Taikymas pagal + imuniteto derinį „Keytruda“ + - „Lenvima“ patvirtinamasis 3-iojo etapo tyrimas sėkmingas!

„Merck GG“ stiprintuvas; Co ir jos partneris Eisai (Eisai) neseniai paskelbė pirmąjį pagrindinį 3 fazės KEYNOTE-775/309 tyrimas (NCT03517449) 52-ajame Amerikos ginekologinės onkologijos draugijos (SGO) moterų vėžio metiniame susitikime 2021 m. Tyrimų duomenys. Tyrimo metu buvo įvertintas anti-PD-1 gydymas „Keytruda“ (pembrolizumabas) ir geriamasis daugelio receptorių tirozino kinazės inhibitorius „Lenvima“ (lenvatinibas) gydant pacientus, kuriems buvo išplitęs, metastazavęs ar pasikartojantis endometriumo vėžys ir kuriems buvo taikoma platinos turinti chemoterapija. Veiksmingumas ir saugumas.

Pacientai, sergantys išplitusiu endometriumo vėžiu, po pradinio sisteminio gydymo patiria didelį mirtingumą ir ribotas gydymo galimybes. Verta paminėti, kad susitikime paskelbti rezultatai yra pirmieji 3 fazės klinikinio kompleksinio gydymo režimo, įskaitant imunoterapiją pažengusiam endometriumo vėžiui, rezultatai: Palyginti su chemoterapija, „Keytruda“ + „Lenvima“ gydymas išgyvena. (OS), išgyvenamumas be ligos progresavimo (PFS) ir bendras atsako dažnis (ORR) buvo žymiai pagerinti.

Konkretūs duomenys yra: visos tiriamos populiacijos, palyginti su chemoterapija, „Keytruda“ + programa „Lenvima“: (1) sumažino mirties riziką 38% ir žymiai pailgino bendrą išgyvenamumą (vidutinė OS: 18,3 mėn. 11,4 mėn.), Neatsižvelgiant į neatitikimo taisymo būseną; (2) 44% sumažino ligos progresavimo ar mirties riziką ir žymiai prailgino išgyvenamumą be ligos progresavimo (PFS mediana: 7,2 mėn., Palyginti su 3,8 mėn.); (3) Žymiai pagerėjęs bendras remisijos lygis (ORR: 31,9%, palyginti su 13,7%).

Šiuo metu Merck ir Eisai praeina LEAP klinikinį projektą, atlikdami 20 klinikinių tyrimų su 13 skirtingų navikų tipų, įskaitant 3 fazės tyrimą LEAP-001, kuris yra pirmos eilės pacientų, sergančių išplitusiu endometriumo vėžiu, vertinimas. Šio projekto duomenys rodo, kad „Keytruda“ + „Lenvima“ derinys parodė stiprų poveikį daugelio rūšių navikams!

Šiame tyrime „Keytruda“ + „Lenvima“ derinio saugumas atitinka anksčiau praneštus tyrimus. „Merck“ ir „Eisai“ aptars šiuos duomenis su reguliavimo agentūromis visame pasaulyje ir, remdamiesi šiais duomenimis, planuoja pateikti sąrašo paraiškas.

Daktaras Vicky Makkeris, tyrimo KEYNOTE-775 / Study 309 vyriausiasis tyrėjas ir Memorialinio Sloan Kettering vėžio centro onkologas, sakė: „Endometriumo vėžys yra labiausiai paplitęs ginekologinis vėžys JAV. Išgyvenamumas pacientams, kuriems diagnozuota pažengusi ar pasikartojanti. Labai žema, ypač kai būklė pablogėja po ankstesnio platinos preparatų vartojimo ir jai negalima skirti terapinės operacijos ar radioterapijos. Pacientams, sergantiems pažengusiu, metastazavusiu ar pasikartojančiu endometriumo vėžiu, neatsižvelgiant į neatitikimo būklę, ir, palyginti su chemoterapija, „Keytruda“ + „Lenvima“ žymiai sumažina mirties riziką 38 proc. Tai labai džiugina, juolab kad tyrime dalyvavo grupė ginekologinės onkologijos bendruomenės pacientų, kurie norėjo gauti daugiau duomenų. ."

KEYNOTE-775/309 tyrimas yra patvirtinamasis II fazės KEYNOTE-146/111 tyrimo tyrimas (NCT02501096). Remiantis pastarojo II fazės tyrimo duomenimis, JAV FDA 2019 m. Rugsėjo viduryje paspartino „Keytruda“ + „Lenvima“ kombinuoto gydymo plano patvirtinimą ligos progresavimui gydyti po ankstesnio sisteminio gydymo, netinkamo radikalioms operacijoms. arba radioterapija, ne MSI-H) ar dMMR pacientai, sergantys progresavusiu endometriumo vėžiu. Šis pagreitintas patvirtinimas yra pagrįstas naviko atsako dažniu ir atsako patvarumo duomenimis ir yra pirmasis patvirtinimas pagal „Orbis“ programą. „Orbis“ programa yra FDA onkologijos kompetencijos centro iniciatyva, kuri suteikia pagrindą bendram onkologijos produktų pateikimui ir patvirtinimui FDA ir jos tarptautinio bendradarbiavimo reguliavimo agentūroms. Pagal „Orbis“ planą „Health Canada“ ir Australijos terapinių prekių administracija (TGA) atitinkamai suteikė sąlyginius ir laikinus šios indikacijos patvirtinimus.

Verta paminėti, kad endometriumo vėžys yra ir pirmasis JAV reguliuojamas patvirtinimas derinant „Keytruda“ ir „Lenvima“. Šiuo metu „Merck“ ir „Eisai“ bendradarbiauja kurdami šį derinį įvairiems vėžio tipams. Anksčiau FDA deriniui suteikė tris pažangias vaisto kvalifikacijas (BTD), būtent: (1) pažengusio ir (arba) metastazavusio mikrosatelito stabilumo (MSS) / neatitikimo atstatymo normalaus (pMMR) endometriumo vėžio (EB) gydymas; (2) Pažengusios ir (arba) metastazavusios inkstų ląstelių karcinomos (RCC) gydymas; (3) Pirminis pažengusios nerezekuojamos kepenų ląstelių karcinomos (HCC) gydymas, netinkamas lokalizuotam gydymui.

Keytruda + „Lenvima“ kombinuota terapija yra strateginio Merck ir Eisai onkologijos bendradarbiavimo dalis. 2018 m. Kovo mėn. Abi šalys pasirašė bendradarbiavimo susitarimą, kurio bendra suma siekė 5,8 mlrd. JAV dolerių, kad būtų sukurtas vienas „Lenvima“ vaistas ir derinys su „Keytruda“ kelių tipų navikams gydyti.

Lenvima yra geriamasis daugelio receptorių tirozino kinazės (RTK) inhibitorius, turintis naują prisijungimo būdą. Be auglio angiogenezės, naviko progresavimo ir imuninės modifikacijos slopinimo, kiti pro-angiogeniniai ir onkogeniniai su signalo perdavimu susiję RTK (įskaitant Be trombocitų daromo augimo faktoriaus (PDGF) receptorių PDGFRα, KIT ir RET), jie taip pat gali selektyviai slopina kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) receptorių (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) ir fibroblastų augimo faktoriaus (FGF) receptorių (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinazės aktyvumą.

„Keytruda“ yra anti-PD-1 naviko imunoterapija, padedanti aptikti naviko ląsteles ir kovoti su jomis, gerindama žmogaus imuninės sistemos galimybes. „Keytruda“ yra humanizuotas monokloninis antikūnas, blokuojantis sąveiką tarp PD-1 ir jo ligandų PD-L1 ir PD-L2, tokiu būdu aktyvinantis T limfocitus, kurie gali paveikti naviko ląsteles ir sveikas ląsteles.

Šiuo metu Merck ir Eisai vykdo LEAP (LEnvatinib ir Pembrolizumab) klinikinį plėtros projektą, kuriame dalyvauja 13 skirtingų navikų (endometriumo vėžys, hepatoceliulinė karcinoma, melanoma, nesmulkialąstelinis plaučių vėžys, inkstų ląstelių karcinoma, galvos ir kaklo plokščialąstelinė karcinoma). , urotelio karcinoma, cholangiokarcinoma, gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys, skrandžio vėžys, glioblastoma, kiaušidžių vėžys ir trigubai neigiamas krūties vėžys) tęsia Keytruda + Lenvima derinio tyrimus 20 klinikinių tyrimų metu.