Kertinis akmuo - farmacijos partnerio projektas - JAV FDA užbaigia įprastą pralsetinibo taikymą plaučių vėžio gydymui!

„Cornerstone Pharmaceuticals“ partneris „Blueprint Medicines“ neseniai paskelbė, kad baigė pateikti JAV maisto ir vaistų administracijai (NDALC) paraišką dėl vaisto, skirto RET sintezės teigiamam nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui gydyti (NSCLC). Paraiškai teikiama pirmenybė. Įgijus prioriteto peržiūros kvalifikaciją, peržiūra aukcione bus baigta per 6 mėnesius. Klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad pacientams, sergantiems RET sintezės teigiama NSLK, kurie anksčiau nebuvo gydyti ir kuriems buvo paskirta chemoterapija platinos, preliminaraus gydymo objektyvusis atsakas (ORR) yra 73% ir 61 Atitinkamai ilgalaikės remisijos ir vidutinės remisijos trukmės (DOR) procentas nebuvo pasiektas.

Sukurtas „Blueprint Medicines“, pralsetinibas yra geriamasis, stiprus ir labai selektyvus RET sintezės ir mutacijų (įskaitant numatomas atsparumo mutacijas) inhibitorius. Birželio mėn. „CStone Pharmaceuticals“ gavo išskirtinį leidimą kurti tris vaistus - pralsetinibą, avapritinibą, figaogatinibą Didžiojoje Kinijoje (žemyninėje dalyje, Honkonge, Makao ir Taivane) iš „Blueprint Medicines“, „Blueprint Medicines“ išlaiko kitų vaistų vystymąsi kituose vaistiniuose preparatuose. pasaulio dalys ir teisė parduoti šiuos tris narkotikus.

Ši NDA programa pagrįsta I / II fazės ARROW tyrimo duomenimis. Šiame tyrime pacientai, sergantys RET sintezės teigiama NSCLC, vartojo pralsetinibą kartą per parą {{1}} mg. Šių metų sausio pradžioje paskelbtos nepriklausomos centrinės apžvalgos rezultatai parodė, kad nuo {{2}} {{3}} lapkričio mėn. Duomenų pateikimo terminas: (1) iš 80 pacientams, sergantiems RET sintezės teigiama NSLKK, kurie anksčiau buvo gydyti platina turinčia chemoterapija, gydymo pralsetinibu objektyvaus atsako dažnis (ORR) buvo 6 1% (95% PI: 50 -7 2%); Apskritai, 95% pacientų navikas susitraukė, iš jų 1 4% atvejų buvo visiškas naviko regresija, o vidutinė DOR dar nebuvo pasiekta (95% PI: {{4} } 1. 3 mėnesių, neįvertinamas). (2) Tarp 2 6 naujai gydytų (anksčiau negydytų) RET sintezės teigiamų NSLKP pacientų gydymo pralsetinibu ORR buvo 73% (95% PI: 5 {{ 16}} - 88%), o 1 2% pacientų pasiekė visišką remisiją (CR). Visiems pacientams navikas susitraukė. (3) Šio tyrimo saugumas atitinka ankstesnius pranešimus, pralsetinibas yra gerai toleruojamas, dauguma nepageidaujamų reiškinių yra 1 arba 2 laipsnio ir tik 4% visų atvejų. pacientai, įtraukti į ARROW tyrimą, yra susiję su gydymu. Nepageidaujami reiškiniai nutraukė gydymą pralsetinibu.

Pralsetinibo molekulinė struktūra

RET aktyvuotos sintezės ir mutacijos yra pagrindinės daugelio vėžio rūšių, įskaitant NSCLC ir MTC, ligų priežastis. RET sintezė apima apie 1–2% NSCLC sergančių pacientų ir apie 10–20% pacientų, sergančių papiliarine skydliaukės karcinoma (PTC), o RET mutacijos apima apie 90% pacientų, sergančių pažengusia MTC. Be to, žemo dažnio RET pokyčiai taip pat pastebimi sergant gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, krūties vėžiu, kasos vėžiu ir kitais vėžiais, RET suliejimas taip pat stebimas NSCLC pacientams, turintiems atsparumą vaistams ir EGFR mutacijas.

Šiuo metu nėra patvirtintų gydymo būdų, galinčių selektyviai nukreipti į RET sukeltus vėžius, nors kai kurių patvirtintų daugiakinazių inhibitorių (MKI) RET aktyvumas yra vertinamas klinikinių tyrimų metu. Iki šiol klinikinis aktyvumas, priskirtas RET slopinimui, nėra patvirtintas šių patvirtintų MKI, nes tai gali būti dėl nepakankamo RET slopinimo ir toksiškumo už tikslinės paskirties. Todėl, norint suteikti ilgalaikę klinikinę naudą, skubiai reikia tikslaus gydymo, kuris pasirinktinai nukreiptų į RET pokyčius ir numatytų vaistams atsparias mutacijas.

Pralsetinibas yra geriamasis (kartą per dieną) labai veiksmingas ir labai selektyvus vaistas, skirtas kancerogeniniams RET variantams. „Blueprint Medicines“ klinikiniu būdu plėtojamas pralsetinibas pacientams, sergantiems RET variantu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, meduliarine skydliaukės karcinoma ir kitais solidiniais navikais. Jungtinėse Amerikos Valstijose FDA suteikė pralsetinibo proveržio terapijos skyrimą pacientams, sergantiems RET sintezės NSCLC, kuris išsivystė per platinos turinčią chemoterapiją, ir RET mutantinės medulinės skydliaukės karcinomos (MTC) pacientams, kuriems reikalingas sisteminis gydymas ir nėra jokių alternatyvių gydymo galimybių. .

Pralsetinibą sukūrė „Blueprint Medicines“ tyrimų komanda, remdamasi patentuota junginių biblioteka. Ikiklinikinių tyrimų metu pralsetinibas visada parodė subnomolinius titrus, susijusius su dažniausiai pasitaikančiais RET geno susiliejimais, aktyvacijos mutacijomis ir vaistams atspariomis mutacijomis. Be to, pralsetinibo selektyvumas RET yra žymiai pagerintas, palyginti su patvirtintais daugiakinazės inhibitoriais, iš kurių RET veiksmingumas padidėja daugiau nei 90 kartų, palyginti su VEGFR 2. Manoma, kad slopindamas pirmines ir antrines mutacijas, pralsetinibas padės įveikti ir užkirsti kelią klinikiniam atsparumui vaistams. Tikimasi, kad šis gydymas užtikrins ilgalaikę klinikinę remisiją pacientams, kuriems yra skirtingi RET variantai, ir jo veiksmingumas yra geras.