Takeda naujos kartos ALK inhibitorius Alunbrig yra patvirtintas Japonijoje

"Takeda Pharmaceuticals" (Takeda) neseniai paskelbė, kad Japonijos sveikatos apsaugos ministerija, Darbo ir gerovės (MHLW) patvirtino tikslinės priešvėžinių narkotikų Alunbrig (brigatinib, 30mg, 90mg, tabletės) kaip pirmos ir antros eilutės gydymo gydyti nerezidentas, pacientams, sergantiems pažengusia arba pasikartojančia anaplastinė limfoma kinazės sintezės genas teigiamas (ALK +) nesusodelių ląstelių plaučių vėžys (NSCLC).

Šis patvirtinimas daugiausia grindžiamas Brigatinib-2001 (J-ALTA) Japonijos 2 fazės tyrimo ir AP26113-13-301 (ALTA-1L) pasaulinio 3 fazės tyrimo rezultatais. Ankstesnis tyrimas buvo atliktas Japonijoje ir apėmė 72 pacientus, sergančius neatsisakomu pažengusiu arba atsinaujinusiu ALK+NSCLC, kurie progresavo po gydymo ALK tirozino kinazės inhibitoriumi (TKI); pastarajame tyrime daugiausia dėmesio skirta ankstesniems pacientams, sergantiems nerezekciškai pažengusia ar pasikartojančia ALK+NSCLC, kurie negavo gydymo ALK- TKI.

Makoto Nishio, vyriausiasis J-ALTA klinikinio tyrimo tyrėjas ir Japonijos vėžio tyrimų fondo Vėžio tyrimų instituto ligoninės krūtinės ląstos onkologijos gydytojas, sakė: "Nors ALK+NSCLC diagnostika, nustatymas ir gydymas padarė didelę pažangą, atsižvelgiant į unikalius poreikius, veiksmingas ALK inhibitorių gydymas vis dar yra iššūkis. Įrodyta, kad Alunbrig yra stiprus ALK genų mutacijų inhibitorius, įskaitant pacientus, sergančius smegenų metastazėmis. Vaistas yra patvirtintas Japonijoje, kuri yra sunku nauja diagnozė ir gydymas. Seksualinis ALK teigiamas NSCLC pacientai yra svarbus etapas."

"Takeda" onkologijos skyriaus vadovas Christopheris Arendtas sakė: "Kaip naujos kartos ALK inhibitorius, Alunbrigas turi išsamių klinikinių įrodymų, patvirtinančių jį. Įrodyta, kad jis veiksmingas ALK+NSCLC sergantiems pacientams, gydomiems pirmos ir antros linijos vaistais, įskaitant veiksmingumą pacientams, sergantiems smegenų metastazėmis. Su Japonijos pritarimu, mes manome, kad NSCLC sukelia ALK vairuotojo genų mutacijos, daugiau pacientų galės pasinaudoti šia tiksline terapija."

Visame pasaulyje plaučių vėžys yra viena iš pagrindinių mirčių nuo vėžio priežasčių. Manoma, kad 1,8 milijono žmonių kasmet diagnozuojamas plaučių vėžys. NSCLC yra labiausiai paplitusi plaučių vėžio rūšis, sudaranti apie 85% visų plaučių vėžio atvejų. ALK yra antrasis terapinis tikslas rasti NSCLC, ir ji egzistuoja maždaug 3% - 5% NSCLC pacientams, ypač nerūkyti jaunų adenokarcinoma pacientų. Šių pacientų ALK genas dažnai susiliejo su kitais genais, kad gamintų ALK sintezės baltymą. Ši mutacija gali sukelti naviko augimą.

Xalkori yra pirmasis pasaulyje ALK tikslinės terapijos vaistas, sukurtas "Pfizer". Šio vaisto sąrašas labai pakeitė klinikinį pacientų, sergančių pažengusiu ALK+NSCLC, gydymą, tačiau ligos pablogėjimas dažnai yra neišvengiamas. Kai navikas nereaguoja į Xalkori, pacientai retai turi gydymo planą.

Alunbrig veiklioji farmacinė medžiaga yra brigatinibas, kuris yra stiprus, selektyvus, naujos kartos ALK tirozino kinazės inhibitorius (TKI), galintis nukreipti ALK molekulinius pokyčius ir slopinti naviko augimą. Brigatinibą atrado "Ariad Pharmaceuticals". "Takeda" įsigijo "Ariad" 2017 m. vasarį už 5,2 mlrd.

Iki šiol Alunbrig buvo patvirtintas daugiau nei 30 šalių, įskaitant Jungtines Amerikos Valstijas ir Europos Sąjungą: kaip monoterapija, jis vartojamas gydyti suaugusiuosius su ALK+ pažengusiais NSCLC, kurie anksčiau nebuvo gydomi ALK inhibitoriais. Be to, Alunbrig taip pat patvirtintas daugiau nei 50 šalių: jis vartojamas suaugusiems pacientams, sergantiems ALK+ metastazavusiu NSCLC, kurie anksčiau buvo gydomi krizotinibu (crizotinib, prekės ženklas: Xalkori, Pfizer produktas), tačiau pablogėjo arba netoleruoja crizotinib .

Alunbrig vienkartinio pirmojo gydymo indikacijos patvirtinimas grindžiamas III fazės ALTA 1L tyrimo rezultatais. Tyrimas buvo atliktas su 275 pacientais, sergančiais ALK+ vietoje pažengusia arba metastazavusia NSCLC, kurie anksčiau nebuvo gydomi ALK inhibitoriais, ir palygino Alunbrig ir Xalkori veiksmingumą bei saugumą pirmos kartos gydymui. Alunbrig grupės ir Xalkori grupės amžiaus mediana buvo atitinkamai 58 metai ir 60 metų. Pacientų, sergančių smegenų metastazėmis, dalis pradinėje etape buvo atitinkamai 29% ir 30%. Pacientų, kuriems anksčiau buvo taikyta chemoterapija dėl pažengusios ar metastazavusios ligos, dalis buvo 26. %, 27%. Pagrindinis tyrimo veiksmingumo rodiklis yra išgyvenamumas be progresavimo (PFS), kurį įvertino aklas Nepriklausomas peržiūros komitetas (BIRC). Kiti veiksmingumo stebėjimo rodikliai: bendras atsako dažnis, įvertintas pagal kietųjų navikų veiksmingumo vertinimo kriterijus (RECIST v1.1) ( ORR) ir intracranial ORR.

Po daugiau nei 2 metų ies ėmusis veiksmų, ALTA 1L tyrimo rezultatai parodė, kad Alunbrig yra pranašesnis už Xalkori ir turi didelį priešvėžinį aktyvumą, ypač pacientams, sergantiems smegenų metastazėmis. Konkretūs duomenys rodo, kad, remiantis BICR vertinimu, po daugiau nei 2 metų stebėjimo: (1) Visoje tyrimo populiacijoje (ketinus gydyti [ITT] populiaciją) Alunbrig padvigubino išgyvenamumą be progresavimo, palyginti su Xalkori (PFS mediana) – 24 mėnesiais, palyginti su 11,0 mėnesio), sumažino ligos progresavimo ar mirties riziką 51% (HR =0,49); pacientams, sergantiems pradinėmis smegenų metastazėmis, Alunbrig žymiai sumažino intracranijinės ligos progresavimo ar mirties riziką 69%, palyginti su Xalkori ( HR = 0, 31). (2) Palyginti su Xalkori, Alunbrig pagerino bendrą atsako dažnį (ORR) visoje tyrimo populiacijoje (74%[95% PI:66-81], palyginti su 62%[95% PI:53-70]); Pacientams, sergantiems smegenų metastazėmis, Alunbrig žymiai pagerino intracranialinį ORR, palyginti su Xalkori (78%[95% PI:52-94], palyginti su 26%[95% PI:10-48]).