Pirmasis žodinis PKR allosteric Activator Mitapivat buvo suteikta prioriteto apžvalga JAV FDA!

Agios Pharmaceuticals neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) priėmė ir suteikė prioritetinę peržiūrą mitapivat's New Drug Application (NDA) gydyti suaugusiems pacientams, sergantiems piruvato kinazės nepakankamumas (PKD). FDA paskyrė "Receptinių vaistų vartotojų mokesčių įstatymą" (PDUFA) tikslinę veiksmų datą kaip 2022 m. vasario 17 d.

Šių metų birželį Agios pateikė MITAPIVAT rinkodaros paraiškos dokumentus JAV FDA ir EU EMA. Europos Sąjungoje EMA taip pat priėmė mitabivat paraišką dėl leidimo prekiauti (MAA) PKD gydymui ir pradėjo MAA peržiūros procesą.

Jei mimapivat bus patvirtintas, jis taps pirmuoju ligos modifikacijos gydymu (DMT), kuris gydys PKD. 3 fazės klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad suaugusiems pacientams, sergantiems PKD (įskaitant pacientus, kurie negavo reguliarių kraujo perpylimų, ir pacientams, kuriems reguliariai buvo perpiltas kraujas), kraujo perpylimo našta žymiai sumažėjo po gydymo mitabivat.

mitapivat yra pirmosios klasės, geriamasis, mažos molekulės lydinio aktyvatorius, veikiantis prieš laukinio tipo ir įvairius mutantinius PKR fermentus. PKD yra sekinanti reta, visą gyvenimą trunkanti hemolizinė anemija, kuriai būdingos rimtos komplikacijos, turinčios įtakos keliems organams, nepriklausomai nuo paciento kraujo perpylimo būklės. PKD gali sukelti lėtinį nuovargį, hemolizinę krizę, tulžies akmenis, splenomegaliją, kepenų cirozę, plaučių hipertenziją ir osteoporozę. Ligos našta gali turėti įtakos paciento gebėjimui valdyti darbą ir kitą kasdienę veiklą, taip pat psichinei sveikatai.

Sarah Gheuens, MD, vyresnysis viceprezidentas klinikinės plėtros ir gaunamus vyriausiasis medicinos pareigūnas Agios, sakė: "FDA priėmimo mitabivat NDA prioriteto peržiūra yra svarbus etapas greitai teikti pirmąją galimą ligos modifikacijos terapija PKD pacientams. PKD yra lėtinė visą gyvenimą trunkanti hemolizinė anemija, kuriai būdingos sunkios komplikacijos, turinčios įtakos daugeliui organų. Mes tikimės dirbti su FDA peržiūros proceso metu ir toliau įgyvendinti savo pasaulinę strategiją, siekiant užtikrinti, kad mes galime greitai po patvirtinimo Teikti micapivat pacientams ir sveikatos priežiūros paslaugų teikėjams."

mitapivat reguliavimo taikymas grindžiamas 2 pagrindinių 3 fazės klinikinių tyrimų (ACTIVATE, ACTIVATE-T) rezultatais. ACTIVATE tyrimas buvo atliktas su suaugusiais PKD sergančiais pacientais, kuriems nebuvo reguliariai perpiltas kraujas. Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminį rezultatą: 40% mitapivat gydymo grupės pacientų pasiekė hemoglobino remisiją (apibrėžiama kaip nuolatinis hemoglobino padidėjimas nuo pradinio ≥1,5 g/ dL) , Nors placebo grupė yra 0 (dvipusis p<>

ACTIVATE- T tyrimas buvo atliktas su suaugusiais PKD sergančiais pacientais, kuriems reguliariai buvo perpiltas kraujas. Rezultatai parodė, kad 37% (n=10) pacientų per 24 savaičių fiksuotų dozių laikotarpį sumažėjo ≥33% (vienkartinio) kraujo perpylimo naštos, palyginti su istorine asmens kraujo perpylimo našta. Side p=0, 0002), 22% (n=6) pacientų kraujo perpylimo nebuvo. 2 tyrimų metu mitabivat saugumas atitiko anksčiau pateiktus duomenis.

Remiantis ACTIVATE ir ACTIVATE-T 3 fazės tyrimų rezultatais, mitapivat gali turėti reikšmingą poveikį PKD pacientams. Šiuo metu PKD gydymo galimybės yra labai ribotos, o mitabivat gali būti naudingas PKD pacientams, neatsižvelgiant į jų kraujo perpylimo naštą.

Išsami šių dviejų tyrimų duomenų analizė (įskaitant pacientų ataskaitos rezultatus [PRO]) neseniai buvo paskelbta Europos hematologijos asociacijos (EHA) internetinėje konferencijoje. Šiuo metu Agios atlieka išplėstinį tyrimą su PKD suaugusiais pacientais, kurie anksčiau dalyvavo ACTIVATE tyrime arba ACTIVATE- T tyrime, kad įvertintų ilgalaikį mitapivat gydymo saugumą, toleravimą ir veiksmingumą.

Mitapivat cheminė struktūra (nuotraukos šaltinis: rechemscience.com)

Piruvato kinazės trūkumas (PKD) yra reta genetinė liga, pasireiškianti kaip lėtinė hemolizinė anemija, kuri yra pagreitintas raudonųjų kraujo kūnelių sunaikinimas. Genetinė PKR geno mutacija sukelia ląstelių energijos trūkumą raudonųjų kraujo kūnelių, kuris pasireiškia sumažėjusiu piruvato kinazės (PK) fermentų aktyvumu, sumažėjusiu adenozino trifosfato (ATP) kiekiu ir prieš srovę metabolitų (įskaitant 2,3-DPG[2,3-difosfato glicerolio) esteriu]) kaupimu.

PKD gali sukelti rimtų komplikacijų, įskaitant tulžies akmenis, plaučių hipertenziją, ekstrameduliarinę kraujodarą, osteoporozę, geležies perkrovą ir jos tęsinį, kuris gali atsirasti nepriklausomai nuo anemijos laipsnio ar kraujo perpylimo naštos. PKD taip pat gali sukelti gyvenimo kokybės problemų, įskaitant darbo ir mokyklos veiklą, socialinį gyvenimą ir emocinės sveikatos iššūkius.

Dabartinės PKD gydymo strategijos, įskaitant raudonųjų kraujo kūnelių perpylimą ir splenektomiją, yra susijusios su trumpalaike ir ilgalaike rizika, įskaitant geležies perkrovą, kraujo krešulius ir padidėjusią infekcijos riziką. Šiuo metu nėra patvirtintos PKD terapijos.