Pirmoji pagalbinė (pooperacinė) terapija: EGFR nukreiptas vaistas Tagrisso (osimertinibas) buvo patvirtintas JAV FDA!

„AstraZeneca“ neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino tikslinį vaistą nuo vėžio „Tagrisso“ (osimertinibas) kaip pagalbinė (pooperacinė) terapija gydant pilnus navikus. Suaugę pacientai, turintys epidermio augimo faktoriaus receptoriaus mutaciją (EGFRm) nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSCLC) ankstyvoje rezekcijos stadijoje (IB / II / IIIA stadija).

„Tagrisso“ tinka pacientams, sergantiems EGFRm, kuriems navikas pašalina 19 egzono arba 21 egzono mutaciją L858R. Šis patvirtinimas buvo patvirtintas vykdant FDA&# 39 realaus laiko onkologijos apžvalgos (RTOR) bandomąjį projektą, o dar penkios šalys dalyvavo tuo pačiu metu teikiant ir peržiūrint procesą per FDA' Orbis projektą. Šių metų liepą FDA suteikė „Tagrisso“ proveržio vaistams pavadinimą (BTD) pagal minėtas indikacijas. Kinijoje Tagrisso' paraiška ankstyvojo EGFRm NSCLC gydymui yra prioritetinė. Be to, Europos Sąjunga taip pat atlieka šios indikacijos reguliavimo peržiūrą.

Tagrisso yra geriamasis mažų molekulių trečiasis reprezentacinis EGFR-TKI inhibitorius, kurį patvirtino daugelis pasaulio šalių (įskaitant JAV, Japoniją, Kiniją ir Europos Sąjungą): (1) lokaliai pažengusių ar metastazavusių pacientų, sergančių EGFRm NSCLC; (2) lokaliai progresavusių ar metastazavusių NSCLC pacientų, turinčių teigiamą EGFR T790M mutaciją, antros eilės gydymas.

Plaučių vėžys yra niokojanti liga. Nors iki 30% NSCLC pacientų gali būti diagnozuota pakankamai anksti, kad būtų galima priimti galimą chirurginę rezekciją, ankstyvos ligos metu liga dažnai pasikartoja. Beveik pusė pacientų, kuriems diagnozuota IB stadija, daugiau kaip trys ketvirtadaliai pacientų, kuriems diagnozuota IIIA stadija, atkris per 5 metus.

Šis patvirtinimas pagrįstas precedento neturinčiais III fazės ADAURA tyrimo veiksmingumo rezultatais. Duomenys rodo, kad ankstyvoje stadijoje (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC pacientai, kuriems buvo atlikta visiška naviko rezekcija, Tagrisso naudojamas operacijai, palyginti su placebu. Postadjuvantinis gydymas žymiai prailgino išgyvenamumą be ligos (DFS) ir 80% sumažino ligos pasikartojimo ar mirties riziką.

Verta paminėti, kad ADAURA tyrimas yra pirmasis pasaulinis klinikinis tyrimas, skirtas įvertinti statistiškai reikšmingą ir kliniškai reikšmingą EGFR inhibitoriaus naudą adjuvantiniam plaučių vėžio gydymui. Rezultatai pirmą kartą patvirtina, kad EGFR inhibitorius gali pakeisti ankstyvo EGFR mutavusio plaučių vėžio progresavimą ir suteikti pacientams vilties išgydyti.

„AstraZeneca“ onkologijos skyriaus vykdomasis viceprezidentas Dave'as Fredricksonas sakė: „Jungtinėse Amerikos Valstijose ankstyvosios stadijos EGFRm NSCLC pacientai pirmą kartą gavo tikslinį, biologiniu žymekliu pagrįstą gydymą. Šis patvirtinimas pašalina po operacijos ir chemoterapijos gydymą. Idėja nutraukti, nes ADAURA tyrimo rezultatai rodo, kad gydymas Tagrisso gali žymiai pakeisti šios ligos eigą. Mes vis dar esame pasiryžę kuo anksčiau gydyti vėžiu sergančius pacientus, nes jie vis dar gali išgydyti."

ADAURA yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, visuotinis, placebu kontroliuojamas III fazės tyrimas, atliktas 682 ankstyviems (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC pacientams, kuriems buvo atlikta visiška naviko rezekcija ir pasirinktinai atlikus standartinę pooperacinę pagalbinę chemoterapiją, buvo įvertintas veiksmingumas ir Tagrisso saugumas adjuvantiniam gydymui. Tyrimo metu eksperimentinės grupės pacientai vartojo geriamąsias Tagrisso 80 mg tabletes per parą trejus metus arba tol, kol liga pasikartojo. Tyrimas buvo atliktas daugiau nei 200 klinikinių centrų daugiau nei 20 šalių Europoje, Pietų Amerikoje, Azijoje ir Viduriniuose Rytuose. Pirmasis vertinamasis rezultatas yra išgyvenamumas be ligos (DFS) II / IIIA stadijos pacientams, o pagrindinis antrinis rezultatas yra DFS IB / II / IIIA stadijos pacientams. Iš pradžių duomenų laukiama 2022 m.

2020 m. Balandžio mėn. Nepriklausomas duomenų stebėjimo komitetas (IDMC), įvertinęs, nustatė, kad tyrimas pasiekė didžiulį veiksmingumą. Remdamasis šiuo rezultatu, IDMC rekomenduoja atlaisvinti šį tyrimą prieš 2 metus. Duomenų nutraukimo metu bendri išgyvenamumo (OS) duomenys yra naudingi „Tagrisso“, tačiau jie dar nėra subrendę. Tyrimo metu bus toliau vertinama OS, kuri yra dar viena antrinė tyrimo vertinamoji baigtis.

Išsamūs duomenys, paskelbti 2020 m. ASCO metiniame susitikime, parodė, kad pagal II / IIIA stadijos pacientų DFS pagrindinį tikslą Tagrisso, vartojamas adjuvantiniame (pooperaciniame) gydyme, sumažino ligos pasikartojimo ar mirties riziką 83% (HR=0,17 ; 95%) PI: 0,12, 0,23; p< 0,0001).="" pagrindiniai="" visos="" tiriamos="" populiacijos="" (ib="" ii="" iiia="" fazės="" pacientai)="" antrinės="" vertinamosios="" baigties="" dfs="" rezultatai="" parodė,="" kad="" tagrisso="" sumažino="" ligos="" pasikartojimo="" ar="" mirties="" riziką="" 80%="" (hr="0,20;" 95%="" pi:="" 0,15,="" 0,27;="">< 0,0001).="" po="" dvejų="" metų="" 89%="" pacientų,="" gydytų="" tagrisso="" grupėje,="" po="" operacijos="" buvo="" gyvi="" ir="" be="" ligų,="" palyginti="" su="" 53%="" placebo="" grupėje.="" nuoseklūs="" dfs="" rezultatai="" buvo="" pastebėti="" visuose="" pogrupiuose,="" įskaitant="" pacientus,="" kuriems="" taikoma="" pooperacinė="" chemoterapija,="" pacientus,="" kuriems="" atliekama="" tik="" operacija,="" pacientus="" iš="" azijos="" ir="" ne="" azijos="" pacientus.="" šio="" tyrimo="" metu="" tagrisso="" saugumas="" ir="" toleravimas="" atitinka="" ankstesnius="">

Roy S. Herbst, MD, vyriausiasis ADAURA tyrimo tyrėjas ir Jeilio vėžio centro bei Smilow vėžio ligoninės onkologijos departamento direktorius, komentavo:" Šis patvirtinimas yra transformuojantis ir svarbus žingsnis į priekį pacientams, kuriems ankstyvas EGFRm NSCLC, net ir po to. sėkmingas Po operacijos ir vėlesnės adjuvantinės chemoterapijos šie pacientai taip pat susiduria su dideliu pasikartojimo dažniu. „Tagrisso“ pateiks labai reikalingą naują gydymo planą, kuris gali pakeisti medicinos praktiką ir pagerinti šių pacientų prognozes."

Plaučių vėžys yra pagrindinė vyrų ir moterų mirčių priežastis, sukelianti maždaug penktadalį visų mirčių nuo vėžio atvejų, viršijanti krūties, prostatos ir storosios žarnos vėžį. Plaučių vėžys plačiai skirstomas į nesmulkialąstelinį plaučių vėžį (NSCLC) ir smulkiųjų ląstelių plaučių vėžį (SCLC), iš kurių NSCLC sudaro 80–85%. Diagnozės metu apie 25–30% NSCLC sergančių pacientų serga rezekcine liga, o dauguma pacientų, sergančių rezekciniu NSCLC, po operacijos galiausiai atsinaujins (visiška rezekcija).

Apie 10–15% NSCLC pacientų Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europoje ir apie 30–40% Azijoje serga EGFR mutanto (EGFRm) NSCLC. Šie pacientai yra ypač jautrūs epidermio augimo faktoriaus receptorių tirozino kinazės inhibitorių (EGFR-TKI) gydymui. Tokie vaistai gali blokuoti ląstelių signalinius kelius, kurie skatina naviko augimą.

„Tagrisso“ yra trečiosios kartos negrįžtamas EGFR-TKI, kuris gali įveikti pirmosios ir antrosios kartos EGFR-TKI atsparumą šios klasės vaistams, įskaitant „Roche / Astellas Tarveca“, „AstraZeneca Iressa“ (Iressa), „Boehringer Ingelheim Gilotrif“ (afatinibas).

Tagrisso gali slopinti EGFR jautrumą ir EGFR-T790M atsparumo mutacijas ir turi klinikinį aktyvumą prieš centrinės nervų sistemos metastazes. Iki šiol daugelyje šalių (įskaitant Jungtines Amerikos Valstijas, Japoniją, Kiniją ir Europos Sąjungą) Tagrisso 40 mg ir 80 mg geriamosios tabletės, vartojamos vieną kartą per parą, buvo patvirtintos pirmosios eilės EGFRm pažengusiam NSCLC gydymui ir yra naudojamos daugelyje šalių (įskaitant Jungtines Amerikos Valstijas, Japoniją, Kiniją, ES) buvo patvirtinta antros eilės pacientų, sergančių EGFR T790M mutacijos teigiama pažengusia NSLP, gydymas.

Šiuo metu „AstraZeneca“ kuria „Tagrisso“, skirtą lokaliai progresavusiai nerezekuotinai ligai gydyti (LAURA tyrimas), kartu su chemoterapija metastazavusiai ligai gydyti (FLAURA2), kartu su galimais naujais vaistais, siekiant išspręsti atsparumą EGFR TKI (SAVANNAH tyrimas, ORCHARD tyrimas).