės vėžio. Kai šlapimo pūslės vėžio metastazuoja, 5 metų išgyvenamumas yra tik 5%. Kombinuota chemoterapija šiuo metu yra pirmos eilės standartas progresavusios ligos gydymui. Nors pradinis atsako dažnis yra didelis, ilgalaikė ir visiška remisija po pirmos eilės chemoterapijos nėra dažna. Daugumai pacientų liga galiausiai išsivysto per 9 mėnesius nuo gydymo pradžios. Atsižvelgiant į prastos progresavimo pacientams, sergantiems pažengusiu šlapimo pūslės vėžiu po pirmos eilės chemoterapijos, reikia papildomų gydymo galimybių, siekiant pagerinti bendrą išgyvenamumą.

Bavencio priklauso PD-(L)1 naviko imunoterapijai, kuri šiuo metu yra aukšto profilio naviko imunoterapija, kuria siekiama naudoti organizmo imuninę sistemą, kad būtų atsispirti vėžiui ir blokuoti vėžį blokuojant PD-1/PD-L1 signalizacijos kelią. Ląstelių mirtis gali gydyti daugelio tipų navikų. Įrodyta, kad Bavencio dalyvauja tiek prisitaikančiame imunitete, tiek įgimtoje imuninėje veikloje ikiklinikiniuose modeliuose. Slopindamas PD- L1 ir PD- 1 receptorių sąveiką, nustatyta, kad Bavencio ikiklinikiniuose modeliuose slopina slopina slopinamąjį poveikį T ląstelių sukeltoms priešnavikiniam imuniniam atsakui.

"Pfizer" ir "Merck" 2014 m. lapkričio mėn. Šiuo metu abi šalys yra pažangos JAVELIN klinikinės plėtros projektą, kuris apima daugiau nei 10,000 pacientų su daugiau nei 15 skirtingų tipų navikų. Be skrandžio / gastroezofaginio sankryžos adenokarcinoma, šie naviko tipai taip pat apima: kiaušidžių vėžys, krūties vėžys, galvos ir kaklo vėžys, Merkel ląstelių karcinoma, nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžys, inkstų ląstelių karcinoma, ir urotelio karcinoma.

Jungtinėse Amerikos Valstijose, Bavencio gavo pagreitintą FDA patvirtinimo kovo 2017 vaikų ir suaugusiųjų metastazavusiu Merkel ląstelių karcinoma (mMCC) 12 metų ir vyresnių gydymo. Šis patvirtinimas daro narkotikų pirmasis gydymas MMCC naviko imunoterapija, kuri yra agresyvus odos vėžys su blogesne prognoze nei melanomos. 2017 m. gegužę Bavencio gavo greitesnį JAV FDA patvirtinimą: 1) pacientams, sergantiems lokaliai progresavusia arba metastazavusia urotelio karcinoma (mUC), kurie progresavo chemoterapijos, kurios sudėtyje yra platinos, metu arba po jos; (2) prieš operaciją (naujas gydymas adjuvantu) arba po operacijos (adjuvantinis gydymas) pacientams, sergantiems lokaliai progresavusia arba metastazavusia urotelio karcinoma (mUC), kuriems per 12 mėnesių nuo ligos progresavimo buvo taikyta chemoterapija, kurios sudėtyje yra platinos. 2019 m. gegužę Kombinuotas Bavencio ir tirozino kinazės inhibitoriaus gydymo planas Inlyta (aksitinibas, aksitinibas) buvo patvirtintas FDA pirmaeiliam pacientų, sergančių progresavusia inkstų ląstelių karcinoma (ICC), gydymui.