Pirmasis DPP1 inhibitorius Brensocatib žymiai sumažina plaučių paūmėjimo riziką!

Insmed yra pasaulinė biofarmacijos bendrovė, skirta keisti pacientų, sergančių sunkiomis retomis ligomis, gyvenimą. Neseniai bendrovė paskelbė, kad galutiniai II etapo WILLOW tyrimo, kurio metu buvo vertinamas brensocatib (anksčiau vadinta INS1007) gydant ne cistine fibroze bronchektazę (NCFBE), rezultatai buvo paskelbti Naujosios Anglijos medicinos žurnale (NEJM) [žr.:2 fazės DPP-1 inhibitoriaus Brensocati tyrimas bronchektazėje]. Nauji mokslinių tyrimų pogrupio analizės duomenys taip pat buvo paskelbti 2020 m. Europos kvėpavimo draugijos (ERS) metinio susirinkimo internetiniame posėdyje tą pačią dieną.

brensocatibas yra naujas, pirmos klasės geriamasis, grįžtamasis, dipeptidilpeptidazės 1 (DPP1) inhibitorius, šiuo metu kuriamas bronchektazių ir kitų uždegiminių ligų gydymui. Jungtinėse Amerikos Valstijose brensocatib buvo suteiktas proveržio narkotikų pavadinimas (BTD) suaugusiųjų NCFBE gydymui ir sumažinti ligos pablogėjimą. Šiuo metu nėra specifinio gydymo NCFBE.

WILLOW tyrimo rezultatai parodė, kad, palyginti su placebu, brensocatibas reikšmingai sumažino plaučių paūmėjimo riziką NCFBE sergantiems pacientams. Atsižvelgiant į užburtą uždegimo, plaučių pažeidimo ir infekcijos ratą ir dabartinį patvirtintų vaistų gydymo trūkumą, šie duomenys yra labai svarbūs.

WILLOW yra pasaulinis, atsitiktinių imčių, dvigubai koduotas, placebu kontroliuojamas II fazės tyrimas, kurio metu buvo vertinamas brensocatibo veiksmingumas ir saugumas gydant suaugusius PACIENTUS, SERGANČIUS NCFBE. Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pagrindinę vertinamąją baigtį: lyginant su placebu, dvi brensocatibo dozės (10 mg ir 25 mg) reikšmingai pailgino laiką iki pirmojo plaučių paūmėjimo per 24 savaites (6 mėnesius) gydymo laikotarpį (10mg grupė p = 0, 03; 25mg grupė p = 0, 04). Bet kuriuo tyrimo metu 10 mg grupėje paūmėjimo rizika buvo 42% mažesnė, palyginti su placebo grupe (RS = 0, 58, p = 0, 03), o 25 mg grupėje paūmėjimo rizika buvo 38% mažesnė, palyginti su placebo grupe (RS =0,62, p = 0,046).

Be to, brensocatibas taip pat reikšmingai sumažino plaučių paūmėjimų dažnį, palyginti su placebu (pagrindinė antrinė tyrimo vertinamoji baigtis). Konkretūs duomenys yra šie: palyginti su placebo grupe, plaučių paūmėjimo dažnis 10 mg ir 25 mg grupėje sumažėjo atitinkamai 36% (p = 0, 04) ir 25% (p = 0, 17). Be to, 24 savaičių gydymo laikotarpiu aktyvios neutrofilų elastazės (NE) koncentracija skrepliuose sumažėjo priklausomai nuo dozės, palyginti su placebu.

Svarbu tai, kad pogrupių tyrimų rezultatai, pagrįsti amžiumi, pradine NE koncentracija, buvusia paūmėjimo istorija, bronchektazių sunkumo indeksu ir plaučių funkcija, yra nuoseklūs. Pagrindinis autorius NEJM straipsnis, Dr James Chalmers, profesorius kvėpavimo medicinos ir konsultavimosi gydytojo Dundee medicinos mokyklos universiteto Jungtinėje Karalystėje, sakė: "WILLOW tyrimas parodė, kad pacientams, sergantiems NCFBE, kurie dažnai paūmėjimų istorija, brensocatib gydymas žymiai prailgina laiką iki pirmojo paūmėjimo. Jis taip pat sumažina paūmėjimo riziką per visą gydymo laikotarpį. Palyginti su placebu, metinis paūmėjimas taip pat yra mažesnis. Atsižvelgiant į tai, kad trūksta patvirtintų vaistų terapija sumažinti pagrindinį veiksnys sergamumo ir mirtingumo pacientams, sergantiems bronchektazių, šie rezultatai kritinis. Rezultatai taip pat patvirtina naują brensocatib veikimo mechanizmą ir išryškina galimą neutrofilų serino proteazės aktyvumo mažinimo naudą."

Be mokslinių tyrimų rezultatų, paskelbtų NEJM, ERS tarptautinėje konferencijoje buvo paskelbti nauji WILLOW mokslinių tyrimų duomenys. Pogrupių analizė parodė, kad pacientų, ištirtų remiantis pradiniu ligos sunkumu, pseudomonas aeruginosa infekcija ir skreplių NE koncentracija, pogrupyje brensocatibas toliau pailgino laiką iki pirmojo paūmėjimo ir mažina paūmėjimo dažnį. Be to, brensocatibas sumažina visų trijų neutrofilų serino proteazių (NSP) (NE, proteazės 3 ir katepsino G) koncentraciją skrepliuose.

WILLOW tyrimo metu brensocatibas paprastai buvo gerai toleruojamas. Nepageidaujamų reiškinių, dėl kurių reikėjo nutraukti placebą, brensocatib 10 mg ir 25 mg dozę, dažnis buvo atitinkamai 11%, 7% ir 7%. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos brensocatib gydytiems pacientams buvo kosulys, galvos skausmas, padidėjęs skreplių kiekis, dusulys, infekcinės bronchektazių paūmėjimas ir viduriavimas.

Ne cistinė fibrozė bronchektazių (NCFBE) yra rimta lėtinė plaučių liga, kurioje bronchai yra nuolat išsiplėtę dėl infekcijos cirkuliacijos, uždegimas ir plaučių audinių pažeidimas. Liga pasižymi dažnu plaučių pablogėjimu, reikalaujantį gydymo antibiotikais ir (arba) hospitalizavimo. Ligos simptomai yra lėtinis kosulys, pernelyg didelė skreplių sekrecija, dusulys ir pasikartojančios kvėpavimo takų infekcijos, kurios gali pabloginti pagrindinę ligą. NCFBE pasireiškia maždaug 340 000 į 520 000 pacientų Jungtinėse Amerikos Valstijose. Šiuo metu nėra specifinio gydymo NCFBE Jungtinėse Amerikos Valstijose, Europoje ir Japonijoje.

brensocatibas yra maža molekulė, turinti geriamąjį grįžtamąjį dipeptidilpeptidazės I (DPP1) inhibitorių, kurį Insmed sukūrė bronchektazėms gydyti. DPP1 yra fermentas. Kai neutrofilai susidaro kaulų čiulpuose, jis yra atsakingas už neutrofilų serino proteazių (NSP) aktyvavimą, pvz., Neutrofilų elastazę.

Neutrofilai yra labiausiai paplitęs baltųjų kraujo kūnelių tipas ir vaidina svarbų vaidmenį patogenų naikinimo ir uždegimo reguliavimo. Sergant lėtine uždegimine plaučių liga, kvėpavimo takuose kaupiasi neutrofilai, sukeliantys pernelyg aktyvų NSP, dėl kurio atsiranda plaučių sunaikinimas ir uždegimas. brensocatibas gali sumažinti uždegiminių ligų, pvz., bronchektazių, pažeidimą, slopindamas DPP1 ir aktyvuodamas NSP.

Insmed tikisi pradėti III fazės projektą brensocatib į bronchektazių gydymui antroje pusėje 2020.