Inhibitorius Iptacopan yra veiksmingas gydant paroksizminę naktinę hemoglobinuriją (PNH)!

„Novartis“ neseniai paskelbė iptakopano (LNP023) 2 fazės klinikinio tyrimo (NCT03896152), gydant paroksizminę naktinę hemoglobinuriją (PNH), duomenis. Rezultatai parodė, kad PNH sergantiems pacientams, kurie anksčiau nebuvo vartoję C5 inhibitoriaus, iptacopan monoterapija 12 savaičių žymiai sumažino intravaskulinę ir ekstravaskulinę hemolizę, o dauguma pacientų pasiekė greitą ir ilgalaikį pagerėjimą be kraujo perpylimo. Šiame tyrime iptacopanas buvo gerai toleruojamas ir nenustatyta jokių netikėtų saugumo išvadų.

Nauji tyrimų rezultatai rodo iptacopano, kaip monoterapijos PNH, potencialą. Kito atviro II fazės tyrimo (NCT03439839) rezultatai, anksčiau paskelbti&"Lancet Hematology [GG" "; parodė, kad PNH su aktyvia hemolize po standartinės terapijos (C5 inhibitorius Soliris [ekulizumabas]) Pacientams iptacopanas kaip papildomas gydymas žymiai pagerino hematologinį atsaką ir ligos aktyvumo žymenis. Ši nauda ir toliau išliko pacientams, kurie nutraukė gydymą Soliris.

PNH yra reta, gyvybei pavojinga kraujo liga, kuriai būdinga komplemento sukelta hemolizė, trombozė ir sutrikusi kaulų čiulpų funkcija, sukelianti anemiją, nuovargį ir kitus sekinančius simptomus, kurie gali smarkiai paveikti paciento gyvenimo kokybę. Nepaisant to, kad gydymui naudojamos dabartinės anti-C5 priežiūros terapijos, didelė dalis PNH sergančių pacientų vis dar serga anemija ir yra priklausomi nuo kraujo perpylimo.

Iptacopano cheminė struktūra

„iptacopan“ yra pirmos klasės geriamasis, stiprus, selektyvus, mažos molekulės ir grįžtamasis B faktoriaus inhibitorius. B faktorius yra pagrindinė serino proteazė alternatyviame komplemento sistemos kelyje. Šiuo metu „iptacopan“ kuriamas kai kurioms inkstų ligoms, kurios yra susijusios su komplemento sistema, ir turi didelių nepatenkintų poreikių gydymui, įskaitant paroksizminę naktinę hemoglobinuriją (PNH), IgA nefropatiją (IgAN), C3 glomerulų ligą (C3G), netipinę hemolizinę ligą. ureminis sindromas (aHUS), membraninė nefropatija (MN).

Neseniai paskelbti II fazės duomenys parodė, kad gydymas IgAN iptakopanu sumažino proteinuriją ir stabilizavo inkstų funkciją, o gydymas C3G sumažino apskaičiuoto glomerulų filtracijos greičio (eGFR) sumažėjimo greitį ir stabilizavo inkstų funkciją.

„iptacopan“ yra pažangiausias „Novartis“ inkstų ligos vamzdyno turtas, o jo tikslas yra alternatyvus komplemento kelias, kuris yra pagrindinis komplemento sukeltos inkstų ligos (CDRD) variklis. Anksčiau JAV FDA ir ES EMA suteikė „iptacopan“ retųjų vaistų pavadinimą (ODD) PNH ir C3G gydymui, ODD - IgA gydymui EMA, „Breakthrough Drug Designation“ (BTD), skirtą FDA gydyti PNH. , o C3G - EMA prioritetinis narkotikų tinkamumas (PRIME).

Papildykite aktyvinimo kaskados-PNH terapijos moduliacijos tikslą

NCT03896152 yra daugelio šalių, daugelio centrų, atviras, atsitiktinių imčių, 2 grupių, 2 fazės tyrimas. Jis buvo atliktas 13 suaugusių PNH sergančių pacientų, kuriems per pirmuosius 3 mėnesius buvo aktyvi hemolizė ir kurie negavo komplemento slopinimo. Iptacopan, kaip monoterapijos, veiksmingumas, saugumas, farmakokinetika/farmakodinamika.

Rezultatai parodė, kad visi pacientai, kurie baigė 12 gydymo savaičių (n=11), pasiekė pirminį rezultatą: laktato dehidrogenazės (LDH) koncentracija sumažėjo bent 60%. LDH yra intravaskulinės hemolizės biologinis žymeklis. Svarbu tai, kad, išskyrus vieną pacientą, kuris perpylė vieną raudonųjų kraujo kūnelių (RBC), likusiems pacientams kraujo perpylimas nebuvo atliktas per 12 savaičių gydymo laikotarpį. Kiti paciento hemolizės biologiniai žymenys taip pat pagerėjo - žymiai padidėjo PNH raudonųjų kraujo kūnelių dalis, o tai rodo, kad tiek intravaskulinė, tiek ekstravaskulinė hemolizė buvo visiškai kontroliuojama.

Per 12 savaičių gydymo laikotarpį nebuvo pranešta apie rimtus nepageidaujamus reiškinius ar tromboembolinius reiškinius ir netikėtų saugumo rezultatų. Du pacientai nutraukė gydymą iptacopan prieš baigdami 12 gydymo savaičių: vieną pacientą sukėlė nesunkus galvos skausmas, o kitą pacientą-gydytojo sprendimas dėl blogėjančios neutropenijos. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo galvos skausmas (31%), diskomfortas pilve (15%), padidėjusi šarminės fosfatazės koncentracija kraujyje (15%), kosulys (15%), burnos ir ryklės skausmas (15%), karščiavimas (padidėjusi kūno temperatūra); 15%), viršutinių kvėpavimo takų infekcija (15%).

Johnas Tsai, pasaulinės vaistų plėtros vadovas ir „Novartis“ vyriausiasis medicinos pareigūnas, sakė: &; PNH yra reta, gyvybei pavojinga kraujo liga, kuriai reikia naujų gydymo galimybių. Šie teigiami rezultatai dar labiau sustiprina iptacopaną kaip perspektyvią geriamąją monoterapiją. Potencialus. Džiaugiamės galėdami toliau tirti iptakopano, kaip naujo PNH gydymo standarto, potencialą vykstančiame 3 fazės tyrime."