Inhibitorius Belumosudilas turi stiprų poveikį, o „BioNova Pharma“ turi teises į Kiniją!

Kadmonas Holdingsas neseniai paskelbė, kad 2a fazės klinikinio tyrimo KD025-208 (NCT02841995), įvertinusio belumosudilį (KD025), gydant lėtinę transplantato prieš šeimininką ligą (cGVHD), rezultatai paskelbti populiariausiame žurnale onkologijos srityje. ," Journal of Clinical Oncology" (Klinikinės onkologijos žurnalas). klinikinės onkologijos klinika). Straipsnį ieškokite: LOCK2 slopinimas su Belumosudil (KD025) lėtinės transplantato ir šeimininko ligos gydymui.

belumosudilis yra geriamasis selektyvus su Rho susijęs ritės ritės baltymų kinazės 2 (ROCK2) inhibitorius. JAV FDA prioritetiškai peržiūri naują vaisto, skirto cGVHD gydymui, taikymą (NDA). Tikslinga receptinių vaistų vartotojų mokesčio įstatymo (PDUFA) data yra 2021 m. Rugpjūčio 30 d. 2018 m. Spalio mėn. FDA suteikė belumosudilio proveržio vaistinį preparatą (BTD) gydyti cGVHD pacientams, kuriems buvo suteikta 2 ar daugiau sisteminių terapijų, kurių nepavyko pasiekti. . Be to, FDA taip pat suteikė belumosudilui retųjų vaistų pavadinimą (ODD) cGVHD gydymui.

2019 m. Lapkričio mėn. „BioNova Pharma“ ir „Kadmon“ pasiekė strateginį bendradarbiavimą ir įgijo išskirtinį belumosudilo („Yehui Pharma“ vystymo kodas: BN101) klinikinį vystymą ir komercializavimą transplantato ir šeimininko ligos (GVHD) gydymui Kinijoje. Remiantis Kinijos nacionalinės medicinos produktų administracijos (NMPA) Narkotikų vertinimo centro (CDC) gauta informacija, BN101 tabletės gavo CDE klinikinio tyrimo numanomą licenciją 2020 m. Birželio mėn., O gydymo indikacija yra cGVHD.

Kadmono prezidentas ir generalinis direktorius Harlanas W. Waksalas, medicinos mokslų daktaras, sakė:" Pirmasis mūsų klinikinis tyrimas dėl cGVHD rodo, kad belumosudilas gali sukelti reikšmingą ir ilgalaikį poveikį pacientams, kuriems yra atsparus cGHVD, ir yra labai gerai toleruojamas. Šie teigiami rezultatai buvo pakartoti pagrindiniuose ROCKstar' klinikiniuose tyrimuose ir patvirtina belumosudilo gebėjimą. Šiuo metu pacientams, sergantiems cGVHD, skubiai reikia naujų gydymo būdų. Jei bus patvirtintas, belumosudilis suteiks prasmės šiems pacientams. Klinikinė nauda."

belumosudilo (KD025) cheminė struktūra ir veikimo mechanizmas

cGVHD yra dažna mirtina komplikacija po kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijos. CGVHD atveju persodintos imuninės ląstelės (transplantatai) puola paciento&# 39 ląsteles (šeimininką), sukeldamos uždegimą ir fibrozę keliuose audiniuose, tokiuose kaip oda, burna, akys, sąnariai, kepenys, plaučiai, stemplė ir virškinimo traktas. Jungtinėse Valstijose šiuo metu yra apie 14 000 cGVHD pacientų atvejų, o kasmet pridedama apie 5000 naujų pacientų.

belumosudilis yra selektyvus geriamasis su Rho susijusios ritės ritės baltymų kinazės 2 (ROCK2) inhibitorius, kuris yra signalinis kelias, reguliuojantis imuninį atsaką ir fibrozės kelią. belumosudilis slopina ROCK2 signalizacijos kelią, gali žemyn reguliuoti uždegimą skatinančias Th17 ląsteles, padidinti reguliavimo T (Treg) ląsteles, subalansuoti imuninį atsaką ir gydyti imuninę disfunkciją. Be cGVHD, belumosudilas taip pat vertinamas 2 fazės klinikiniame tyrime (KD025-209), skirtame suaugusiems pacientams, sergantiems sistemine skleroze (SSc), gydyti. 2020 m. FDA suteikė belumosudilui retųjų vaistų pavadinimą (ODD) SSc gydymui.

KD025-208 yra atviras, dozės atradimo 2a fazės tyrimas, kuriame dalyvavo 54 pacientai, sergantys cGVHD, anksčiau vartoję 1-3 terapijas. Duomenys parodė, kad 3 pacientų grupėse bendras atsako dažnis (ORR) buvo 65%. Remisija buvo pastebėta visuose pacientų pogrupiuose, įskaitant pacientus, kurių organai dalyvavo 4 ar daugiau organų. Remisija sergančių pacientų remisija buvo ilgalaikė, vidutinė remisijos trukmė (DOR) buvo 35 savaitės. Be to, pagal Lee-cGVHD simptomų skalės balą, sumažintą mažiausiai 7 balais, kliniškai reikšmingai simptomai pagerėjo 50% respondentų. Taip pat įrodyta, kad Belumosudil sumažina steroidų vartojimą: 67% pacientų gali sumažinti steroidų dozę, o 19% pacientų visiškai nutraukia steroidų vartojimą. Šio tyrimo metu belumosudilis buvo gerai toleruojamas visose kohortose, nebuvo pastebėta jokių rimtų nepageidaujamų reiškinių, susijusių su vaistu, ir padidėjusios infekcijos rizikos.

belumosudil NDA patvirtina pagrindinio klinikinio tyrimo ROCKstar teigiami rezultatai (KD025-213, NCT03640481). Tai yra atsitiktinių imčių, daugiacentris, atviras 2 fazės tyrimas, atliktas su suaugusiais ir paaugliais, sergančiais cGVHD, kurie anksčiau buvo gydę bent du sisteminius gydymo būdus. Tyrimo metu pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į dvi grupes ir gavo po 200 mg belumosudilo vieną kartą per parą (200 mg per parą) ir 200 mg du kartus per parą (po 200 mg per parą), kiekvienoje grupėje - 66 pacientai. Šiame tyrime, jei apatinė viso atsako dažnio (ORR) 95% PI riba viršija 30%, pasiekiamas statistinis reikšmingumas. Anksčiau paskelbti rezultatai parodė, kad atlikus tarpinę analizę (2019 m. Spalio mėn.), Atliktą praėjus 2 mėnesiams po paciento&# 39 registracijos, tyrimas pasiekė ORR tikslą. Duomenys rodo, kad KD025 200mg QD grupės ir 200mg BID grupės ORR buvo 64% (95% PI: 51%, 75%, p< 0,0001)="" ir="" 67%="" (95%="" pi:="" 54%,="" 78%,="">< 0,0001),="" atitinkamai,="" duomenys="" yra="" statistiškai="" reikšmingi="" ir="" kliniškai="">

12 mėnesių tyrimo duomenys buvo paskelbti 47-ajame metiniame Europos kraujo ir kaulų čiulpų transplantacijos draugijos (EBMT2021) susirinkime 2021 m. Kovo mėn. (Žr .: ROCKstar: Belumosudil in cGVHD - EBMT 2021 Slides). Rezultatai rodo, kad: per 12 mėnesių Atliekant tolesnę analizę, KD025 200mg QD grupės ir 200mg BID grupės ORR buvo 73% (95% PI: 60%, 83%, p< 0,0001)="" ir="" 77%="" (95%)="" %="" pi:="" 65%,="" 87%,="">< 0,0001)),="" duomenys="" turi="" klinikinę="" ir="" statistinę="" reikšmę.="" be="" to,="" gydymo="" remisija="" buvo="" pastebėta="" visuose="" pagrindiniuose="" pacientų="" pogrupiuose,="" o="" visiška="" remisija="" pastebėta="" visose="" pažeistose="" organų="" sistemose="" (įskaitant="" plaučius),="" įskaitant="" organus,="" sergančius="" fibrozine="">

Belumosudil veikė gerai visais antriniais rezultatais: ilgalaikė remisija, kai DOR mediana buvo 50 savaičių, o 60% pacientų remisijos laikas buvo ≥20 savaičių. 12 mėnesių išgyvenamumas be gedimų (FFS) buvo 58%. 60% pacientų pastebėtas kliniškai reikšmingas Lee simptomų skalės (LSS) balo (gyvenimo kokybės rodiklis) pagerėjimas, palyginti su pradiniu. 64% pacientų sugebėjo sumažinti kortikosteroidų dozes, o 21% pacientų visiškai nutraukė gydymą kortikosteroidais. Belumosudil buvo gerai toleruojamas, o nepageidaujami reiškiniai atitiko lūkesčius, susijusius su cGVHD.

„ROCKstar“ tyrimo tyrėjas, ROCKstar valdymo komiteto pirmininkas, Vanderbilt-Ingram vėžio centro (VICC) vyriausiasis medicinos pareigūnas ir Vanderbilt universiteto universiteto medicinos centro medicinos profesorius Madanas Jagasia anksčiau teigė:" cGVHD yra pagrindinis nepatenkintas Medicinos poreikių srityje belumosudilas parodė įtikinamus pažengusios cGVHD gydymo rezultatus. Svarbu tai, kad belumosudilis yra labai gerai toleruojamas, o tai leidžia tyrimo dalyviams laikytis gydymo ir gauti reikšmingą terapinį palengvėjimą. Šie rezultatai rodo, kad patvirtinus belumosudilį, jis gali tapti kertiniu cGVHD gydymo modelio akmeniu ir atneš reikšmingą ir ilgalaikę naudą pacientams, sergantiems šia sunkia liga."