Tagrisso (osimertinibo) Adjuvantinis EGFRm NSLPV gydymas: 82% sumažinti centrinės nervų sistemos pasikartojimo ir (arba) mirties riziką!

AstraZeneca neseniai paskelbė teigiamus rezultatus tiriamosios analizės tikslinės priešvėžinių narkotikų Tagrisso (osimertinibo) III etapas ADAURA ne 2020 m. Europos medicinos onkologijos draugijos (ESMO) Virtuali konferencija. Duomenys rodo, kad pacientams, sergantiems ankstyvosios stadijos (IB/II/IIIA stadijos) epidermio augimo faktoriaus receptorių mutacija (EGFRm) nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSLPV), kuriems buvo atlikta gydymo visą naviko rezekcija, Tagrisso yra naudojamas kaip pooperacinis adjuvantinis gydymas, siekiant parodyti, kad išgyvenamumas be plaučių sistemos (DFS) yra kliniškai reikšmingas. Šie duomenys sustiprina įrodytą klinikinį Tagrisso veiksmingumą gydant metastazių CNS.

Nors iki 30% NSLPV sergančių pacientų gali būti diagnozuota pakankamai anksti ir gali būti atliekama gydomoji operacija, ligos pasikartojimas vis dar pasitaiko ankstyvuoju plaučių vėžiu sergantiems pacientams. Kai navikas plinta į smegenis, CNS pasikartojimas yra dažna EGFRm-NSLPV komplikacija, o šių pacientų prognozė yra ypač prasta.

Iš anksto nurodyta tyrimo metu paskelbta analizė parodė, kad, palyginti su placebu, tagrisso adjuvantinį gydymą vartojusių pacientų pasikartojimo arba mirčių skaičius buvo mažesnis (11%, palyginti su 46%). 38% Tagrisso gydytų pacientų pasireiškė metastazavusiu pasikartojimu, o 61% placebą vartojusių pacientų – metastazavusiu pasikartojimu. Be to, Nustatyta, kad jis sumažino CNS pasikartojimo ar mirties riziką 82% (RS =0,18; 95% PI: 0,10-0,33, p<0.0001). the="" median="" cns="" dfs="" of="" the="" two="" treatment="" groups="" was="" not="">

Pomirto analizė parodė, kad tarp pacientų, kuriems nebuvo kitų tipų atkryčių, apskaičiuota tikimybė, kad po 18 mėnesių pastebima smegenų ligos pasikartojimo tagrisso gydytiems pacientams, buvo<1%, compared="" with="" 9%="" in="" placebo="" patients.="" regarding="" the="" primary="" endpoint="" of="" dfs="" in="" stage="" ii="" and="" iiia="" patients,="" tagrisso="" adjuvant="" therapy="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death ="" by="" 83%="" (hr="0.17;" 95%ci:="" 0.12-0.23;=""><>

Šiame tyrime Tagrisso saugumas ir toleravimas atitinka ankstesnius metastazavusio EGFRm NSLPV tyrimus. Remiantis mokslininkų vertinimu, 10% Tagrisso grupės pacientų pasireiškė 3 ar didesnio laipsnio nepageidaujami reiškiniai, palyginti su 3% placebo grupėje.

Verta paminėti, kad ADAURA tyrimas yra pirmasis pasaulinis klinikinis tyrimas, kurio metu buvo įvertinta statistiškai reikšminga ir kliniškai reikšminga EGFR inhibitoriaus nauda adjuvantiniam plaučių vėžio gydymui. Rezultatai pirmą kartą parodė, kad EGFR inhibitorius gali pakeisti ankstyvo EAFR mutantinio plaučių vėžio progresavimą ir suteikti pacientams viltį išgydyti.

Dr Masahiro Tsuboi, pagrindinis tyrėjas ADAURA tyrimas, sakė: "Atėjo laikas pakeisti nutraukti gydymo koncepciją po operacijos pradžioje EGFR mutantas plaučių vėžio, nes pasikartojimo dažnis vis dar yra didelis, net po adjuvantinės chemoterapijos. Šie nauji duomenys rodo, kad Tagrisso Mažas pooperacinio adjuvantinio gydymo pasikartojimo dažnis, ypač smegenyse, kartu su reikšmingais išlikimo be ligos privalumais, šie duomenys aiškiai rodo, kad Tagrisso gali suteikti pacientams daugiau išgyvenamumo be naviko laiko."

"AstraZeneca" onkologijos tyrimų ir plėtros vykdomasis viceprezidentas José Baselga sakė: "Kai plaučių vėžys plinta į smegenis, rezultatai paprastai yra pražūtingi. Dabar matome, kad dėl to, kad Tagrisso gali kirsti kraujo-smegenų barjerą, jis turi didelį poveikį metastazavusio smegenų audinio gydymo pažanga Veiksmingumas plečiasi. Šie įtikinami nauji duomenys rodo, kad Tagrisso gali užkirsti kelią metastazių smegenyse pacientams, sergantiems ankstyvąja liga, ir dar kartą įrodo, kad šis vaistas yra realus pokytis pacientams, sergantiems EGFRm plaučių vėžiu. Tagrisso turėtų būti adjuvantinis gydymas Standartas yra tarsi pacientų, sergančių metastazavusia liga visame pasaulyje, gydymas."

Plaučių vėžys yra niokojanti liga. Nors iki 30% NSLPV sergančių pacientų gali būti diagnozuota pakankamai anksti ir gali atlikti gydomąją chirurginę rezekciją, ligos pasikartojimas yra labai dažnas ankstyvosios stadijos liga. Beveik pusė pacientų, kuriems diagnozuotas IB etapas, daugiau nei trys ketvirtadaliai pacientų, kuriems diagnozuotas IIIA etapas, recidyvas per 5 metus.

Tagrisso yra geriamoji maža molekulė trečiasis atstovas EAFR- TKI inhibitorius, kurį patvirtino daugelis pasaulio šalių (įskaitant Jungtines Amerikos Valstijas, Japoniją, Kiniją ir Europos Sąjungą): 1) Pirmaeilis lokaliai progresavusių arba metastazavusių EGFRm NSLPV sergančių pacientų gydymas; (2) lokaliai progresavusių arba metastazavusiu NSLPV sergančių pacientų, kuriems eafr T790M mutacija buvo teigiama, antrinio gydymo.

Šiuo metu Tagrisso nebuvo patvirtintas adjuvantiniam gydymui nė šalyje. Šių metų liepą, JAV FDA suteikė Tagrisso Proveržio Narkotikų paskyrimas (BTD) ankstyvoje stadijoje (IB/II/IIIA) EGFRm NSCLC pacientams, kuriems buvo atlikta gydymo visą naviko rezekcija kaip adjuvantinis gydymas po operacijos. Šis BTD grindžiamas precedento neturinčiais III fazės ADAURA tyrimo veiksmingumo rezultatais. Duomenys rodo, kad ankstyvaisiais (IB/II/IIIA stadija) EGFRm- NSLPV sergančiais pacientais, kuriems buvo atlikta visiška naviko rezekcija, Tagrisso vartojimas adjuvantiniam pooperaciniam gydymui žymiai pailgina išgyvenamumą be ligos (IBLP) ir sumažina ligos pasikartojimo ar mirties riziką, kad labai sumažėjo 83%.

Remiantis ADAURA tyrimo rezultatais, AstraZeneca jau tobulina reglamentavimo paraiškos teikimo planą, skirtą Tagrisso adjuvantiniam EGFRm NSLPV gydymui. Šiuo metu AstraZeneca taip pat daro pažangą Tagrisso kitų mokslinių tyrimų, įskaitant: gydymo vietoje pažangios nerezekuotinos ligos (LAURA tyrimas), kombinuota chemoterapija gydyti metastazavusios ligos (FLAURA2), kartu su potencialiais naujais vaistais išspręsti EGFR TKI atsparumą (SAVANNAH tyrimai, ORCHARD tyrimai).