Pirmasis steroidų atsparus Ūmus transplantato prieš šeimininką liga (TpŠL) Gydymas Narkotikų! Novartis JAK inhibitorius Jakavi III fazės klinikinė sėkmė!

"Novartis" neseniai paskelbė, kad pagrindinio III etapo REACH2 tyrimo rezultatai paskelbti aukščiausiame medicinos žurnale "New England Journal of Medicine" (NEJM). Duomenys rodo, kad, palyginti su geriausiais turimais gydymo (BAT), žodžiu JAK1 / 2 inhibitoriai Jakafi (ruksolitinibas, ruksolitinibas) gali pagerinti veiksmingumo rodiklius pacientams, sergantiems steroidų neatsparios ūminės transplantato prieš šeimininką liga (TpŠL).

Verta paminėti, kad REACH2 tyrimas yra pirmasis III fazės tyrimas, skirtas sėkmingai pasiekti pagrindinę baigtį gydant ūminę transplantato prieš šeimininką ligą (aGvHD), ir sustiprina anksčiau pranešto II fazės REACH1 tyrimo rezultatus. Šiuo metu, Novartis atlieka kitą pagrindinį III fazės REACH3 tyrimą, siekiant įvertinti Jakafi gydymo pacientams, sergantiems steroidų ugniai atsparios lėtinės TpŠL. Rezultatai bus paskelbti antroje šių metų pusėje.

2019 m. gegužės mėn. Verta paminėti, kad ruksolitinibas yra pirmasis ir vienintelis vaistas patvirtintas FDA gydyti steroidų ugniai GVHD. REACH1 tyrimo metu bendras atsako dažnis (OKAssolitinibo) 28-ąją dieną buvo 57 %, o visiškas atsako dažnis (VA) buvo 31 %.

REACH2 tyrimo metu, palyginti su GPGB gydymo grupe, bendras remisijos dažnis (ORE) 28-ąją Jakavi gydymo grupės dieną buvo reikšmingai pagerintas (62%, palyginti su 39 %, p<0.001), reaching="" the="" study="" ’s="" primary="" endpoint.="" in="" terms="" of="" key="" secondary="" endpoints,="" compared="" with="" the="" bat="" treatment="" group,="" the="" jakavi="" treatment="" group="" maintained="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" who="" maintained="" a="" durable="" orr="" for="" 8="" weeks="" (40%="" vs="" 22%,="" p=""><0.001). in="" addition,="" the="" failure-free="" survival="" (ffs)="" of="" the="" jakavi="" treatment="" group="" was="" longer="" than="" that="" of="" the="" bat="" treatment="" group="" (5.0="" months="" vs="" 1.0="" months;="" hr="0.46," 95%="" ci:="" 0.35,="" 0.60),="" and="" other="" secondary="" endpoints="" also="" showed="" positive="" trends,="" including="" remission="" duration="">

Šio tyrimo metu naujų saugumo signalų nepastebėta, o gydymo sukelti nepageidaujami reiškiniai (AA) atitiko žinomus Jakavi saugumo duomenis. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos yra trombocitopenija, anemija ir citomegaloviruso (CMV) infekcija. Nors 38% ir 9% pacientų, kuriems reikėjo koreguoti Jakavi ir GPGB dozę, pacientų, kurie nutraukė gydymą dėl AE, skaičius buvo mažesnis (atitinkamai 11% ir 5%).

Robertzeiser, Hematologijos, onkologijos ir kamieninių ląstelių transplantacijos katedra, University Hospital Freiburg, Vokietija, sakė: "Pacientai, sergantys ūmine transplantato prieš šeimininką liga, susiduria su gyvybei pavojingais iššūkiais, o gydymo galimybės yra ribotos. Visų pirma, beveik pusė pacientų neturi pradinio steroidų gydymo Atsakas. Iš reach2 tyrimo naujų duomenų matyti, kad Jakavi pranašumas, palyginti su dabartiniais standartiniais gydymo režimais, dar vienas iš įrodymų, kad šio JAK kelio taikymas yra veiksminga šios sunkiai gydomų ligų strategija. "

John Tsai, vadovas pasaulio narkotikų plėtros ir vyriausiasis medicinos pareigūnas Novartis, sakė: "REACH2 yra pirmasis atsitiktinių imčių III fazės tyrimas turi būti sėkmingas pacientams, sergantiems steroidų ugniai ūmaus transplantato prieš šeimininką liga. Jo įtikinamų rezultatų įtikino mus, kad Jakavi Yra potencialas kovoti su šia ugniai atspariliga. Tikimės diskusijų su reguliavimo institucijomis už Jungtinių Valstijų ribų. "

Transplantato prieš šeimininką liga (TpŠL) yra imuninė liga, kurią sukelia transplantato prieš šeimininką reakcija, ir yra pagrindinė komplikacija ir pagrindinė mirties priežastis alogeninių kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijos. Tokiu atveju implantuotos ląstelės pradeda imuninį atsaką ir puola recipiento organus. TpŠL yra padalintas į dvi formas, ūmus ir lėtinis, kuris gali turėti įtakos įvairių organų sistemų. Dažniausiai paveikti organai yra oda, virškinimo traktas ir kepenys. Kliniškai, dauguma pacientų yra gydomi gliukokortikoidais, kurie yra steroidinių vaistų klasė, ir ilgalaikis vartojimas gali sukelti rimtų sveikatos komplikacijų. Pacientams, sergantiems steroidų atsparus ūminis TpŠL gali išsivystyti sunki liga, kurių vienerių metų mirtingumas yra maždaug 70%. Manoma, kad maždaug pusė ūminio TpŠL sergančių pacientų atsakas nepakankamai steroidų terapija kiekvienais metais.

ruksolitinibas yra pionierius geriamasis inhibitorius Janus kinazės 1 ir Janus kinazės 2 (JAK1 / JAK2). Dabartinės šio vaisto indikacijos yra: kaulų fibrozė, vera policitemija (PV) ir kortikosteroidams atspari ūminė transplantato prieš šeimininką liga (TpŠL). JAV rinkoje, narkotikų prekės pavadinimas yra Jakafi, parduodami Incyte; už Jav ribų, narkotikų prekės pavadinimas yra Jakavi, parduodamas Novartis.

Šiuo metu Incyte taip pat kuria ruksolitinibo kremą, kuris yra III fazės klinikinio vystymosi metu: 1) pacientams, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo atopiniu dermatitu (TRuE- AD projektas), 2) suaugusiųjų paauglių Vitiligo gydymui (TRuE- V projektas). Incyte turi pasaulinę teisę kurti ir komercializuoti ruksolitinibo kremą. Anksčiau paskelbti II fazės tyrimų duomenys parodė, kad pacientams, sergantiems ruksolitinibo kremo gydymo grupe, reikšmingai pagerėjo veido vitiligo sunkumo indekso balas ir sisteminis vitiligo odos pažeidimo pokytis, palyginti su pacientų kontrolės (kremo be narkotikų) grupe. Turi didelį pagerėjimą. Šių metų vasarį III fazės ruksolitinibo kremo projektas atopiniam dermatitui buvo sėkmingas.

Verta paminėti, kad anksčiau šį mėnesį, Novartis ir Incyte paskelbė apie III fazės klinikinio tyrimo (RUXCOVID) pradėti įvertinti ryšį tarp ruksolitinibo (Jakafi / Jakavi) kombinuotos standartinės priežiūros (SoC) gydymo ir naujų coronavirus pneumonija (COVID-19) Citokinų audra. Citokinų audra yra sunki imuninė perdėta reakcija, galinti pažeisti COVID- 19 pacientų ir gyvybei pavojingas kvėpavimo takų komplikacijas. Šiame bendrame tyrime, Incyte rems Jav ir Novartis rems bandymus už Jav ribų.

Novartis ir Incyte sakė, kad sprendimas pradėti ruksolitinibo gydyti COVID-19 susijusių citokinų audros yra pagrįstas ikiklinikiniais įrodymais ir preliminarių klinikinių įrodymų iš nepriklausomų tyrimų, rodo, kad Jakafi / Jakavi gali sumažinti pacientų, kuriems reikalinga intensyviosios terapijos ir mechaninės ventiliacijos. Be to, šis sprendimas yra pagrįstas daug duomenų apie saugumą ir veiksmingumą Jakavi / Jakafi ligų, tokių kaip ūminis transplantato prieš šeimininką liga (TpŠL) ir mieloproliferacinių navikų. Siūlomame tyrime bus įvertinti pacientai, sergantys sunkia COVID-19, kurią sukelia nauja koronaviruso (SŪRS-CoV-2) infekcija, ir naudos Jakavi / Jakafi kartu su standartine priežiūra (SoC) ir palygins jį su SoC.

Kadangi daugelis pacientų, sergančių sunkiomis kvėpavimo takų ligomis (pvz., pneumonija), kurias sukelia COVID- 19, pasižymi sustiprintomis citokinų audra ir JAK- STAT kelio aktyvavimu, galima spėlioti, kad ruksolitinibas gali atlikti svarbų vaidmenį gydant šiuos pacientus.

Be Novartis ir Incyte, Lilly taip pat paskelbė šį mėnesį, kad ji pasiekė susitarimą su Nacionalinio instituto alergijos ir infekcinių ligų (NIAID) pagal Nacionalinių sveikatos institutų (NIH) įtraukti žodžiu JAK1 / JAK2 inhibitorius baricitinibo NIAID adaptacija Seksualinio COVID-19 gydymo tyrimų grupė atliko tyrimą, siekiant įvertinti veiksmingumą ir saugumą baricitinibo kaip galimą terapinį vaistą gydyti pacientams, kuriems diagnozuota COVID-19. Tyrimas buvo pradėtas Jungtinėse Amerikos Valstijose šį mėnesį, ir planuoja plėstis į kitus regionus, pavyzdžiui, Europoje ir Azijoje. Tyrimas tikisi rezultatų per ateinančius 2 mėnesius.

Atsižvelgiant į COVID- 19 uždegiminę kaskadą, manoma, kad baricitinibo priešuždegiminis aktyvumas gali turėti teigiamą poveikį COVID- 19 gydymui, todėl verta toliau tirti COVID- 19 pacientus. (iš Bioon.com)