Merck's P2X3 receptorių antagonistas Gefapixant pasiekė du III fazės klinikinių sėkmės

Merck & Co neseniai paskelbė dviejų pagrindinių III fazės klinikinių tyrimų rezultatus (COUGH-1, COUGH-2) kosulio slopinančio gefapixant (MK-7264) kuriama. Gefapixant yra geriamasis selektyvus P2X3 receptorių antagonistas, kuris yra sukurtas ugniai atspariam lėtiniam kosuliui (LCC) arba lėtiniam nežinomos priežasties kosuliui (UCC) gydyti. Šiuo metu nėra patvirtintų gydymo ir vaistų RBT ir SMK.

KOSULYS-1 ir COUGH-2 yra pirmieji lygiagretūs 3 fazės tyrimai, atlikti suaugusiems RBT ir UCC suaugusiems pacientams. RBT reiškia kosulį, kuris išlieka nepaisant tinkamo vidaus ligos gydymo, o UCC reiškia kosulį, kurio priežastis negali būti nustatyta nepaisant išsamaus įvertinimo.

Gefapixant cheminė struktūra (paveikslėlio šaltinis: medchemexpress.com)

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pagrindinę vertinamąją baigtį: lyginant su placebo grupe, kosulio dažnis gydymo gefaksantais grupėje, skiriant 45 mg dozę du kartus per parą 12-ąją savaitę (KOSULIO- 1 tyrimas) ir 24-ąją savaitę (KOSULIO- 2 tyrimas) (Naudojant 24 valandų registravimas objektyviai matuoti kosulio skaičių per valandą) statistiškai reikšmingai sumažėjo. Verta pažymėti, kad abiejuose tyrimuose gydymo gefapixant grupe, kurios dozė buvo 15 mg du kartus per parą, pagrindinė veiksmingumo vertinamoji baigtis nebuvo pasiekta.

Konkretūs duomenys yra tokie: 1) KOSULIO- 1 tyrimo metu 12-ąją gydymo savaitę, palyginti su placebo grupe, kosulio dažnis 45 mg gefaksanto du kartus per parą grupėje reikšmingai sumažėjo 18, 45% (95% PI: -32,92 iki -0,86; p = 0,041); (2) KOSULIO- 2 tyrimo metu 24-ąją gydymo savaitę, palyginti su placebo grupe, 45 mg gefapixto dozės 24 valandų kosulio dažnis du kartus per parą buvo žymiai sumažintas 14, 64% (95% PI): -26,07-1,43; p = 0,031). Vidutiniškai pacientams, kurie vartojo 45 mg gefapixanto du kartus per parą, kosulio dažnis sumažėjo 62%, palyginti su pradiniu kosulio tyrimo metu, o kosulio dažnis 63% sumažėjo, palyginti su pradiniu kosulio tyrimo metu.

Antrinė vertinamoji baigtis patvirtina pagrindinius tyrimo stebėjimus. Anksti ryte kosulio dažnio rezultatai paprastai yra panašūs į 24 valandų kosulio dažnio rezultatus. 45 mg dozės grupė du kartus per parą buvo statistiškai reikšminga KOSULIO-2 tyrime (apskaičiuotas santykinis sumažėjimas 15,79%, 95% PI: -27,27-2,50; p = 0,022) Kosulio- 1 tyrimo metu pastebima reikšminga tendencija (apskaičiuotas santykinis sumažėjimas 17, 68%, 95% PI: -32,5–0,50; p =0,056). 24- ąją savaitę, palyginti su placebo grupe, 45 mg dozės grupė du kartus per parą reikšmingai pagerino su kosuliu susijusią gyvenimo kokybę (RS =1,41, p = 0,042). 77,1 % pacientų, vartojusių 45 mg dozę, pacientų gyvenimo kokybė 77,1 % pacientų buvo kliniškai reikšmingai pagerėjusi (matuojama LCQ).

2 tyrimuose gefapixant saugumas ir toleravimas atitinka ankstesnes tyrimų ataskaitas. Sunkių nepageidaujamų reiškinių dažnis kiekvienoje grupėje buvo panašus (<4%). the="" frequency="" of="" discontinuation="" of="" the="" 45mg="" group="" due="" to="" adverse="" events="" was="" higher="" and="" the="" incidence="" of="" taste-related="" adverse="" events="" was="" higher.="" most="" taste-related="" adverse="" events="" were="" mild="" to="">

Pirmiau minėti rezultatai paskelbti 2020 m. Europos kvėpavimo draugijos (ERS) tarptautinėje konferencijoje. Merck planuoja pasidalinti COUGH-1 ir COUGH-2 mokslinių tyrimų duomenimis su reguliavimo agentūromis visame pasaulyje.

Manoma, kad 5%-10% suaugusiųjų visame pasaulyje kenčia nuo lėtinio kosulio. Kai kurie iš šių pacientų yra ugniai atsparus lėtinis kosulys (RBT) ir nepaaiškinamas lėtinis kosulys (UCC), ir jie yra jautresni įvairiems trigeriams, kurie paprastai nesukelia kosulio sveikiems asmenims. Tai apima kasdienę veiklą (pvz., kalbėjimą ir juoką), temperatūros pokyčius, aerozolių ar maisto kvapų poveikį. Iki šiol gydymo galimybės šiems pacientams yra labai ribotos, ir daugelis pacientų nebuvo atleisti daugelį metų.

Atsižvelgiant į didžiulius nepatenkintus šių pacientų poreikius, KOSULIO-1 ir COUGH-2 tyrimų rezultatai yra labai džiugūs, o tai rodo, kad gefapixant gali suteikti naują gydymo galimybę pacientų grupėms, kovojančioms su šios ligos našta.

Dr Roy Baynes, vyresnysis viceprezidentas ir vadovas Global Clinical Development ir vyriausiasis medicinos pareigūnas Merck tyrimų laboratorijos, sakė: "COUGH-1 ir COUGH-2 yra pirmasis etapas 3 tyrimų ugniai ar nepaaiškinamas lėtinis kosulys. Merck yra įsipareigojusi visapusiškai tiria gefapixant potencialą šioje pacientų populiacijoje. Abu šie du tyrimai pasiekė pagrindinę vertinamąją baigtį, tai yra, atsižvelgiant 45mg gefapixant du kartus per dieną žymiai sumažino kosulio dažnį šiems pacientams. Mums labai malonu turėti galimybę bendrauti su mokslu. Pasaulis dalinasi šiais duomenimis."