„Retevmo“ yra labai efektyvus gydant įvairius RET sintezės vėžius!

Eli Lilly neseniai paskelbė tikslaus onkologinio vaisto „Retevmo“ (selpercatinibo) 1/2 fazės klinikinio tyrimo LIBRETTO-001 duomenis pirmą kartą Amerikos vėžio tyrimų asociacijos (AACR) 2021 metiniame susirinkime, parodydami, kad „Retevmo“ papildo plaučius ir skydliaukės vėžys Skatinant priešnavikinį aktyvumą ir saugumą daugybėje RET sintezės teigiamų pažengusių kietųjų navikų (įskaitant daugelio vaistų atsparius virškinamojo trakto [GI] piktybinius navikus): gydymo remisija pastebėta 9 unikaliuose vėžio tipuose. Patvirtintas objektyvus atsako dažnis (ORR) buvo 47%; stebėjimo mediana buvo 13 mėnesių, o atsako trukmės mediana dar nebuvo pasiekta. Iš 15 remisijos pacientų 11 toliau palaikė remisiją. Šiame tyrime Retevmo saugumas atitiko žinomą vaisto saugumą.

LIBRETTO-001 tyrimas yra didžiausias klinikinis tyrimas, įvertinantis RET inhibitorių gydymą vėžiu sergantiems pacientams, kuriems yra RET pokyčių. Į registruotus pacientus įeina pacientai, sergantys įvairių rūšių pažengusiais solidiniais navikais, kurie anksčiau nebuvo gydomi (pradinis gydymas) ir buvo gydomi įvairiais būdais. Įskaitant RET sulietą teigiamą nesmulkialąstelinį plaučių vėžį (NSCLC), RET mutavusį medulinę skydliaukės karcinomą (MTC), RET sulietą teigiamą skydliaukės vėžį ir kitus išplitusius solidinius navikus su RET pokyčiais.

Remiantis tyrimo metu gautais plaučių vėžio ir skydliaukės vėžio kohortos duomenimis, „Retevmo“ 2020 m. Gegužės mėn. Gavo greitą JAV FDA patvirtinimą navikams, turintiems genetinių pokyčių (mutacijų ar sintezės) specifiniuose genuose (pertvarkyti genai transfekcijos metu, gydyti). , RET genai) Yra 3 navikų tipai: nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSCLC), medulinė skydliaukės karcinoma (MTC) ir kitos skydliaukės vėžio rūšys. Europos Sąjungoje selpercatinibas buvo patvirtintas 2021 m. Vasario mėn. Ir parduotas prekiniu pavadinimu „Retsevmo“.

Retevmo / Retsevmo yra pirmasis terapinis vaistas, patvirtintas specialiai vėžiu sergantiems pacientams, turintiems RET genų pakitimų. Vaistas yra selektyvus RET kinazės inhibitorius, kuris gali blokuoti RET kinazę ir užkirsti kelią vėžinių ląstelių augimui.

Davidas Hymanas, Eli Lilly onkologijos vyriausiasis medicinos pareigūnas, sakė:" Mums malonu išplėsti Retevmo' įrodymus, susijusius su RET sintezės teigiamais vėžiu, išskyrus plaučių ir skydliaukės navikus. Šie džiuginantys rezultatai, įskaitant sunkiai gydomus virškinimo trakto piktybinius navikus, palaiko Vis daugiau įrodymų, kad RET sintezė yra perspektyvus terapinis taikinys įvairiems navikų tipams. Šios išvados dar labiau parodo įvairiausių naviko charakteristikų svarbą sergant pažengusiu vėžiu. Tikimės šių metų su reguliavimo institucijomis aptarti šias naujas funkcijas."

Į 1/2 fazės LIBRETTO-001 tyrimą nuo veiksmingumo termino pabaigos 2020 m. Rugsėjo 19 d. Į tyrimą buvo įtraukti 32 suaugę pacientai, turintys 12 unikalių RET sintezės teigiamų pažengusių vėžio tipų ir jie bus stebimi iki kovo mėn. 2021 19. Gydomi vėžio tipai yra kasos vėžys, storosios žarnos vėžys, krūties vėžys, seilių liaukų vėžys, sarkoma, karcinoidas, tiesiosios žarnos neuroendokrininis vėžys, plonosios žarnos vėžys, ksanthogranuloma, kiaušidžių vėžys, plaučių vėžio sarkoma ir nenustatyti pirminiai vėžiai. Tarp 32 pacientų 62,5% sirgo virškinamojo trakto navikais (apibrėžiami kaip kasa [n=9], storoji žarna [n=9], plonoji žarna [n=1], tiesiosios žarnos neuroendokrininė sistema [n=1]). Visiems 32 pacientams patvirtintas objektyvaus atsako dažnis (ORR) buvo 47% (95% PI: 26-65%). Patvirtinta remisija buvo pastebėta 9 unikaliuose RET sintezės teigiamo laipsnio vėžio tipuose. Vidutinė stebėjimo trukmė buvo 13 mėnesių. Vidutinė atsako trukmė (DoR) nebuvo pasiekta. Tarp remisijos pacientų remisija išliko 73% (11/15).

Šios grupės pacientų saugumas atitinka žinomą Retevmo saugumą. Šioje kohortoje gydymo metu dažniausiai pasitaikę bet kokio laipsnio (≥20%) nepageidaujami reiškiniai buvo padidėjusi aspartato aminotransferazės (AST) / alanino aminotransferazės (ALT) koncentracija, burnos džiūvimas ir hipertenzija, viduriavimas, nuovargis, pykinimas ir pilvo skausmas. . Nė vienas šios kohortos pacientas nenutraukė gydymo dėl su gydymu susijusių nepageidaujamų reiškinių.

Teksaso universiteto medicinos mokslų daktaras Vivekas Subbiahas, MD Andersono vėžio centras, sakė:" Nors tai nėra įprasta, RET sintezė įvyksta įvairių tipų solidiniuose navikuose, išskyrus plaučių ir skydliaukės vėžį. Šie pacientai neturi patvirtintos tikslinės terapijos. Siekdamas išspręsti savo genominius jo vėžio veiksnius. Šie rezultatai parodo selpercatinibo potencialą šiai pacientų populiacijai ir pakartoja plataus masto genominės analizės svarbą siekiant nustatyti gyvybingus onkogeninius vairuotojus (įskaitant RET sintezę)."

Apskaičiuota, kad RET sintezė yra maždaug 2% nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSCLC), 10-20% papiliarinio skydliaukės vėžio (PTC) ir kitų rūšių skydliaukės vėžio, taip pat kitų vėžio rūšių (pavyzdžiui, kolorektalinio vėžio). ) pogrupiai; RET taško mutacijos yra maždaug 60% medulinės skydliaukės karcinomos (MTC). RET sintezės ir RET taškinės mutacijos vėžiai daugiausia priklauso nuo RET kinazės aktyvacijos, kad išlaikytų jų proliferaciją ir išlikimą. Ši priklausomybė dažnai vadinama GG, priklausomybe nuo onkogeno, todėl tokio tipo navikai yra labai atsparūs mažų molekulių inhibitoriams, nukreiptiems į RET. jautrus.

Retevmo / Retsevmo yra stiprus, geriamasis, labai selektyvus pertvarkymas transfekcijos (RET) kinazės inhibitoriaus metu gydant vėžį turinčius pacientus, kuriems yra nenormalus RET. RET genas yra proto-onkogenas, kuris persitvarko transfekcijos proceso metu, taigi ir jo pavadinimas. Šis genas koduoja ląstelių membranos receptorių tirozino kinazę, kurios anomalijos yra retas daugelio navikų tipų variklis. „Retevmo“ / „Retsevmo“ yra skirtas slopinti natūralų RET signalo perdavimą ir laukiamą įgytą atsparumo vaistams mechanizmą, ir yra sukurtas pacientams, kurių navikų RET kinazė nenormali, gydyti.

Jungtinėse Amerikos Valstijose FDA anksčiau suteikė selpercatinibui proveržio narkotikų kvalifikaciją (BTD) trijų tipų pacientams gydyti, konkrečiai: -L1 naviko imunoterapijos gydymas Sisteminė terapija (sisteminė terapija) pacientams, sergantiems metastazavusia RET sintezės teigiama NSCLC; (2) RET mutavusio MTC pacientai, kurie progresavo po ankstesnio gydymo ir neturėjo priimtinų alternatyvių gydymo galimybių ir kuriems reikalinga sisteminė terapija; (3) anksčiau gauti kiti variantai Sisteminis gydymas reikalingas pacientams, sergantiems pažengusiu RET sintezės teigiamai veikiančiu skydliaukės vėžiu, kuriems yra pažengusi liga ir nėra priimtinų alternatyvių gydymo galimybių.

Selpercatinibas yra Loxo onkologijos vaistas. 2019 m. Sausio mėn. Eli Lilly įsigijo „Loxo Oncology“ už 8 mlrd. JAV dolerių. 2019 m. Gruodžio mėn. naujai gydytiems RET mutavusiems MTC pacientams gydyti. Kiekvieno tyrimo metu bus įdarbinta 400 pacientų.