„Scemblix“ nauji duomenys: veiksmingumas ir saugumas ir toliau yra geresni nei „Pfizer Bosulif“ (bosutinibas)!

„Novartis“ neseniai 2021 m. vykusiame 63-ajame Amerikos hematologų draugijos (ASH2021) metiniame susirinkime paskelbė naujus 48 savaičių duomenis apie naują tikslinį vaistą nuo vėžio „Scemblix“.asciminibas, ABL001) 3 fazės ASCEMBL bandymas. Rezultatai parodė, kad tarp Filadelfijos chromosomų teigiamų lėtinės mielogeninės leukemijos (Ph+LML-CP) suaugusių pacientų, kurie anksčiau buvo gydyti bent dviem tirozino kinazės inhibitoriais (TKI), Scemblix ir Pfizer buvo skirti priešvėžiniai vaistai, palyginti su Bosulif. (bosutinibas), veiksmingumo ir saugumo pranašumas pagrindinės analizės metu (24 savaitės) ir toliau išliks per ilgalaikį stebėjimą (48 savaites).

Scemblix yra kinazės inhibitorius, kuris 2021 m. spalio mėn. gavo pagreitintą JAV FDA patvirtinimą, skirtą suaugusiems pacientams, sergantiems Ph+LML-CP, kurie anksčiau buvo gydyti bent dviem TKI, gydyti. Scemblix yra STAMP inhibitorius ir pirmasis LML terapinis vaistas, specialiai nukreiptas į BCR-ABL1 baltymo miristoilo kišenę (STAMP). Šiuo metu rinkoje esantys konkurencingi vaistai yra derinami su BCR-ABL1 baltymo ATP surišimo vieta.

Scemblix veikia veikdamas kitą kinazės dalį – ABL miristoilo kišenę (STAMP), kuri užrakina BCR-ABL1 į neaktyvią konformaciją. Todėl Scemblix gali padėti išspręsti LML pacientų atsparumą TKI ir įveikti defektinę BCR-ABL1 geno mutaciją, susijusią su leukemijos ląstelių perprodukcija.

asciminibo cheminė struktūra

ASH susitikime paskelbti 48 savaičių duomenys parodė, kad Scemblix gydymo grupėje MMR buvo daugiau nei dvigubai didesnis, palyginti su Bosulif gydymo grupe (29,3 % ir 13,2 %), o vaisto nutraukimo dažnis dėl nepageidaujamų reiškinių buvo didesnis nei 3. kartų mažesnis (7,1% ir 25%)). Anksčiau paskelbti 24 savaičių duomenys parodė, kad lyginant su Bosulif gydymo grupe, Scemblix gydymo grupėje MMR buvo beveik dvigubai didesnis (25,5 % vs 13,2 %; p=0,029), o nepageidaujamų reiškinių sukeltas vaisto nutraukimo dažnis sumažėjo daugiau nei 3 kartus (7 proc. prieš 25 proc.).

Paskutinėje susitikime paskelbtoje analizėje atsakas taip pat buvo ilgalaikis, nes 60 iš 62 pacientų iš Scemblix gydymo grupės paskutinio vertinimo metu išlaikė MMR. Scemblix ir toliau teikia palankesnį giluminį atsaką (MR) per MR4 ir MR4.5. MR4 dažnis ir MR4,5 rodiklis 48-ą savaitę buvo atitinkamai 10,8% ir 7,6%, o MR4 rodiklis ir MR4,5 rodiklis Bosulif grupėje buvo atitinkamai 3,9% ir 1,3%. Be to, bendra pacientų, kuriems per 48 savaites BCR-ABL1[IS] lygis buvo ≤ 1%, Scemblix grupėje buvo didesnė nei Bosulif grupėje (50,8% ir 33,7%). BCR-ABL1[IS]≤1% yra geresnės ilgalaikės prognozės prognozė šiai pacientų populiacijai, kuri anksčiau buvo taikyta daugybe režimų.

Michaelas J. Mauro, hematologas ir mieloproliferacinio naviko projekto vadovas Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSK), pakomentavo:" Dažnai matome, kad nuoseklus TKI vaistų vartojimas gali padidinti nesėkmės dažnį ir pacientų pradės pažangų gydymą, kils didesnis susirūpinimas dėl galimo gydymo šalutinio poveikio. Scemblix yra vis labiau tinkamas pasirinkimas pacientams, sergantiems LML, kurie išbandė du ar daugiau TKI, o vaistas pritaikytas kitokiu būdu, kad būtų užtikrintas tikslinis slopinimas, siekiant geriau valdyti LML."

Pastaraisiais metais LML gydymas padarė pažangą. Gydydami Ph+LML pacientus, gydytojai gali pasirinkti iš kelių TKI, įskaitant Novartis Gleevec (imatinibas) ir Tasigna (nilotinibas). Dauguma pacientų, gydomų vaistais, po 10 metų išlieka gyvi, tačiau jiems vis dar gresia ligos progresavimas.

Nors pacientai, kurie yra atsparūs pradiniam gydymui, gali pereiti prie kito TKI (ty nuoseklaus TKI gydymo), daugelis patvirtintų terapijų yra nukreiptos į tą pačią ABL1 kinazės ATP surišimo vietą. Šių terapijų panašumas reiškia, kad dėl mutacijų viename kinazės regione daugelis vaistų gali tapti neveiksmingi. Kitaip tariant, nuoseklus TKI gydymas gali būti susijęs su padidėjusiu atsparumu vaistams ir netoleravimu.

Kaip STAMP inhibitorius, Scemblix gali įveikti mutacijas BCR-ABL1 ATP surišimo vietoje, o tai gali padėti išspręsti TKI atsparumą vėlesniam LML gydymui ir gali išspręsti netikslinę veiklą, taip pagerindama pacientų prognozę. Be to, JAV FDA suteikėasciminibasFast Track Status (FTD). 2021 m. vasario mėn. FDA suteikė asciminibui 2 proveržio vaistų kvalifikacijas (BTD): 1) lėtinės mielogeninės leukemijos, kuri anksčiau buvo gydyti bent 2 tirozino kinazės inhibitoriais (TKI) ir Filadelfijos chromosomų teigiamos lėtinės mielogeninės leukemijos fazei, gydymui. Ph+LML-CP) suaugusiems pacientams; (2) Ph+LML-CP suaugusiems pacientams, sergantiems T315I mutacija, gydyti.

Šiuo metu Novartis atlieka daugybę klinikinių tyrimų, siekdama įvertinti Scemblix LML pacientams, kuriems taikytas kelias gydymo priemones, taip pat kitus TKI, skirtus naujai diagnozuotiems LML pacientams gydyti. Trečiojo ketvirčio konferencinio pokalbio metu „Novartis“ paskelbė, kad pradėjo „Scemblix“ pirmosios eilės gydymo tyrimą.