„Sanofi“ smegenims pralaidus BTK inhibitorius SAR 442168 IIb fazė buvo kliniškai sėkminga, reikšmingai sumažinanti ligos aktyvumą!

„Sanofi“ („Sanofi“) neseniai paskelbė, kad savo vaisto SAR 442168 (buvęs R 0010010 amp; D kodas: PRN 2246 IIb fazės tyrimas recidyvuojančios išsėtinės sklerozės (RMS) gydymui pasiekė pirminį ir antrinį galinius taškus. Magnetinio rezonanso tomografija (MRT) rodo, kad SAR 442168 žymiai sumažina ligos, susijusios su išsėtine skleroze (MS), aktyvumą, o naujų gadolinio (Gd) sustiprintų T 1 ir naujų ar padidintų T {{ 5}} dideli signalo pažeidimai santykinai sumažėja ≥ 85 %. Šiame tyrime SAR 442168 buvo gerai toleruojamas ir naujų saugumo išvadų nebuvo.

SAR 442168 gali būti pirmoji ligos modifikavimo terapija, skirta smegenų išsėtinės sklerozės (MS) pažeidimo šaltiniui šalinti. „Sanofi“ pradės keturis III fazės klinikinius tyrimus, kad būtų įvertinta SAR 442168 , gydant recidyvuojančią ir progresuojančią išsėtinę sklerozę.

II fazės tyrimu buvo siekiama įvertinti dozės ir atsako santykį po 12 savaičių SAR 442168 gydymo, išmatuojant naujų smegenų sužalojimų skaičių magnetinio rezonanso tomografijoje. Tyrime buvo įvertintos keturios dozės (diapazonas: 5 mg-60 mg) 12 gydymo savaičių ir naudojami placebo duomenys, gauti po 4 gydymo savaičių. Pagrindiniam tikslui - išmatuoti naujų, gadoliniu sustiprintų T 1 signalo pažeidimų skaičių - dozės ir atsako duomenims buvo taikoma daugialypė palyginimo procedūra ir modelis, parodant, kad eksponentinis modelis geriausiai atitiko (p=0. 03). Palyginti su placebu, 60 mg SAR 442168 dozė 85% sumažino naujai išsivysčiusių Gd sustiprintų T 1 hipersignalinių pažeidimų skaičių. Tarp antrinių taikinių, skirtų išmatuoti naujų ar padidintų T 2 aukšto signalo pažeidimų skaičių, tinkamiausias yra tiesinis modelis (p 0010010 lt; 0. 0001). Palyginti su placebu, 60 mg SAR 442168 dozė sumažino pažeidimų skaičių 89%.

IIb fazės tyrime nebuvo rasta jokių naujų saugumo signalų, o per 12 savaites pacientams, gydytiems SAR 442168, buvo pranešta tik apie vieną sunkų nepageidaujamą reiškinį (MS pasikartojimą). Dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo galvos skausmas (3–13 proc.), Viršutinių kvėpavimo takų infekcija (3–6 proc.) Ir nazofaringitas (3–9 proc.).

Diferencijuotos SAR 442168 savybės (originalus R 0010010 stiprintuvas; D kodas-PRN 2246)

Danielis Reichas, IIb fazės tyrimo pagrindinis tyrėjas, Nacionalinių sveikatos institutų vyresnysis mokslo darbuotojas ir Nacionalinio neurologinių sutrikimų ir insulto instituto Transliacinės neuroradiologijos katedros vedėjas, sakė: 0010010 quot; Šio tyrimo rezultatai suteikia vilties, kad SAR 442168 turi potencialo. Tai tapo svarbiu recidyvuojančios MS gydymo metodu. Atsižvelgiant į įtikinamus ir naujus duomenis apie įgimtos smegenų imuninės sistemos vaidmenį smirdantis (smirdantis) MS pažeidimas, taip pat yra rimtų priežasčių manyti. Dėl savo molekulinio veikimo mechanizmo ir gebėjimo kirsti kraujo smegenis kliūtis, SAR 442168 gali turėti papildomą vaidmenį, kurį turime giliau ištirti. Mano nuomone, III fazės tyrime dėl BTK inhibitorių buvo plačiai ir inovatyviai išbandyta. Labai svarbu. 0010010 quot;

Johnas Reedas, MD, „Sanofi“ pasaulinis tyrimų ir plėtros vadovas, sakė: 0010010 quot; Mes tikime, kad mūsų smegenims pralaidūs BTK inhibitoriai turi galimybę sumažinti neurozinį uždegimą ir neurodegeneracines ligas pacientams, sergantiems išsėtine skleroze, t. negalios progresavimo požymis. Esame ties IIb fazės tyrimu pastebėtas poveikis smegenų pažeidimui yra drąsinantis. Tobulėjant tyrimams, ištirsime, ar šis smegenims pralaidus BTK inhibitorius užtikrina galingą efektyvumą ir puikų saugumą pacientams, kuriems yra recidyvas ar progresuojanti MS lytis. Mūsų III etapo projektas greitai pradeda 4 svarbiausius klinikinius tyrimus. 0010010 quot;

SAR 442168 (PRN 2246) gali vienu metu veikti periferinę ir centrinę nervų sistemas

Manoma, kad BTK inhibitoriai reguliuoja adaptyvias (B ląstelių aktyvacija) ir įgimtas (CNS mikrogliacijos) imunines ląsteles, susijusias su smegenų ir nugaros smegenų neuroinfekcija ir neurodegeneraciniais pažeidimais, tiriama jų klinikinė reikšmė.

SAR 442168 yra geriamasis, smegenims pralaidus, selektyvus, mažų molekulių Brutono tirozinkinazės (BTK) inhibitorius. I fazės klinikinių tyrimų metu vaistas parodė BTK gebėjimą surišti ir prasiskverbti per kraujo-smegenų barjerą.

SAR 442168 (originalus R 0010010 amp; D kodas: PRN 2246) yra suteiktas „Principia Biopharma“ licencijos, o „Sanofi“ turi pasaulines teises kurti ir komercializuoti vaistą. Bendrovė planuoja pradėti keturis III fazės klinikinius tyrimus, kad ištirtų SAR 442168 įtaką MS pasikartojimo dažniui, negalios progresavimui ir galimai centrinės nervų sistemos pažeidimams. III fazės tyrimą recidyvuojančiai ir progresuojančiai išsėtinei sklerozei gydyti numatoma pradėti šių metų viduryje.

Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europoje maždaug 1. 2 milijonams žmonių diagnozuota ŠN - nenuspėjama lėtinė liga, užpuolusi centrinę nervų sistemą. Nepaisant dabartinio gydymo, daugeliui VN pacientų ir toliau kaups negalią, o vienas iš keturių VN pacientų serga progresuojančia liga, turėdamas ribotas gydymo galimybes arba jų neturėdamas. Pasaulinė MS gydymo rinka viršija 20 milijardų eurų per metus.

Didžioji dauguma sergančiųjų išsėtine skleroze ligos metu patiria negalią. SAR 442168 yra maža molekulė, kuri ne tik slopina periferinę imuninę sistemą, bet ir kerta kraujo-smegenų barjerą, slopina imunines ląsteles, migruojančias į smegenis, taip pat reguliuoja smegenų mikroglialines ląsteles, susijusias su progresu. išsėtinės sklerozės. gydymas. (Bioon.com)