Sanofi CD38 antikūnas Sarclisa buvo patvirtintas Europos Sąjungos

Neseniai „Sanofi“ paskelbė, kad Europos Komisija (EB) patvirtino CD38, skirtą antikūnų vaistui Sarclisa (isatuximabui), kartu su pomalidomidu ir deksametazonu (pom-dex), skirti anksčiau gydytų mažiausiai 2 suaugusiems pacientams, kuriems taikoma daugybinė terapija (įskaitant lenalidomidą). ir proteasomų inhibitorius), taip pat recidyvuojančią ir refrakterinę daugybinę mielomą (RRMM), kuri paskutinio gydymo metu parodė ligos progresavimą.

Sarclisa yra monokloninis antikūnas (mAb), kuris jungiasi su specifiniu epiteliu ant daugybinės mielomos (MM) ląstelių CD38 receptorių. Pirmojo atsitiktinių imčių III fazės tyrimo (ICARIA-MM) duomenys parodė, kad Sarclisa kartu su gydymu pom-dex reikšmingai sumažino ligos progresavimo ar mirties riziką 40%, palyginti su gydymu pom-dex.

Jungtinėse Valstijose „Sarclisa“ buvo patvirtintas šių metų kovo pradžioje kartu su pom-dex pacientams, sergantiems RRMM, kuriems anksčiau buvo taikytas bent 2 gydymo būdai (įskaitant lenalidomidą ir proteasomų inhibitorius). Be to, Sarclisa kartu su pom-dex gydymo planu taip pat patvirtino Šveicarija, Kanada ir Australija.

Išsėtinė mieloma (MM) yra antras pagal dažnumą kraujo vėžys, kiekvienais metais pasaulyje diagnozuojamas daugiau nei 138 000 naujai diagnozuotų atvejų. Europoje kiekvienais metais diagnozuojama apie 40 000 naujų atvejų; JAV kasmet diagnozuojama 32 000 atvejų. Nepaisant esamų gydymo būdų, MM vis dar yra nepagydomas piktybinis navikas ir yra susijęs su didele našta pacientams. Kadangi MM neįmanoma išgydyti, dauguma pacientų ilgainiui atsistato ir nebereaguoja į šiuo metu galimą gydymą. Sarclisa kartu su pomalidomido ir deksametazono (pom-dex) režimu suteiks šiems pacientams svarbų naują gydymo variantą.

Johnas Reedas, „Sanofi“ pasaulinių tyrimų ir plėtros vadovas, teigė:" Europos Komisijos patvirtinta „Sarclisa“ yra svarbi papildoma gydymo galimybė, kuri gali sukurti naują pacientams, sergantiems recidyvuojančia ir atspariomis mielomomis, kuriems reikalingas naujas efektyvus gydymas. . Priežiūros standartai. Klinikiniai duomenys rodo, kad pacientams, kuriems nepavyko bent dviejų gydymo būdų, Sarclisa ir pom-dex gydymas prailgina išgyvenamumą be progresijos 5 mėnesiais, palyginti su pom-dex gydymu."

Patvirtinimas pagrįstas pagrindinio III fazės ICARIA-MM tyrimo duomenimis. Tai atsitiktinių imčių, atviras, kelių centrų tyrimas, atliktas 96 centruose 24 šalyse. Iš viso buvo įtraukti 307 RRMM pacientai. Šie pacientai anksčiau buvo gydyti daugybiniu (3 mediana) anti-mielomos gydymu. Įtraukite bent 2 lenalidomido ir proteasomų inhibitorių ciklus iš eilės arba atskirai. Tyrimo metu Isatuximabas buvo švirkščiamas į veną po 10 mg / kg dozę vieną kartą per savaitę 4 savaites, po to kas antrą savaitę. Gydymo laikotarpiu jis buvo vartojamas kartu su standartine pom-dex doze.

Šis tyrimas yra pirmasis III fazės tyrimas, skirtas įvertinti teigiamus Sarclisa kombinuotos priežiūros (pomidolio + deksametazono, pom-dex) režimo rezultatus. Tai apėmė recidyvus ir ugniai atsparius kartotinius simptomus, kuriuos ypač sunku gydyti ir kurių prognozė bloga. Pacientams, sergantiems seksualine mieloma, tai atspindi realaus pasaulio klinikinę praktiką.

Rezultatai parodė, kad šiems pacientams kartu vartojant Sarclisa ir pom-dex, žymiai pailgėjo ligos išgyvenimas be progresijos, palyginti su standartine priežiūra (pomidol + deksametazonas, pom-dex) (vidutinė PFS: 11,53 mėnesiai). palyginti su 6,47 mėnesiais), ligos progresavimo ar mirties rizika buvo ženkliai sumažinta 40% (HR=0,596; 95% PI: 0,44–0,81; p=0,001), o bendras atsako dažnis buvo žymiai pagerėjęs (ORR: 60,4%). palyginti su 35,3%, pGG lt; 0,0001).

Be to, atliekant papildomą analizę, Sarclisa ir pom-dex gydymas parodė nuoseklų terapinį naudą konkrečiuose pogrupiuose, atspindinčiuose realią praktiką, palyginti su pom-dex, įskaitant didelės rizikos citogenetikos pacientus, kurių amžius ≥ 75 metai, pacientus, inkstų nepakankamumą, lenalidomidą. ugniai atsparūs pacientai.

Kalbant apie saugumą, Sarclisa' dažniausios nepageidaujamos reakcijos (pasireiškiančios 20% ar daugiau pacientų) yra neutropenija (46,7%), infuzijos reakcijos (38,2%), pneumonija (30,9%), viršutinių kvėpavimo takų infekcija (28,3). %), viduriavimas (25,7%) ir bronchitas (23,7%). Dažniausios sunkios nepageidaujamos reakcijos buvo pneumonija (9,9%) ir febrilinė neutropenija (6,6%).

Philipas Moreau, MD, Nanto universiteto ligoninės, Nanto universiteto ligoninės, hematologijos skyrius, sakė:" pacientams, kuriems kartojasi daugybinė mieloma ar jie tampa neatsparūs dabartiniam gydymui, juos darosi vis sunkiau gydyti, o prognozė blogėja. . Atliekant ICARIA tyrimą MM metu Sarclisa kombinuotas gydymas parodė nuolatinį gydymo poveikį recidyvo ir refrakterinės išsėtinės mielomos pogrupyje. Sarclisa pateikia svarbų naują gydymo planą ir galimą naują gydymą pacientams, sergantiems recidyvuojančiomis ir atspariomis ligomis. Standartinės priežiūros priemonės."

Sarclisa&# 39 aktyvusis farmakologinis ingredientas isatuximabas yra IgG1 chimerinis monokloninis antikūnas, kuris nukreiptas į specifinius epitopus ant plazmos ląstelių CD38 receptorių ir gali suaktyvinti įvairius unikalius veikimo mechanizmus, įskaitant skatinti užprogramuotą naviko ląstelių mirtį (apoptozę) ir imunitetas Reguliuoti veiklą. CD38 yra daug išreikštas daugybinės mielomos (MM) ląstelėse ir yra ląstelių paviršiaus receptorių taikinys, gydant MM ir kitus piktybinius navikus. Jungtinėse Valstijose ir Europos Sąjungoje isatuximabui suteiktas retųjų vaistų statusas dėl R / R MM. Šiuo metu „Sanofi“ taip pat vertina isatuksimabo galimybes gydant kitus hematologinius piktybinius navikus ir solidinius navikus.

Sarclisa taps pirmuoju tiesioginiu „Johnson&“ konkurentu; Po jo pasirodymo sunkvežimis „Johnson&# 39“, skirtas narkotikams „Darzalex“. Pastaroji buvo pradėta pardavinėti 2015 m., O pasauliniai pardavimai 2019 m. Siekė 2,998 mlrd. JAV dolerių, ty 48,0% daugiau nei ankstesniais metais. „Wall Street Investment Bank Jefferies“ analitikai tikisi, kad „Sarclisa“ metinis pardavimų pikas viršys 1 mlrd.

Šiuo metu „Sanofi“ tobulina daugialypius III fazės klinikinius tyrimus, siekdama įvertinti isatuksimabo derinį su šiuo metu prieinamu standartiniu gydymu, skirtu gydyti RRMM ar naujai diagnozuotus MM pacientus.