Antrasis III etapas Bandomoji Sanclifi CD38 Antikūnų Sarclisa pavyko prieš tvarkaraštį, iššūkis Johnson ir Johnson's $ 3 milijardų Blockbuster Darzalex

Sanofi (Sanofi) neseniai paskelbė, kad ji pasiekė teigiamų rezultatų III fazės IKEMA klinikinio tyrimo metu, vertinant CD38 tikslinių antikūnų narkotikų Sarclisa (isatuximab) recidyvuojanti ir / arba ugniai atsparios daugybinės mielomos (MM).

IKEMA (NCT03275285) yra atsitiktinių imčių, daugiacentris, atviras III fazės klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo 302 pacientai, sergantys recidyvuojančia ir (arba) atsparia daugine mieloma (MM) 69 klinikiniuose centruose 16 šalių. Šis pacientas anksčiau buvo gydomi 1-3 antimielomos terapija. Tyrimo metu, Sarclisa buvo suleidžiama į veną dozėmis 10 mg / kg, kartą per savaitę keturias savaites, ir tada infuzuoti kartą kas antrą savaitę. Karfilzomibo dozė buvo 20/56 mg / m2 du kartus per savaitę. Standartinė dozė buvo vartojama gydymo deksametazono metu. Pagrindinė IKEMA tyrimo vertinamoji baigtis yra išgyvenamumas ligai neprogresuojant (IBLP). Antrinės vertinamosios baigtys apima bendrą atsako dažnį (OS), gerą dalinį atsaką arba geresnį atsaką (≥VGPR), minimalią liekamąją ligą (MRT), visišką atsako dažnį (VA), bendrą išgyvenamumą (BI) ir saugumą.

Rezultatai parodė, kad atliekant pirmąją iš anksto suplanuotą laikotarpio vidurio analizę tyrimas pasiekė pagrindinę vertinamąją baigtį. Remiantis Nepriklausomo duomenų stebėjimo komiteto (IDMC) rekomendacijomis, tyrimo rezultatai skelbiami iš anksto: palyginti su standartiniu karfilzomibu (Kyprolis®) + deksametazonu, Sarclisa + karfilzomibu + deksametazonu trimis vaistais Protokolas reikšmingai pailgino išgyvenamumą be ligos progresavimo (IBLP), žymiai sumažino ligos progresavimo ar mirties riziką ir tyrimo metu naujų saugumo signalų nerasta.

Tyrimo rezultatai bus paskelbti artėjančioje medicinos konferencijoje ir bus pagrindas padavimo reguliavimo paraiškas vėliau šiais metais. John Reed, MD, Sanofi pasaulio vadovas mokslinių tyrimų ir plėtros, sakė: "Šiame III fazės klinikiniame tyrime, Sarclisa buvo įtraukta į karfilzomibo ir deksametazono standartinio priežiūros režimai, ir rezultatai aiškiai parodė didelę ligų progresavimo ar mirties mažinimo riziką. Tai Sarclisa antrasis teigiamas III fazės tyrimas ir toliau remia mūsų narkotikų potencialą pagerinti pacientų, sergančių recidyvuojančia daugine mieloma, prognozę. "

Daugybinė mieloma (MM) yra antras dažniausiai kraujo vėžys, su daugiau nei 138,000 naujai diagnozuota atvejų visame pasaulyje kiekvienais metais. Europoje kasmet diagnozuojama 39 000 atvejų; Jungtinėse Amerikos Valstijose, 32.000 atvejų diagnozuojama kiekvienais metais. Nepaisant turimų gydymo būdų, MM vis dar yra nepagydomas piktybinis navikas ir yra susijęs su sunkia našta pacientams. Kadangi MM negalima išgydyti, dauguma pacientų galiausiai atkryčio ir nebereaguos į šiuo metu turimą gydymą.

Sarclisa veiklioji farmacijos ingredientas isatuximab yra IgG1 chimerinis monokloninis antikūnas, kuris yra susijęs su specifiniais epitopais ant CD38 receptorių plazmos ląstelių ir gali sukelti unikalių veikimo mechanizmų įvairovė, įskaitant užprogramuotos naviko ląstelių mirties skatinimą (apoptozę) ir imunitetą Reguliuoja veiklą. CD38 išreiškiamas dideliu daugine mielomos (MM) ląstelių kiekiu ir yra ląstelių paviršiaus receptorių taikinys, skirtas gydyti antikūnus MM ir kituose piktybiniuose navikuose. Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europos Sąjungoje isatuksimabui buvo suteikta retųjų vaistų statusas recidyvuojančiai ar gydymui atspariai dauginei mielomai (R / R MM) gydyti. Šiuo metu Sanofi taip pat vertina izotuksimabo potencialą gydant kitus hematologinius piktybinius navikus ir kietus navikus.

Šių metų kovo mėnesį, Sarclisa buvo patvirtintas JAV FDA sujungti pomalidomido ir deksametazono (pom-dex) RRMM suaugusiems, kurie anksčiau gavo bent 2 gydymo (įskaitant lenalidomido ir proteosomos inhibitoriai) pacientas. Šių metų kovo pabaigoje sarclisa bendra programa taip pat sulaukė teigiamų Europos vaistų agentūros (EMA) Žmonėms skirtų vaistų komiteto (CHMP) pastabų dėl patvirtinimo. Tikimasi, kad Europos Komisija (EB) gegužės mėn.

Sarclisa gavo reguliavimo patvirtinimą, pagrįstą pagrindinio ICARIA- MM tyrimo III fazės duomenimis. Tai pirmasis III fazės tyrimas, skirtas įvertinti teigiamus Sarclisa rezultatus kartu su standartinėmis priežiūros programomis, ir jame dalyvauja pacientai, sergantys recidyvuojančia ir gydymui atsparia daugine mieloma, kurią ypač sunku gydyti ir kurių prognozė yra prasta (gydymo nuo mielomos mediana buvo 3 tipai), atspindintys realaus pasaulio klinikinę praktiką. Rezultatai parodė, kad šiems pacientams bendras Sarclisa ir pom-dex gydymas reikšmingai pailgino ligos išgyvenamumą ligai ligai neprogresuojant, palyginti su standartiniu gydymu (pomidolis + deksametazonas, (IBLP mediana: 11,53 Mėnesiai, palyginti su 6,47 mėnesio), ligos progresavimo ar mirties rizika reikšmingai sumažėjo 40% (RS = 0,596; 95% PI: 0,44-0,81; p = 0,0010), o bendras atsako dažnis buvo reikšmingai didesnis (OAD buvo reikšmingai didesnis (OAD : 60,4 %, palyginti su 35,3 %, p<0.0001), and="" showed="" therapeutic="" benefits="" in="" various="" subgroups,="" including="" patients="" ≥75="" years="" of="" age,="" patients="" with="" renal="" insufficiency,="" and="" refractory="" patients="" with="">

Sarclisa taps pirmuoju tiesioginiu konkurentu Johnson & Johnson's heavyweight CD38 tikslinių narkotikų Darzalex po jo pradžios. Pastaroji buvo pradėta 2015 m., o pasauliniai pardavimai 2019 m. pasiekė 2,998 mlrd. Wall Street Investicijų bankas Jefferies analitikai tikisi Sarclisa metinės pardavimų piko viršyti $ 1 mlrd po jo sąrašą.

Šiuo metu Sanofi rengia kelis III fazės klinikinius tyrimus, kad įvertintų isatuksimabo derinį su šiuo metu turimais standartiniais gydymo būdais RRMM sergantiems pacientams arba naujai diagnozuotam MM sergantiems pacientams gydyti. MM yra antras labiausiai paplitęs piktybinis kraujo sistemos navikas, kasmet visame pasaulyje yra daugiau nei 1,38 milijono pacientų. Daugumai pacientų MM vis dar yra nepagydoma, todėl šioje srityje yra didelis nepatenkintas medicininis poreikis.